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Une étude du PT0511 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées avec mutation ou amplification de KRAS

1 juillet 2026 mis à jour par: PAQ Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion du PT0511 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées avec mutation OU amplification de KRAS

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance, de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la(les) dose(s) recommandée(s) pour la phase 2 (RP2D) du PT0511 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides en monothérapie et en association avec le cétuximab chez des participants atteints d'un cancer colorectal (CRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • JoonOh Park
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Do-Youn Oh
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contact:
          • HyeJin Choi
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
          • Jinwon kim
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber/Massachusetts General Hospital, Inc
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio LLC
        • Contact:
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans
  2. Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement.

  3. Le participant présente une tumeur maligne localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement avec toute mutation KRAS ou amplification KRAS de type sauvage (WT) identifiée par des tests moléculaires utilisant un test institutionnel ou commercial validé et certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

    • Le participant doit avoir reçu au moins 1 et pas plus de 4 traitements systémiques antérieurs ou être intolérant ou inéligible aux thérapies disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique.

  4. Maladie mesurable (critères RECIST 1.1).
  5. État général ECOG 0 ou 1.
  6. Volonté d'éviter une grossesse ou de procréer du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

Antécédents de cancer

  1. Métastases cérébrales actives ou méningite carcinomateuse. Si les participants ont subi une résection de métastases cérébrales ou ont reçu une radiothérapie, ils peuvent être éligibles si : (1) le traitement de l'étude commence au moins 4 semaines après la fin du traitement spécifique au cerveau, (2) les symptômes neurologiques résiduels sont de grade ≤2, (3) ils sont actuellement sous des doses stables de corticostéroïdes, et (4) l'IRM cérébrale pré-étude documente l'absence de nouvelles lésions cérébrales ou d'aggravation.

  2. Antécédent d'une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, sauf :

    • Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥2 ans avant l'inclusion et considérée comme à faible risque de récidive par l'investigateur.
    • Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de l'endomètre précoce traité de manière définitive, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate traité Gleason 6/7, et carcinome canalaire in situ ou carcinome lobulaire in situ du sein.

    Traitement anticancéreux antérieur

  3. Toxicités non résolues provenant de traitements anticancéreux antérieurs. Les participants ayant reçu des thérapies de remplacement endocrinien antérieures sont éligibles à l'inclusion, même si elles ont été administrées pour traiter une carence endocrinienne due au traitement anticancéreux antérieur.
  4. Participation concomitante à une autre étude clinique interventionnelle.

  5. Traitement avec des médicaments anticancéreux ou des médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament de l'étude :

    • Au moins 14 jours pour une chimiothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules.
    • Au moins 28 jours pour un anticorps monoclonal antérieur.
    • Au moins 28 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux de l'étude. Pour les médicaments à très longue demi-vie, les participants peuvent être autorisés à s'inscrire avant 5 demi-vies à la discrétion de l'investigateur en concertation avec le moniteur médical.
    • Remarque : Une hormonothérapie concomitante pour le cancer de la prostate ou du sein est autorisée.

  6. Traitement antérieur avec un dégradeur KRAS/RAS.

    Antécédents médicaux

  7. Maladie cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  8. Infection active nécessitant des antibiotiques dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude.
  9. Infection par le VIH connue avec un nombre de lymphocytes T CD4+ <200 cellules/mcL et/ou une charge virale détectable selon les paramètres du test et/ou sous un régime antirétroviral contenant un inhibiteur ou inducteur puissant ou modéré du CYP3A4/5 et/ou sous un nouveau régime antirétroviral depuis moins de 28 jours avant le début du traitement de l'étude.
  10. Antécédents connus d'hépatotoxicité médicamenteuse ; cirrhose biliaire primitive ; ou obstruction extrahépatique persistante causée par des calculs, une cirrhose du foie ou une hypertension portale.
  11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou complications postopératoires empêchant le participant de respecter les évaluations et procédures du protocole.
  12. Hypersensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant la dose.

  13. Toute maladie ou trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du participant à fournir un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.

    Médicaments

  14. Partie 1a (escalade de dose) : Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur puissant ou modéré du CYP3A4/5, Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur puissant de la P-gp.

    Fonction organique

  15. Participants présentant des valeurs de laboratoire indiquant une fonction hématologique, hépatique ou rénale inadéquate.

    Évaluations diagnostiques

  16. Anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos.
  17. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 msec au départ.
  18. Femmes en âge de procréer avec un test urinaire ou sérique positif dans les 7 jours précédant le début de l'étude ou confirmation par un gynécologue-obstétricien qu'un test bHCG positif n'est pas représentatif d'une grossesse en cours.
  19. Femmes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 28 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament de l'étude.
  20. Infection active par le VHB. Les participants avec une infection résolue ou sous traitement antiviral stable sont éligibles.
  21. Infection active par le VHC. Les participants ayant terminé un traitement antiviral définitif avec confirmation post-traitement de l'éradication sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1a : Escalade de dose
Les participants atteints de tumeurs solides présentant une mutation KRAS quelconque ou une amplification de KRAS WT recevront une perfusion de PT0511 par voie intraveineuse (IV), jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de dose : Type de tumeur 1
Les participants atteints du type de tumeur 1 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose recommandée ou les doses recommandées pour l'expansion dans la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) du PT0511 établies dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de dose : Type tumoral 2
Les participants avec un type de tumeur 2 recevront une perfusion de PT0511 en combinaison avec une perfusion de cetuximab, jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose recommandée ou les doses recommandées pour l'expansion dans la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique pour PT0511 établies dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Médicament: Cetuximab
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Extension de la dose : Type de tumeur 3
Les participants présentant un type de tumeur 3 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose recommandée ou les doses d'expansion pour la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de PK et de PD établies pour le PT0511 dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de dose : Type de tumeur 4
Les participants atteints du type de tumeur 4 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.
La ou les doses recommandées pour l'expansion dans la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamie du PT0511 établies dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de dose : Type de tumeur 5
Les participants présentant un type de tumeur 5 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose ou les doses recommandées pour l'expansion dans la partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) établies pour le PT0511 dans la partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Extension de dose : Type de tumeur 6
Les participants avec un type de tumeur 6 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.
La dose ou les doses recommandées pour l'expansion dans la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de PK et de PD établies pour PT0511 dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de dose : Type tumoral 7
Les participants avec un type de tumeur 7 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose ou les doses recommandées pour l'expansion de la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) pour PT0511 établies dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.
Expérimental: Partie 1b : Expansion de la dose : Type de tumeur 8
Les participants présentant un type de tumeur 8 recevront une perfusion de PT0511 jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. La dose ou les doses recommandées pour l'expansion dans la Partie 1b seront déterminées sur la base des données de sécurité, de tolérance, de PK et de PD établies pour le PT0511 dans la Partie 1a.
Médicament: PT0511
Perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (longueur du cycle = 21 jours)
Cycle 1 (longueur du cycle = 21 jours)
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants avec des TEAS conduisant à des interruptions de traitement, à des réductions de dose et à des arrêts permanents
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: À 1 an
Le système d'exploitation est défini comme le temps de l'inscription à mort en raison de toute cause.
À 1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: À 1 an
La PFS sera déterminée par les évaluations radiographiques des maladies par RECIST 1.1.
À 1 an
Cmax/C0 : Concentration sanguine maximale (Cmax) et/ou Concentration au temps 0 (C0) du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Tmax : Temps pour atteindre le Cmax du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle=21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle=21 jours)
AUC0-t : Aire Sous la Courbe de la concentration de PT0511 du temps 0 jusqu'au moment de la Dernière Concentration Quantifiable
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle=21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle=21 jours)
t1/2 : Demi-vie d'élimination terminale du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
AUC0-∞ : Aire Sous la Courbe du Temps 0 Extrapolée à l'Infini du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Pré-perfusion et jusqu'à 24 heures post-perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
CL: Clairance du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Vd : Volume de distribution du PT0511
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jours 1 et 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'ORR sera déterminée par des évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le DOR sera déterminé par des évaluations radiographiques de la maladie selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants présentant des marqueurs d'activité antitumorale dans le sang périphérique de PT0511
Délai: Cycle 1 Jour 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)
Cycle 1 Jour 15 : Avant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion (Durée du cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PAQ Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

18 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Première publication (Réel)

23 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PT0511-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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