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Um Estudo do PT0511 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados com Mutação ou Amplificação de KRAS

1 de julho de 2026 atualizado por: PAQ Therapeutics, Inc.

Um Estudo de Fase 1, Aberto, de Escalada de Dose e Expansão do PT0511 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados com Mutação ou Amplificação de KRAS

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade, determinar a dose máxima tolerada (DMT) e/ou a(s) dose(s) recomendada(s) para a Fase 2 (DRF2) do PT0511 em participantes adultos com tumores sólidos, como monoterapia e em combinação com cetuximabe em participantes com cancro colorretal (CCR).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

210

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contato:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contato:
          • Jinwon kim
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Contato:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Contato:
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Contato:
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.
  2. Malignidade sólida avançada ou metastática confirmada histológica ou citologicamente.

  3. Participante tem uma malignidade localmente avançada ou metastática documentada patologicamente, com qualquer mutação KRAS ou amplificação KRAS selvagem (WT) identificada através de testes moleculares utilizando um teste institucional ou comercial validado e certificado pelas Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).

    • O participante deve ter recebido pelo menos 1 e não mais do que 4 terapias sistémicas prévias ou ser intolerante ou inelegível para terapias disponíveis conhecidas por proporcionar benefício clínico.

  4. Doença mensurável (Critérios RECIST 1.1).
  5. Estado de Performance ECOG 0 ou 1.
  6. Disposição para evitar gravidez ou gerar filhos desde o rastreio até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

Histórico Oncológico

  1. Metástase cerebral ativa ou meningite carcinomatosa. Se os participantes tiverem tido metástases cerebrais ressecadas ou recebido radioterapia, podem ser elegíveis se: (1) o tratamento do estudo começar pelo menos 4 semanas após o fim da terapia cerebral específica, (2) sintomas neurológicos residuais Grau ≤2, (3) atualmente em doses estáveis de corticosteroides, e (4) ressonância magnética cerebral pré-estudo documentar ausência de lesões cerebrais novas/em agravamento.

  2. Histórico de qualquer outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente ≥2 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo investigador.
    • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro cervical in situ, cancro do endométrio em estágio inicial tratado definitivamente, cancro da bexiga superficial, cancro da próstata Gleason 6/7 tratado, e carcinoma ductal in situ ou carcinoma lobular in situ da mama.

    Terapias Oncológicas Prévia

  3. Toxicidades não resolvidas de terapias anticancro prévias. Participantes com terapias de reposição endócrina prévias são elegíveis para entrada, mesmo se administradas para tratar deficiência endócrina devido à terapia anticancro prévia.
  4. Participação concomitante noutro estudo clínico intervencionista.

  5. Tratamento com medicamentos anticancro ou fármacos investigacionais dentro dos seguintes intervalos antes da primeira administração do fármaco do estudo:

    • Pelo menos 14 dias para quimioterapia ou terapia com moléculas pequenas dirigidas.
    • Pelo menos 28 dias para um anticorpo monoclonal prévio.
    • Pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) para todos os outros fármacos ou dispositivos investigacionais do estudo. Para fármacos com meias-vidas muito longas, os participantes podem ser autorizados a inscrever-se antes de 5 meias-vidas, a critério do investigador em discussão com o monitor médico.
    • Nota: Terapia hormonal concomitante para cancro da próstata ou da mama é permitida.

  6. Tratamento prévio com um degradador KRAS/RAS.

    Histórico Médico

  7. Doença cardiovascular significativa dentro de 6 meses do início da terapia do estudo.
  8. Infeção ativa que requeira antibióticos dentro de 7 dias do tratamento do estudo.
  9. Infeção por VIH conhecida com contagem de células T CD4+ <200 células/mcL e/ou carga viral detetável de acordo com os parâmetros do ensaio e/ou em regime antirretroviral contendo um inibidor ou indutor forte ou moderado de CYP3A4/5 e/ou em novo regime antirretroviral por menos de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  10. Histórico conhecido de lesão hepática induzida por fármacos; cirrose biliar primária; ou obstrução extra-hepática em curso causada por cálculos, cirrose hepática ou hipertensão portal.
  11. Cirurgia major dentro de 4 semanas do início da terapia do estudo ou complicações pós-operatórias que impeçam o participante de aderir a avaliações e procedimentos do protocolo.
  12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer dos produtos a serem administrados durante a dosagem.

  13. Qualquer doença ou distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do participante de fornecer consentimento informado escrito e/ou de cumprir todos os procedimentos do estudo necessários.

    Medicações

  14. Parte 1a (Escalonamento de dose): Uso de um inibidor ou indutor forte ou moderado de CYP3A4/5, Uso de um inibidor ou indutor forte de P-gp.

    Função Orgânica

  15. Participantes com valores laboratoriais indicando função hematológica, hepática ou renal inadequada.

    Avaliações Diagnósticas

  16. Anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
  17. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) basal ≥470 msec.
  18. Participantes do sexo feminino em idade fértil com teste de urina ou soro positivo dentro de 7 dias do início do estudo ou confirmação de Obstetrícia/Ginecologia de que qualquer teste bHCG positivo não é representativo de uma gravidez em curso.
  19. Mulheres que estão a amamentar ou que planeiam amamentar durante o estudo até 28 dias após receber a última dose do fármaco do estudo.
  20. Infeção ativa por VHB. Participantes com infeção resolvida ou que estão em terapia antiviral estável são elegíveis.
  21. Infeção ativa por VHC. Participantes que completaram terapia antiviral definitiva com confirmação pós-tratamento de erradicação são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1a: Escalada de Dose
Os participantes com tumores sólidos com qualquer mutação KRAS ou KRAS WT amplificado receberão a infusão de PT0511, por via intravenosa (IV), até progressão da doença ou intolerância.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose: Tipo de tumor 1
Os participantes com o tipo de tumor 1 receberão a infusão de PT0511 até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão na Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão da Dose: Tipo de Tumor 2
Os participantes com tumor tipo 2 receberão infusão de PT0511 em combinação com infusão de cetuximab, até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão da Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Medicamento: Cetuximab
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão da Dose: Tipo de tumor 3
Os participantes com tumor tipo 3 receberão infusão de PT0511 até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão da Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose: Tipo de tumor 4
Os participantes com o tipo de tumor 4 receberão a infusão de PT0511 até à progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão na Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose: Tipo de Tumor 5
Os participantes com tipo de tumor 5 receberão infusão de PT0511 até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão na Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão da Dose: Tipo de tumor 6
Os participantes com tumor tipo 6 receberão infusão de PT0511 até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para a expansão na Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose: Tipo de Tumor 7
Os participantes com tipo de tumor 7 receberão infusão de PT0511 até progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para expansão na Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose: Tipo de tumor 8
Os participantes com o tipo de tumor 8 receberão uma infusão de PT0511 até à progressão da doença ou intolerância. A dose ou doses recomendadas para a expansão da Parte 1b serão determinadas com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PT0511 estabelecidos na Parte 1a.
Medicamento: PT0511
Infusão intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (comprimento do ciclo = 21 dias)
Ciclo 1 (comprimento do ciclo = 21 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Número de participantes com chá, levando a interrupções de tratamento, reduções de dose e descontinuações permanentes
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Em 1 ano
O SO é definido como o tempo, desde a inscrição até a morte devido a qualquer causa.
Em 1 ano
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Em 1 ano
O PFS será determinado por avaliações de doenças radiográficas por RECIST 1.1.
Em 1 ano
Cmax/C0: Concentração Máxima no Sangue (Cmax) e/ou Concentração no Tempo 0 (C0) do PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Tmax: Tempo para Alcançar o Cmax do PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
AUC0-t: Área Sob a Curva desde o tempo 0 até ao tempo da Última Concentração Quantificável de PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
t1/2: Meia-vida de Eliminação Terminal do PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
AUC0-∞: Área Sob a Curva desde o Tempo 0 Extrapolada para o Infinito de PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
CL: Depuração do PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas pós-infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Vd: Volume de Distribuição do PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dias 1 e 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: Até 12 meses
A ORR será determinada através de avaliações radiográficas da doença, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Até 12 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 12 meses
A DOR será determinada por avaliações radiológicas da doença de acordo com RECIST 1.1.
Até 12 meses
Número de Participantes com Marcadores de Atividade Antitumoral no Sangue Periférico de PT0511
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)
Ciclo 1 Dia 15: Pré-infusão e até 24 horas após a infusão (Duração do ciclo=21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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PAQ Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

18 de outubro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

23 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PT0511-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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