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一项针对KRAS突变或扩增晚期实体瘤受试者的PT0511研究

2026年7月1日 更新者：PAQ Therapeutics, Inc.

一项针对KRAS突变或扩增晚期实体瘤受试者的PT0511 1期、开放标签剂量递增和扩展研究

本研究的主要目的是评估PT0511在成人实体瘤患者中作为单药治疗以及与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌（CRC）患者时的安全性和耐受性，并确定其最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RP2D）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

210

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • 接触：
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • 接触：
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • 接触：
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
  • 韩国
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
          • JoonOh Park
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
          • Do-Youn Oh
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • 接触：
          • HyeJin Choi
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • 接触：
          • Jinwon kim

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄≥18岁
  2. 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体恶性肿瘤

  3. 受试者经分子检测（采用CLIA认证的、经过验证的机构或商业检测方法）确认存在任何KRAS突变或野生型KRAS扩增，并有病理学记录的局部晚期或转移性恶性肿瘤

    • 受试者必须已接受过至少1线且不超过4线的既往全身治疗，或对已知可提供临床获益的现有疗法不耐受或不适合

  4. 可测量病灶（RECIST 1.1标准）
  5. ECOG体能状态评分为0或1
  6. 愿意在筛选期至研究治疗末次给药后90天内避免怀孕或使伴侣怀孕

排除标准：

癌症病史

  1. 活动性脑转移或癌性脑膜炎。若受试者曾接受脑转移切除术或放疗，符合以下条件可能符合资格：(1)研究治疗开始时间距脑部特异性治疗结束至少4周；(2)残留神经系统症状≤2级；(3)目前使用稳定剂量的皮质类固醇；(4)研究前脑部MRI显示无新发/恶化的脑部病灶

  2. 过去2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    • 以治愈为目的治疗且在入组前≥2年无已知活动性病灶、且经研究者评估复发风险较低的恶性肿瘤
    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、已根治治疗的早期子宫内膜癌、浅表性膀胱癌、已治疗的Gleason 6/7级前列腺癌、乳腺导管原位癌或小叶原位癌

    既往癌症治疗

  3. 既往抗癌治疗引起的毒性未缓解。既往因抗癌治疗导致内分泌缺乏而接受内分泌替代治疗的受试者仍可入选
  4. 同时参加另一项干预性临床研究

  5. 在研究药物首次给药前以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究性药物治疗：

    • 化疗或靶向小分子治疗至少14天
    • 既往单克隆抗体治疗至少28天
    • 所有其他研究性药物或器械至少28天或5个半衰期（以较长者为准）。对于半衰期极长的药物，经研究者与医学监查员讨论后，可允许受试者在5个半衰期前入组
    • 注：允许同时进行前列腺癌或乳腺癌的激素治疗

  6. 既往接受过KRAS/RAS降解剂治疗

    病史

  7. 开始研究治疗前6个月内患有显著心血管疾病
  8. 研究治疗前7天内需要抗生素治疗的活动性感染
  9. 已知HIV感染且CD4+T细胞计数＜200个细胞/mcL和/或根据检测参数可检测到病毒载量和/或正在使用含强效或中效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂的抗逆转录病毒方案和/或在研究治疗开始前使用新抗逆转录病毒方案不足28天
  10. 已知药物性肝损伤病史；原发性胆汁性肝硬化；或由结石、肝硬化或门静脉高压引起的持续性肝外梗阻
  11. 研究治疗开始前4周内接受过大手术或存在术后并发症影响受试者遵守方案评估和程序
  12. 已知对给药期间将使用的任何产品过敏

  13. 经研究者判断可能影响受试者提供书面知情同意书和/或遵守所有必需研究程序的任何疾病或病症

    药物

  14. 第1a部分（剂量递增）：使用强效或中效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂，使用强效P-gp抑制剂或诱导剂

    器官功能

  15. 实验室检查值显示血液学、肝脏或肾功能不足的受试者

    诊断评估

  16. 静息心电图在节律、传导或形态方面存在临床显著异常
  17. 采用Fridericia公式校正心率后的基线QT间期（QTcF）≥470毫秒
  18. 育龄期女性受试者在研究开始7天内尿液或血清检测呈阳性，或经妇产科医生确认任何阳性bHCG检测不提示持续妊娠
  19. 正在哺乳/母乳喂养或计划在研究期间至末次研究药物给药后28天内进行母乳喂养的女性
  20. 活动性HBV感染。感染已消退或正在接受稳定抗病毒治疗的受试者符合资格
  21. 活动性HCV感染。已完成根治性抗病毒治疗且治疗后确认病毒清除的受试者符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1a部分：剂量递增
患有任何KRAS突变或扩增的WT KRAS的实体瘤参与者将接受PT0511静脉输注，直至疾病进展或不耐受。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型1
肿瘤类型1的参与者将接受PT0511输注，直至疾病进展或无法耐受。 第1b部分的推荐剂量或剂量扩展将基于第1a部分建立的PT0511安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）数据确定。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型2
肿瘤类型2的参与者将接受PT0511输注联合西妥昔单抗输注，直至疾病进展或出现不耐受。 第1b部分的推荐扩展剂量将根据第1a部分建立的PT0511安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据确定。
药品：PT0511
静脉输液。
药品：西妥昔单抗
静脉输注。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型3
肿瘤类型3的参与者将接受PT0511输注，直至疾病进展或出现不耐受。 第1b部分的推荐扩展剂量将根据第1a部分确定的PT0511安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据来确定。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型4
肿瘤类型4的受试者将接受PT0511输注，直至疾病进展或无法耐受。 第1b部分的推荐扩展剂量将根据第1a部分确定的PT0511安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据决定。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型5
患有5型肿瘤的参与者将接受PT0511输注，直至疾病进展或出现不耐受。 基于PT0511在Part 1a中建立的安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据，将确定Part 1b扩展阶段的推荐剂量。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型6
肿瘤类型为6的参与者将接受PT0511输注，直至疾病进展或无法耐受。 第1b部分的推荐扩展剂量将根据第1a部分确定的PT0511安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据来确定。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型7
肿瘤类型为7的受试者将接受PT0511输注，直至疾病进展或不耐受。 第1b部分的推荐剂量或扩展剂量将基于第1a部分建立的PT0511安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据确定。
药品：PT0511
静脉输液。
实验性的：第1b部分：剂量扩展：肿瘤类型8
患有8型肿瘤的参与者将接受PT0511输注，直至疾病进展或无法耐受。 第1b部分的推荐扩展剂量将根据第1a部分中建立的PT0511安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据确定。
药品：PT0511
静脉输液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：周期1（周期长度= 21天）
周期1（周期长度= 21天）
患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：长达24个月
长达24个月
带有茶水的参与者数量，导致治疗中断，减少剂量和永久性停药
大体时间：长达24个月
长达24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存（OS）
大体时间：1年
OS被定义为由于任何原因而导致的入学时间到死亡的时间。
1年
无进展生存（PFS）
大体时间：1年
PFS将由每条恢复1.1的放射学疾病评估确定。
1年
Cmax/C0：PT0511 的最大血药浓度 (Cmax) 和/或 0 时浓度 (C0)
大体时间：第1周期第1天和第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）
第1周期第1天和第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）
Tmax：PT0511达到Cmax的时间
大体时间：第1周期第1天和第15天：输注前及输注后24小时内（周期长度=21天）
第1周期第1天和第15天：输注前及输注后24小时内（周期长度=21天）
AUC0-t：从时间0到PT0511最后一次可定量浓度时间的曲线下面积
大体时间：第1周期第1天和第15天：输注前和输注后最多24小时（周期长度=21天）
第1周期第1天和第15天：输注前和输注后最多24小时（周期长度=21天）
t1/2：PT0511的终末消除半衰期
大体时间：第1周期第1天和第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）
第1周期第1天和第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）
AUC0-∞：PT0511从时间0外推至无穷大的曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天和第 15 天：输注前至输注后 24 小时内（周期长度=21 天）
周期 1 第 1 天和第 15 天：输注前至输注后 24 小时内（周期长度=21 天）
CL：PT0511的清除
大体时间：第1周期第1天和第15天：输注前及输注后24小时内（周期长度=21天）
第1周期第1天和第15天：输注前及输注后24小时内（周期长度=21天）
Vd：PT0511的分布容积
大体时间：周期1第1天和第15天：输注前及输注后最多24小时（周期长度=21天）
周期1第1天和第15天：输注前及输注后最多24小时（周期长度=21天）
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 12 个月
ORR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1的放射影像学疾病评估确定。
最长 12 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多12个月
DOR将根据RECIST 1.1的影像学疾病评估来确定。
最多12个月
外周血中PT0511抗肿瘤活性标志物的参与者数量
大体时间：第1周期第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）
第1周期第15天：输注前至输注后24小时内（周期长度=21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PAQ Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月21日

初级完成 (估计的)

2028年10月18日

研究完成 (估计的)

2028年10月18日

研究注册日期

首次提交

2025年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月10日

首次发布 (实际的)

2025年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月1日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PT0511-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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