Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar PT0511 bij deelnemers met KRAS-gemuteerde of geamplificeerde gevorderde solide tumoren

1 juli 2026 bijgewerkt door: PAQ Therapeutics, Inc.

Een fase 1, open-label dosisverhogings- en uitbreidingsstudie VAN PT0511 bij deelnemers met KRAS-gemuteerde OF geamplificeerde gevorderde solide tumoren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid, het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis(sen) (RP2D) van PT0511 bij volwassen deelnemers met solide tumoren als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij deelnemers met colorectale kanker (CRC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

210

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Contact:
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contact:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
          • Jinwon kim

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ≥18 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit.

  3. Deelnemer heeft een pathologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit met elke KRAS-mutatie of wildtype (WT) KRAS-amplificatie geïdentificeerd via moleculaire testen met behulp van een CLIA-gecertificeerde, gevalideerde institutionele of commerciële test.

    • Deelnemer moet ten minste 1 en niet meer dan 4 eerdere systemische therapieën hebben ontvangen of intolerant of niet in aanmerking komen voor beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden.

  4. Meetbare ziekte (RECIST 1.1-criteria).
  5. ECOG Prestatiestatus 0 of 1.
  6. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden vanaf screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

Kankergeschiedenis

  1. Actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis. Als deelnemers hersenmetastasen hebben laten verwijderen of radiotherapie hebben ondergaan, komen ze mogelijk in aanmerking als: (1) de studiebehandeling ten minste 4 weken na het einde van de hersenspecifieke therapie begint, (2) resterende neurologische symptomen Graad ≤2, (3) momenteel stabiele doses corticosteroïden gebruiken, en (4) een pre-studie hersen-MRI geen nieuwe/verslechterende hersenlaesies documenteert.

  2. Geschiedenis van enige andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar voor inschrijving en door de onderzoeker als laag risico op recidief beschouwd.
    • Basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, vroeg stadium endometriumkanker die definitief is behandeld, oppervlakkige blaaskanker, behandelde prostaatkanker Gleason 6/7, en ductaal carcinoma in situ of lobulair carcinoma in situ van de borst.

    Eerdere kankertherapie

  3. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën. Deelnemers met eerdere endocriene vervangingstherapieën komen in aanmerking voor deelname, zelfs als deze zijn toegediend om endocriene deficiëntie door de eerdere antikankertherapie te behandelen.
  4. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie.

  5. Behandeling met antikankermedicijnen of onderzoeksgeneesmiddelen binnen de volgende intervallen voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel:

    • Ten minste 14 dagen voor chemotherapie of gerichte kleine-molecuultherapie.
    • Ten minste 28 dagen voor een eerdere monoklonale antistof.
    • Ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten. Voor geneesmiddelen met zeer lange halfwaardetijden kunnen deelnemers, naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de medische monitor, mogelijk eerder dan 5 halfwaardetijden worden ingeschreven.
    • Opmerking: Gelijktijdige hormonale therapie voor prostaat- of borstkanker is toegestaan

  6. Eerdere behandeling met een KRAS/RAS-degrader.

    Medische geschiedenis

  7. Significante cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
  8. Actieve infectie die antibiotica vereist binnen 7 dagen voor de studiebehandeling.
  9. Bekende HIV-infectie met een CD4+ T-celtelling <200 cellen/mcL en/of een detecteerbare virale lading volgens assayparameters en/of een antiretroviraal regime met een sterke of matige CYP3A4/5-remmer of -inducer en/of een nieuw antiretroviraal regime korter dan 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
  10. Bekende geschiedenis van geneesmiddel-geïnduceerde leverschade; primaire biliaire cirrose; of aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, levercirrose of portale hypertensie.
  11. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of postoperatieve complicaties die deelnemer verhinderen zich aan protocolbeoordelingen en -procedures te houden.
  12. Bekende overgevoeligheid voor een van de producten die tijdens dosering worden toegediend.

  13. Elke ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en/of zich aan alle vereiste studieprocedures te houden, kan beïnvloeden.

    Medicatie

  14. Deel 1a (Dosis-escalatie): Gebruik van een sterke of matige CYP3A4/5-remmer of -inducer, Gebruik van een sterke P-gp-remmer of -inducer.

    Orgaanfunctie

  15. Deelnemers met laboratoriumwaarden die onvoldoende hematologie, lever- of nierfunctie aangeven.

    Diagnostische beoordelingen

  16. Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG.
  17. Baseline QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met Fridericia's formule (QTcF) ≥470 msec.
  18. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd met een positieve urinetest of serumtest binnen 7 dagen voor aanvang van de studie of bevestiging van Ob/Gyn dat elke positieve bHCG-test niet representatief is voor een voortdurende zwangerschap.
  19. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de studie tot 28 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
  20. Actieve HBV-infectie. Deelnemers met opgeloste infectie of die stabiele antivirale therapie ondergaan, komen in aanmerking.
  21. Actieve HCV-infectie. Deelnemers die definitieve antivirale therapie hebben voltooid met post-behandeling bevestiging van uitroeiing, komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1a: Dosisverhoging
Deelnemers met solide tumoren met elke KRAS-mutatie of geamplificeerde WT KRAS zullen PT0511-infusie ontvangen, intraveneus (IV), tot ziekteprogressie of intolerantie.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumor type 1
Deelnemers met tumortype 1 krijgen een PT0511-infusie totdat de ziekte voortschrijdt of tot intolerantie. De aanbevolen dosis of doseringen voor uitbreiding in deel 1b worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens voor PT0511 die in deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 2
Deelnemers met tumortype 2 zullen een PT0511-infusie ontvangen in combinatie met een cetuximab-infusie, totdat er ziekteprogressie of intolerantie optreedt. De aanbevolen dosis of doses voor de uitbreiding in Deel 1b zullen worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die zijn vastgesteld in Deel 1a.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Cetuximab
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Part 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 3
Deelnemers met tumortype 3 zullen een PT0511-infusie ontvangen tot ziekteprogressie of intolerantie. De aanbevolen dosis of doses voor uitbreiding in deel 1b zullen worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 4
Deelnemers met tumortype 4 krijgen PT0511-infusie tot ziekteprogressie of intolerantie. De aanbevolen dosis of dosissen voor de uitbreiding in deel 1b worden bepaald op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 5
Deelnemers met tumortype 5 krijgen PT0511-infusie tot ziekteprogressie of intolerantie. De aanbevolen dosis of doses voor uitbreiding in deel 1b worden bepaald op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 6
Deelnemers met tumortype 6 zullen PT0511-infusie ontvangen tot ziekteprogressie of intolerantie. De aanbevolen dosis of doses voor uitbreiding in Deel 1b zullen worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in Deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 7
Deelnemers met tumortype 7 krijgen PT0511-infusie totdat de ziekte voortschrijdt of tot intolerantie. De aanbevolen dosis of doses voor uitbreiding in Deel 1b worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in Deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding: Tumortype 8
Deelnemers met tumortype 8 zullen een PT0511-infusie ontvangen tot ziekteprogressie of intolerantie. De aanbevolen dosis of doses voor uitbreiding in deel 1b zullen worden bepaald op basis van de veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens voor PT0511 die in deel 1a zijn vastgesteld.
Geneesmiddel: PT0511
Intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cycluslengte = 21 dagen)
Cyclus 1 (cycluslengte = 21 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met TEEA's die leidt tot behandelingsonderbrekingen, dosisverlagingen en permanente stopzetting
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 1 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd van inschrijving tot de dood vanwege enige oorzaak.
Op 1 jaar
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Op 1 jaar
PFS zal worden bepaald door radiografische ziektebeoordelingen per RECIST 1.1.
Op 1 jaar
Cmax/C0: Maximale bloedconcentratie (Cmax) en/of concentratie op tijdstip 0 (C0) van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Tmax: Tijd tot bereiken van Cmax van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
AUC0-t: Oppervlak onder de curve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
t1/2: Terminale eliminatie-halfwaardetijd van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
AUC0-∞: Oppervlak onder de curve vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd tot oneindig van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
CL: Klaring van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte = 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte = 21 dagen)
Vd: Distributievolume van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: Voor infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte = 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 15: Voor infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte = 21 dagen)
Algehele Respons Graad (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
ORR zal worden bepaald door radiografische ziektebeoordelingen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Tot 12 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
DOR zal worden bepaald door radiografische ziektebeoordelingen volgens RECIST 1.1.
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met antikankeractiviteitsmarkers in perifeer bloed van PT0511
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: Pre-infusie en tot 24 uur na infusie (Cycluslengte=21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PAQ Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

18 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

18 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PT0511-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren