Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PT0511 hos deltagare med KRAS-muterade eller amplifierade avancerade solida tumörer

1 juli 2026 uppdaterad av: PAQ Therapeutics, Inc.

En fas 1, öppen doseskalering och expansionsstudie av PT0511 hos deltagare med KRAS-muterade ELLER amplifierade avancerade solida tumörer

Den primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos(er) (RP2D) av PT0511 hos vuxna deltagare med solida tumörer som monoterapi och i kombination med cetuximab hos deltagare med kolorektalcancer (CRC).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

210

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Kontakt:
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Kontakt:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
          • Jinwon kim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män eller kvinnor ≥18 år.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid malignitet.

  3. Deltagaren har en patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad malignitet med vilken KRAS-mutation som helst eller wild-type (WT) KRAS-amplifiering identifierad genom molekylär testning med en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierad, validerad institutionell eller kommersiell test.

    • Deltagaren måste ha fått minst 1 och högst 4 tidigare systemiska behandlingar eller vara intolerant eller inte berättigad till tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta.

  4. Mätbar sjukdom (RECIST 1.1-kriterier).
  5. ECOG Performance Status 0 eller 1.
  6. Beredvillighet att undvika graviditet eller att avla barn från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

Cancerhistorik

  1. Aktiv hjärnmetastas eller carcinomatös meningit. Om deltagare har genomgått resektion av hjärnmetastaser eller fått strålbehandling kan de vara berättigade om: (1) studieläkemedelsbehandlingen påbörjas minst 4 veckor efter avslutad hjärnspecifik terapi, (2) resterande neurologiska symptom grad ≤2, (3) för närvarande på stabil dos av kortikosteroider, och (4) förstudie-MR av hjärnan visar inga nya/förvärrade hjärnskador.

  2. Historik av annan malignitet inom de senaste 2 åren, förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande ≥2 år före inkludering och som bedöms ha låg risk för återfall av undersökningsledaren.
    • Basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-cervixcancer, tidig endometriecancer som har behandlats definitivt, ytlig blåscancer, Gleason 6/7-behandlad prostatacancer, och duktal carcinoma in situ eller lobulär carcinoma in situ i bröstet.

    Tidig cancerterapi

  3. Olösta toxiciteter från tidigare cancerbehandlingar. Deltagare med tidigare endokrin substitutionsbehandling är berättigade för inkludering även om den administrerats för att behandla endokrin brist på grund av tidigare cancerbehandling.
  4. Samtidig deltagande i en annan interventionell klinisk studie.

  5. Behandling med cancerläkemedel eller undersökningsläkemedel inom följande intervall före den första administrationen av studieläkemedlet:

    • Minst 14 dagar för kemoterapi eller riktad småmolekylterapi.
    • Minst 28 dagar för ett tidigare monoklonalt antikropp.
    • Minst 28 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) för alla andra undersökningsläkemedel eller enheter. För läkemedel med mycket långa halveringstider kan deltagare tillåtas att inkluderas före 5 halveringstider efter undersökningsledarens bedömning i samråd med den medicinska övervakaren.
    • Notera: Samtidig hormonell behandling för prostatacancer eller bröstcancer är tillåten

  6. Tidig behandling med en KRAS/RAS-degraderare.

    Medicinsk historik

  7. Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader från studieläkemedelsbehandlingens start.
  8. Aktiv infektion som kräver antibiotika inom 7 dagar från studieläkemedelsbehandling.
  9. Känd HIV-infektion med ett CD4+ T-cellantal <200 celler/mcL och/eller en detekterbar viral belastning enligt testparametrar och/eller på ett antiretroviralt schema som innehåller en stark eller måttlig CYP3A4/5-hämmare eller -induktör och/eller på ett nytt antiretroviralt schema i mindre än 28 dagar före studieläkemedelsbehandlingens start.
  10. Känd historik av läkemedelsinducerad leverskada; primär biliär cirros; eller pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av stenar, leverskleros eller portal hypertension.
  11. Större kirurgi inom 4 veckor från studieläkemedelsbehandlingens start eller postoperativa komplikationer som hindrar deltagaren från att följa protokollbedömningar och -procedurer.
  12. Känd överkänslighet mot någon av produkterna som ska administreras under dosering.

  13. Vilken sjukdom eller störning som helst som, enligt undersökningsledarens bedömning, kan äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller att följa alla nödvändiga studieprocedurer.

    Läkemedel

  14. Del 1a (Dosupptrappning): Användning av en stark eller måttlig CYP3A4/5-hämmare eller -induktör, Användning av en stark P-gp-hämmare eller -induktör.

    Organfunktion

  15. Deltagare med laboratorievärden som indikerar otillräcklig hematologisk, hepatisk eller renal funktion.

    Diagnostiska bedömningar

  16. Kliniskt signifikanta abnormaliteter i rytm, ledning eller morfologi av vilande EKG.
  17. Basal QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms
  18. Kvinnliga deltagare i fertil ålder med positivt urin- eller serumtest inom 7 dagar från studie start eller bekräftelse från Ob/Gyn att ett positivt bHCG-test inte representerar en pågående graviditet.
  19. Kvinnor som ammar/bröstar eller planerar att amma under studien fram till 28 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
  20. Aktiv HBV-infektion. Deltagare med lösta infektioner eller som är på stabil antiviral behandling är berättigade.
  21. Aktiv HCV-infektion. Deltagare som har slutfört definitiv antiviral behandling med postbehandlingsbekräftelse av utrotning är berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1a: Dosupptrappning
Deltagare med solida tumörer med någon KRAS-mutation eller förstärkt WT KRAS kommer att få PT0511-infusion, intravenöst (IV), tills sjukdomen fortskrider eller intolerans uppstår.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosutvidgning: Tumörtyp 1
Deltagare med tumörtyp 1 kommer att få PT0511-infusion tills sjukdomen fortskrider eller intolerans uppstår. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i del 1b kommer att fastställas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) data för PT0511 som fastställts i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosutvidgning: Tumörtyp 2
Deltagare med tumörtyp 2 kommer att få PT0511-infusion i kombination med cetuximab-infusion, fram till sjukdomsframsteg eller intolerans. Rekommenderad dos eller doser för expansion i del 1b kommer att bestämmas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som fastställts i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Läkemedel: Cetuximab
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosutvidgning: Tumörtyp 3
Deltagare med tumörtyp 3 kommer att få PT0511-infusion tills sjukdomsframskridande eller intolerans inträffar. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i Del 1b kommer att fastställas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som etablerats i Del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion: Tumörtyp 4
Deltagare med tumörtyp 4 kommer att få PT0511-infusion tills sjukdomen fortskrider eller intolerans uppstår. Rekommenderad dos eller doser för expansion i del 1b kommer att bestämmas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som fastställts i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion: Tumörtyp 5
Deltagare med tumörtyp 5 kommer att få PT0511-infusion fram till sjukdomsprogression eller intolerans. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i del 1b kommer att bestämmas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som fastställts i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion: Tumörtyp 6
Deltagare med tumörtyp 6 kommer att få PT0511-infusion fram till sjukdomsprogression eller intolerans. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i del 1b kommer att fastställas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som etablerats i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosutvidgning: Tumörtyp 7
Deltagare med tumörtyp 7 kommer att få PT0511-infusion tills sjukdomen fortskrider eller otolerans uppstår. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i del 1b kommer att bestämmas baserat på säkerhets-, tolerans-, PK- och PD-data för PT0511 som etablerats i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion: Tumörtyp 8
Deltagare med tumörtyp 8 kommer att få PT0511-infusion tills sjukdomen fortskrider eller intolerans uppstår. Rekommenderad dos eller doser för expansionsfasen i del 1b kommer att bestämmas baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-data för PT0511 som fastställts i del 1a.
Läkemedel: PT0511
Intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Antal deltagare med TEAE som leder till behandlingsavbrott, dosminskningar och permanenta avbrott
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 1 år
OS definieras som tiden från registrering till döds på grund av någon orsak.
Vid 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid 1 år
PFS kommer att bestämmas genom bedömningar av radiografiska sjukdomar per RECIST 1.1.
Vid 1 år
Cmax/C0: Maximalt blodkoncentration (Cmax) och/eller koncentration vid tidpunkt 0 (C0) för PT0511
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Tmax: Tid till uppnåendet av Cmax för PT0511
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyckellängd=21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyckellängd=21 dagar)
AUC0-t: Area Under the Curve från tid 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen av PT0511
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och 15: Inför infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och 15: Inför infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
t1/2: Terminal halveringstid för PT0511
Tidsram: Cykel 1 dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cykellängd=21 dagar)
Cykel 1 dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cykellängd=21 dagar)
AUC0-∞: Area Under the Curve From Time 0 Extrapolated to Infinity of PT0511
Tidsram: Cycle 1 dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cykellängd=21 dagar)
Cycle 1 dag 1 och 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cykellängd=21 dagar)
CL: Clearance av PT0511
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Vd: Distributionsvolym för PT0511
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Cykel 1 Dag 1 och 15: Före infusion och upp till 24 timmar efter infusion (Cyklängd=21 dagar)
Total svarstakt (ORR)
Tidsram: Upp till 12 månader
ORR kommer att fastställas genom radiografiska sjukdomsutvärderingar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Upp till 12 månader
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Upp till 12 månader
DOR kommer att fastställas genom radiografiska sjukdomsutvärderingar enligt RECIST 1.1.
Upp till 12 månader
Antal deltagare med antitumöraktivitetsmarkörer i perifert blod för PT0511
Tidsram: Cycle 1 Dag 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cyckellängd=21 dagar)
Cycle 1 Dag 15: Pre-infusion och upp till 24 timmar post-infusion (Cyckellängd=21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PAQ Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

18 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

18 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2025

Första postat (Faktisk)

23 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PT0511-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera