Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PT0511 hos deltakere med KRAS-mutert eller -amplifisert avansert solid tumør

1. juli 2026 oppdatert av: PAQ Therapeutics, Inc.

En fase 1, åpen merkelapp-dosiseskalering og ekspansjonsstudie av PT0511 hos deltakere med KRAS-mutert ELLER amplifisert avansert solide svulster

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, fastslå maksimalt tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose(r) (RP2D) av PT0511 hos voksne deltakere med solide tumorer som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos deltakere med kolorektalkreft (CRC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

210

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Ta kontakt med:
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Ta kontakt med:
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Ta kontakt med:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jinwon kim

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner ≥18 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid malignitet.

  3. Deltaker har en patologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk malignitet med enhver KRAS-mutasjon eller wild-type (WT) KRAS-amplifisering identifisert gjennom molekylær testing ved bruk av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert, validert institusjonell eller kommersiell test.

    • Deltaker må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 4 tidligere systemiske behandlinger, eller være intolerante eller uegnede for tilgjengelige terapier kjent for å gi klinisk nytte.

  4. Målbar sykdom (RECIST 1.1-kriterier).
  5. ECOG ytelsestatus 0 eller 1.
  6. Villighet til å unngå graviditet eller å få barn fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedisin.

Eksklusjonskriterier:

Kreftanamnese

  1. Aktiv hjerne metastase eller karcinomatøs meningitt. Hvis deltakere har hatt hjerne metastaser resertert eller mottatt stråleterapi, kan de være kvalifisert hvis: (1) studiebehandling starter minst 4 uker etter avsluttet hjerne-spesifikk terapi, (2) resterende nevrologiske symptomer Grad ≤2, (3) for tiden på stabile doser av kortikosteroider, og (4) pre-studie hjerne MR dokumenterer ingen nye/forverrede hjerne lesjoner.

  2. Historie med annen malignitet innen de siste 2 årene, unntatt:

    • Malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom til stede ≥2 år før inkludering og ansett å ha lav risiko for tilbakefall av forskeren.
    • Basal- eller planocellulært karsinom i huden, in situ livmorhalskreft, tidlig stadium endometriekreft som er definitivt behandlet, overfladisk blærekreft, Gleason 6/7 behandlet prostatakreft, og ductal carcinoma in situ eller lobulær carcinoma in situ i brystet.

    Tidligere kreftbehandling

  3. Uoppklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger. Deltakere med tidligere endokrin erstatningsterapi er kvalifiserte for inkludering selv om administrert for å behandle endokrin mangel på grunn av tidligere kreftbehandling.
  4. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.

  5. Behandling med kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

    • Minst 14 dager for kjemoterapi eller målrettet småmolekylær terapi.
    • Minst 28 dager for tidligere monoklonalt antistoff.
    • Minst 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) for alle andre undersøkelsesmedisiner eller enheter. For medisiner med svært lange halveringstider kan deltakere få lov til å inkluderes før 5 halveringstider etter forskerens skjønn i diskusjon med medisinsk overvåker.
    • Merk: Samtidig hormonell terapi for prostatakreft eller brystkreft er tillatt.

  6. Tidligere behandling med en KRAS/RAS-degrader.

    Medisinsk historie

  7. Signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før studiebehandling start.
  8. Aktiv infeksjon som krever antibiotika innen 7 dager før studiebehandling.
  9. Kjent HIV-infeksjon med CD4+ T-celle telling <200 celler/mcL og/eller påvisbar viral last etter assay-parametere og/eller på et anti-retroviralt regime som inneholder en sterk eller moderat CYP3A4/5-hemmer eller -induserer og/eller på et nytt anti-retroviralt regime i mindre enn 28 dager før start av studiebehandling.
  10. Kjent historie med medisinindusert leverskade; primær biliær cirrose; eller pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av stein, levercirrose eller portal hypertensjon.
  11. Stor kirurgi innen 4 uker før studiebehandling start eller postoperative komplikasjoner som hindrer deltakeren i å følge protokollvurderinger og prosedyrer.
  12. Kjent overfølsomhet for noen av produktene som skal administreres under dosering.

  13. Enhver sykdom eller lidelse som, etter forskerens mening, kan kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig samtykke og/eller å følge alle nødvendige studierutiner.

    Medikamenter

  14. Del 1a (Doseøkning): Bruk av en sterk eller moderat CYP3A4/5-hemmer eller -induserer, Bruk av en sterk P-gp-hemmer eller -induserer.

    Organfunksjon

  15. Deltakere med laboratorieverdier som indikerer utilstrekkelig hematologi, lever- eller nyrefunksjon.

    Diagnostiske vurderinger

  16. Klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG.
  17. Baseline QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥470 msek
  18. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder med positiv urin- eller serumtest innen 7 dager før studie start eller bekreftelse fra Ob/Gyn om at enhver positiv bHCG-test ikke representerer en pågående graviditet.
  19. Kvinner som ammer/gi bryst eller som planlegger å amme under studie og opptil 28 dager etter å ha mottatt siste dose av studiemedisin.
  20. Aktiv HBV-infeksjon. Deltakere med løst infeksjon eller som er på stabil antiviral terapi er kvalifiserte.
  21. Aktiv HCV-infeksjon. Deltakere som har fullført definitiv antiviral terapi med etterbehandlingsbekreftelse av utryddelse er kvalifiserte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1a: Dosisøkning
Deltakere med solide svulster med enhver KRAS-mutasjon eller forsterket WT KRAS vil motta PT0511-infusjon, intravenøst (IV), inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 1
Deltakere med svulsttype 1 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anbefalt dose eller doser for ekspansjon i del 1b vil bli bestemt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data for PT0511 etablert i del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 2
Deltakere med svulsttype 2 vil motta PT0511-infusjon i kombinasjon med cetuximab-infusjon, inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Anbefalt dose eller doser for utvidelse for Del 1b vil bli fastsatt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i Del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Legemiddel: Cetuximab
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 3
Deltakere med svulsttype 3 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anbefalt dose eller doser for ekspansjon for Del 1b vil bli fastsatt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i Del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 4
Deltakere med svulsttype 4 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Anbefalt dose eller doser for ekspansjon for Del 1b vil bli bestemt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i Del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 5
Deltakere med tumor type 5 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anbefalt dose eller doser for utvidelse i del 1b vil bli fastsatt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD-data for PT0511 etablert i del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 6
Deltakere med svulsttype 6 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anbefalt dose eller doser for ekspansjon for Del 1b vil bli fastsatt basert på sikkerhets-, toleranse-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i Del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Doseekspansjon: Svulsttype 7
Deltakere med svulsttype 7 vil motta PT0511-infusjon inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anbefalt dose eller doser for utvidelse i del 1b vil bli bestemt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Dosisutvidelse: Svulsttype 8
Deltakere med svulsttype 8 vil motta PT0511-infusjon til sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Anbefalt dose eller doser for ekspansjon for Del 1b vil bli bestemt basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, PK- og PD-data for PT0511 etablert i Del 1a.
Legemiddel: PT0511
Intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAES)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Opptil 24 måneder
Antall deltakere med TEAE som fører til behandlingsavbrudd, dosereduksjoner og permanente seponeringer
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: Etter 1 år
OS er definert som tiden fra påmelding til død på grunn av enhver årsak.
Etter 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Etter 1 år
PFS vil bli bestemt ved radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST 1,1.
Etter 1 år
Cmax/C0: Maksimal blodkonsentrasjon (Cmax) og/eller konsentrasjon ved tid 0 (C0) for PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Tmax: Tid for å nå Cmax for PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
AUC0-t: Areal under kurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
t1/2: Terminal eliminasjonshalveringstid for PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
AUC0-∞: Areal under kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelighet for PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opp til 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opp til 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
CL: Clearance av PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Vd: Distribusjonsvolum for PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opp til 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 1 og 15: Før infusjon og opp til 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
ORR vil bli bestemt ved radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Opptil 12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
DOR vil bli fastsatt ved radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til RECIST 1.1.
Opptil 12 måneder
Antall deltakere med antikreftaktivitetsmarkører i perifert blod av PT0511
Tidsramme: Syklus 1 dag 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)
Syklus 1 dag 15: Pre-infusjon og opptil 24 timer etter infusjon (Sykluslengde=21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PAQ Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

18. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

18. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PT0511-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere