Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата PT0511 у пациентов с KRAS-мутированными или амплифицированными распространенными солидными опухолями

1 июля 2026 г. обновлено: PAQ Therapeutics, Inc.

Фаза 1, открытое исследование по наращиванию дозы и расширению для PT0511 у участников с KRAS-мутированными ИЛИ амплифицированными распространенными солидными опухолями

Основной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, определение максимально переносимой дозы (МПД) и/или рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2) препарата PT0511 у взрослых участников с солидными опухолями в качестве монотерапии и в комбинации с цетуксимабом у участников с колоректальным раком (КРР).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

210

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: PAQ Therapeutics
  • Номер телефона: 781-819-2949
  • Электронная почта: ClinicalTrials@paqtx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Контакт:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Контакт:
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Контакт:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT Virginia
        • Контакт:
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Контакт:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Контакт:
          • Jinwon kim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденное распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование.

  3. Участник имеет патологически документированное местнораспространенное или метастатическое злокачественное новообразование с любой мутацией KRAS или амплификацией дикого типа (WT) KRAS, выявленной с помощью молекулярного тестирования с использованием сертифицированного по CLIA, валидированного институционального или коммерческого теста.

    • Участник должен получить не менее 1 и не более 4 предыдущих системных терапий или быть нетерпимым или непригодным для доступных терапий, известных как обеспечивающие клиническую пользу.

  4. Измеримое заболевание (критерии RECIST 1.1).
  5. Статус по шкале ECOG 0 или 1.
  6. Готовность избегать беременности или зачатия детей от скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Критерии исключения:

Онкологический анамнез

  1. Активные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит. Если участникам были удалены метастазы в головной мозг или они получали лучевую терапию, они могут быть допущены, если: (1) исследовательское лечение начинается не менее чем через 4 недели после окончания специфической терапии головного мозга, (2) остаточные неврологические симптомы степени ≤2, (3) в настоящее время принимают стабильные дозы кортикостероидов, и (4) МРТ головного мозга до исследования документирует отсутствие новых/ухудшающихся поражений головного мозга.

  2. Наличие любого другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением:

    • Злокачественного новообразования, леченного с целью излечения, без известного активного заболевания, присутствующего ≥2 лет до включения, и которое, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива.
    • Базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, ранней стадии рака эндометрия, который был окончательно пролечен, поверхностного рака мочевого пузыря, пролеченного рака предстательной железы по Глисону 6/7, а также протоковой карциномы in situ или дольковой карциномы in situ молочной железы.

    Предыдущая противоопухолевая терапия

  3. Неразрешенные токсические эффекты от предыдущих противоопухолевых терапий. Участники с предыдущей заместительной эндокринной терапией имеют право на включение, даже если она проводилась для лечения эндокринной недостаточности из-за предыдущей противоопухолевой терапии.
  4. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.

  5. Лечение противоопухолевыми препаратами или исследуемыми препаратами в следующие интервалы перед первым введением исследуемого препарата:

    • Не менее 14 дней для химиотерапии или таргетной терапии малыми молекулами.
    • Не менее 28 дней для предыдущего моноклонального антитела.
    • Не менее 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) для всех других исследуемых препаратов или устройств. Для препаратов с очень длительным периодом полувыведения участники могут быть допущены к включению до истечения 5 периодов полувыведения по усмотрению исследователя после обсуждения с медицинским монитором.
    • Примечание: Допускается одновременная гормональная терапия рака предстательной или молочной железы.

  6. Предыдущее лечение деградером KRAS/RAS.

    Медицинский анамнез

  7. Значительное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии.
  8. Активная инфекция, требующая антибиотиков в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  9. Известная ВИЧ-инфекция с количеством CD4+ Т-клеток <200 клеток/мкл и/или определяемой вирусной нагрузкой в соответствии с параметрами анализа и/или на режиме антиретровирусной терапии, содержащем сильный или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A4/5, и/или на новом режиме антиретровирусной терапии менее 28 дней до начала исследуемого лечения.
  10. Известный анамнез лекарственного поражения печени; первичный билиарный цирроз; или текущая внепеченочная обструкция, вызванная камнями, циррозом печени или портальной гипертензией.
  11. Крупная операция в течение 4 недель до начала исследуемой терапии или послеоперационные осложнения, препятствующие участнику соблюдать протокольные оценки и процедуры.
  12. Известная гиперчувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования.

  13. Любое заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может нарушить способность участника дать письменное информированное согласие и/или соблюдать все необходимые процедуры исследования.

    Лекарственные препараты

  14. Часть 1a (эскалация дозы): Использование сильного или умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4/5, Использование сильного ингибитора или индуктора P-gp.

    Функция органов

  15. Участники с лабораторными значениями, указывающими на неадекватную гематологическую, печеночную или почечную функцию.

    Диагностические оценки

  16. Клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ.
  17. Базовый интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридеричи (QTcF) ≥470 мсек.
  18. Женщины детородного возраста с положительным тестом мочи или сыворотки в течение 7 дней до начала исследования или подтверждением от акушера-гинеколога, что любой положительный тест на bHCG не является признаком текущей беременности.
  19. Женщины, которые кормят грудью/лактация или планируют кормить грудью во время исследования до 28 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
  20. Активная инфекция HBV. Участники с излеченной инфекцией или находящиеся на стабильной противовирусной терапии имеют право на участие.
  21. Активная инфекция HCV. Участники, завершившие окончательную противовирусную терапию с послетерапевтическим подтверждением эрадикации, имеют право на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1а: Эскалация дозы
Участники с солидными опухолями с любой мутацией KRAS или амплифицированным WT KRAS будут получать инфузию PT0511 внутривенно (IV) до прогрессирования заболевания или непереносимости.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозирования: Опухоль типа 1
Участники с опухолью типа 1 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике (ФК) и фармакодинамике (ФД) PT0511, полученных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 2
Участники с опухолью типа 2 будут получать инфузию PT0511 в комбинации с инфузией цетуксимаба до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных по безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, полученных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Лекарство: Цетуксимаб
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 3
Участники с типом опухоли 3 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, полученных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 4
Участники с опухолью типа 4 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, установленных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 5
Участники с опухолью типа 5 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или развития непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, полученных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 6
Участники с опухолью типа 6 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, установленных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 7
Участники с опухолью типа 7 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, установленных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.
Экспериментальный: Часть 1b: Расширение дозы: Тип опухоли 8
Участники с опухолью типа 8 будут получать инфузию PT0511 до прогрессирования заболевания или непереносимости. Рекомендуемая доза или дозы для расширения в Части 1b будут определены на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике PT0511, установленных в Части 1a.
Лекарство: PT0511
Внутривенная инфузия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Количество участников с TEAE, ведущим к прерыванию лечения, снижению дозы и постоянному прекращению.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: В 1 год
ОС определяется как время от зачисления до смерти из -за любой причины.
В 1 год
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: В 1 год
PFS будет определяться рентгенографическими оценками заболеваний на RECIST 1.1.
В 1 год
Cmax/C0: Максимальная концентрация в крови (Cmax) и/или концентрация в момент времени 0 (C0) препарата PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Tmax: Время достижения Cmax PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
AUC0-t: Площадь под кривой от времени 0 до времени последней определяемой концентрации PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
t1/2: Период полувыведения PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла=21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла=21 день)
AUC0-∞: Площадь под кривой от времени 0, экстраполированная до бесконечности для PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
CL: Клиренс PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла=21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла=21 день)
Vd: Объём распределения PT0511
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Цикл 1, дни 1 и 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (длина цикла = 21 день)
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: До 12 месяцев
ОРР будет определяться с помощью радиографических оценок заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
До 12 месяцев
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
DOR будет определяться с помощью рентгенологических оценок заболевания по критериям RECIST 1.1.
До 12 месяцев
Количество участников с маркерами противоопухолевой активности в периферической крови PT0511
Временное ограничение: Цикл 1 День 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (Длина цикла = 21 день)
Цикл 1 День 15: до инфузии и до 24 часов после инфузии (Длина цикла = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PAQ Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PT0511-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться