四时点多示踪剂PET成像以表征转移性前列腺癌异质性 (4TMPO)
2025年12月11日 更新者：Frederic Pouliot
四时间点多示踪剂PET成像用于表征转移性前列腺癌异质性
目前临床使用的成像技术并不直接成像癌症，而是成像癌症对骨骼（骨扫描）或解剖结构（CT扫描）的影响。因此，骨扫描和CT扫描被称为常规成像技术。正电子发射断层扫描是一种利用示踪剂测量每个病灶中癌症活性的成像技术，因此具有定量性。通常，转移性前列腺癌的治疗变化是基于常规成像上新出现的病灶（称为转移灶）的出现。前列腺癌转移灶已被证明是克隆性的，这意味着每位患者体内存在多种癌症，在治疗下可能表现出不同的行为。换句话说，某些转移灶可能对化疗等全身治疗耐药，而其他转移灶可能敏感。本研究提出使用正电子发射断层扫描的分子成像技术，在全身治疗开始前、3个月后以及进展期间，对每个转移灶中前列腺癌细胞的活性进行成像和量化。
随后将测量每个转移灶，以评估前列腺癌细胞活性是否增加（耐药）或减少（响应）。分析将确定当常规成像上出现新转移灶时，有多少转移灶进展或保持稳定（多克隆耐药），以及当癌症在其他部位进展时，治疗变化对先前稳定的转移灶的影响。此外，将分析响应和非响应转移灶中表达的基因，以识别与耐药和/或响应相关的基因表达模式。总体而言，本研究旨在通过连续PET分子成像和成像引导的基因组学，表征转移性前列腺癌的克隆耐药机制。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、单臂、非随机研究，采用多时间点三重示踪剂分子成像技术，以表征患者体内不同转移灶之间的癌症表型，并无创监测表型可塑性。
研究将使用18F-FDG、68Ga-PSMA（或任何其他PSMA示踪剂）和68Ga-DOTATATE对在常规成像后显示至少3处转移灶且病情进展的CRPC参与者进行。
可使用任何PSMA示踪剂，但首次PSMA-PET扫描确定的PSMA放射性示踪剂将在整个研究过程中使用，以便更准确地分析转移灶的影像学演变（例如68Ga-PSMA-617或18F-DCF-PyL或68Ga-PSMA-11）。
参考成像必须在以下情况之一后进行：1）治疗期间出现生化进展后；或2）若成像在患者仍有治疗反应时进行，则需在最后一次治疗开始后至少90天进行（以避免因治疗反应导致转移灶消失）。
这些成像将包括：1）骨扫描或18F-Na-PET/CT以及胸部/腹部CT或胸部CT和腹部MRI；或2）18F-FDG-PET/CT。
本研究计划在加拿大最多4个中心进行。
符合资格的参与者（见资格标准部分）将以非随机、顺序方式入组，各研究中心之间采用竞争性入组。
总共将招募45名参与者。
入组参与者将接受18F-FDG、68Ga-或18F-PSMA以及68Ga-DOTATATE-PET/CT扫描。
在初始三重示踪剂PET分子成像后，参与者将接受卡巴他赛或多西他赛或ARPI（作为标准治疗或研究药物）或PSMA放射性配体治疗（作为标准治疗或研究药物）。
全身治疗开始后三个月，将进行双重示踪剂（PSMA和FDG）PET/CT成像。
参与者将继续治疗，一旦出现进展（V3，进展1），将重复三重示踪剂成像，并对进展性病灶进行活检。
患者将接受强制性的二线已批准mCRPC全身治疗：PSMA-RLT治疗（Pluvicto 177Lu-PSMA-617）或奥拉帕利（PARPi）（若发现同源重组修复（HRR）突变，这是PARPi的预测性生物标志物）。
若无HRR突变且不符合PSMA-RLT资格，将提供二线已批准mCRPC全身治疗或研究方案。
在进展2（V4）（进展1后治疗变更后），将重复双重示踪剂68Ga-PSMA和18F-FDG PET/CT成像（DOTATATE扫描为可选）。
患者将对进展性病灶进行另一次活检，并可选择对非进展部位进行第二次活检。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marie-Christine Dubé, PhD
- 电话号码：67708 418-525-4444
- 邮箱：marie-christine.dube@crchudequebec.ulaval.ca
学习地点
-
-
Quebec
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Québec、Quebec、加拿大、G1J1Z4
- 招聘中
- CHU de Quebec-Universite Laval
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接触：
- Marie-Christine Dubé, PhD
- 电话号码：67708 418-525-4444
- 邮箱：marie-christine.dube@crchudequebec.ulaval.ca
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首席研究员：
- Frédéric Pouliot, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 出生时被指定为男性，任何性别≥18岁；
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌；
- 通过全身骨扫描和/或CT扫描可测量的软组织（淋巴结和内脏病灶）记录至少3个转移性活动病灶*，**；
- 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）且接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后，定义为在持续去势状态下（血清睾酮测量值≤50 ng/dL [1.73 nM]）且使用ARPI（达罗他胺、阿帕他胺、恩扎鲁胺或醋酸阿比特龙）后疾病进展；
适合接受紫杉烷化疗或PSMA放射性配体治疗（影像学检查前）；6-能够并愿意提供签署的知情同意书并遵守方案要求。
影像学上的转移性病灶定义为：CT扫描或卡尺测量≥10 mm（淋巴结见下文），胸部X光≥20 mm，淋巴结≥10 mm或较基线CT增长≥5 mm，骨扫描中描述的任何转移灶均计为一个病灶。 注意：接受过放射治疗的骨病灶不计入≥3个病灶的标准中。
- 确认资格的参考影像学（扫描显示3个转移灶）必须满足以下任一条件：1）在治疗期间生化进展后完成，或2）如果影像学检查时患者仍在响应治疗（为避免因响应导致转移灶消失），则需在最后一次治疗开始后≥90天进行。
排除标准：
- 1. 过去5年内诊断出另一种非皮肤恶性肿瘤或黑色素瘤；2. 当前参与随机对照试验且分配情况未知；3-根据研究者意见，存在任何限制患者执行研究程序能力的疾病或状况；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PET与FDG、PSMA和DOTATATE
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多示踪剂PET成像以表征转移性前列腺癌异质性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定接受连续系统治疗线的mCRPC患者中IIH患病率的变化。
大体时间：在基线时以及首次和第二次记录进展时，评估时间长达60个月
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基线时及每次接受连续研究性全身疗法治疗线数1后进展时，至少两个转移灶间显示FDG和PSMA示踪剂摄取异质性的患者百分比。
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在基线时以及首次和第二次记录进展时，评估时间长达60个月
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确定转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的瘤内转移灶间治疗异质性反应（IIHR）。
大体时间：在首次和第二次有记录的进展日期，评估长达60个月
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在首次和第二次研究性全身治疗后，两个转移灶之间显示相反FDG和/或PSMA示踪剂摄取和/或比率反应的患者百分比。
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在首次和第二次有记录的进展日期，评估长达60个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估全身治疗方案变更对上一轮治疗期间进展性与非进展性FDG或PSMA PET病灶的影响。
大体时间：在首次和第二次有记录的疾病进展之日，评估长达60个月
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每位患者中，在后续因进展而改变治疗方案后，将显示FDG或PSMA示踪剂摄取或比率显著增加或减少的转移灶百分比。
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在首次和第二次有记录的疾病进展之日，评估长达60个月
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将活检的组织病理学与影像学表型相关联。
大体时间：在首次和第二次有记录的进展日期，评估长达60个月
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将活检患者的组织病理学和免疫组织化学（IHC）与双示踪剂成像表型相关联。
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在首次和第二次有记录的进展日期，评估长达60个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关联单时间点和序贯多示踪剂PET成像的影像组学与基因组学特征与临床结局。描述FDG阳性/DOTATATE任意/PSMA阴性病灶（预后不良）与PSMA阳性/FDG任意/DOTATATE阴性病灶的生物学特征对比
大体时间：在随机化日期、随机化后3个月以及首次和第二次记录进展的日期进行评估，评估期最长为60个月
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在随机化日期、随机化后3个月以及首次和第二次记录进展的日期进行评估，评估期最长为60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frédéric Pouliot, MD, PhD、CHU de Quebec-Universite Laval
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月4日
初级完成 (估计的)
2029年12月31日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月11日
首次发布 (实际的)
2025年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月11日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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