Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Viertijdstippen multi-tracer PET-beeldvorming om de heterogeniteit van gemetastaseerde prostaatkanker te karakteriseren (4TMPO)

11 december 2025 bijgewerkt door: Frederic Pouliot

Vier-tijdstip multi-tracer PET-beeldvorming om de heterogeniteit van gemetastaseerde prostaatkanker te karakteriseren

Beeldvormingsmodaliteiten die momenteel in de klinieken worden gebruikt, beelden geen kanker af, maar het effect van kanker op het bot (botsintigrafie) of op de anatomie (CT-scan). Botsintigrafie en CT-scan worden daarom conventionele beeldvormingsmodaliteiten (CI) genoemd. Positronemissietomografie (PET) is een beeldvormingstechniek die tracers gebruikt om kankeractiviteit in elke laesie te meten en is daarom kwantitatief. Meestal zijn veranderingen in de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker gebaseerd op het verschijnen van nieuwe laesies op CI, genaamd metastasen. Prostaatkankermetastasen zijn kloonaal gebleken, wat betekent dat er verschillende kankers zijn binnen elke patiënt, mogelijk met uiteenlopend gedrag onder therapie. Met andere woorden, sommige metastasen kunnen resistent zijn tegen een systemische therapie zoals chemotherapie, terwijl andere gevoelig kunnen zijn. De studie stelt hier voor om moleculaire beeldvorming door positronemissietomografie te gebruiken om de activiteit van prostaatkankercellen in elke metastase vóór de start, na 3 maanden en na progressie tijdens systemische therapie in beeld te brengen en te kwantificeren.<\/p>

Elke metastase wordt vervolgens gemeten om te beoordelen of er een toename (resistentie) of een afname (respons) is in de activiteit van prostaatkankercellen. De analyse zal bepalen hoeveel metastasen progressief of stabiel blijven wanneer nieuwe metastasen verschijnen op conventionele beeldvorming (polyklonale resistentie), evenals de impact van een verandering in therapie op metastasen die eerder stabiel waren toen de kanker elders progressief was. Daarnaast zullen de genen die tot expressie komen in reagerende en niet-reagerende metastasen worden geanalyseerd om genexpressiepatronen geassocieerd met resistentie en/of respons te identificeren. Over het geheel genomen heeft deze studie tot doel om kloonale resistentiemechanismen van uitgezaaide prostaatkanker te karakteriseren met behulp van seriële PET-moleculaire beeldvorming en beeldvormingsgeleide genomica.<\/p>

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, single-arm, niet-gerandomiseerde studie die gebruikmaakt van een multi-timepoint triple tracer molecular imaging om intra-patiënt kankerfenotypen tussen metastasen te karakteriseren en fenotypische plasticiteit niet-invasief te monitoren. Dit zal worden gedaan met behulp van 18F-FDG, 68Ga-PSMA (of een andere PSMA-tracer) en 68Ga-DOTATATE bij deelnemers die progressie vertonen met CRPC en ten minste 3 metastasen tonen na conventionele beeldvorming. Elke PSMA-tracer kan worden gebruikt, maar de eerste PSMA-PET-scan bepaalt de PSMA-radiotracer die gedurende de hele studie zal worden gebruikt, om de analyse van de radiografische evolutie van metastasen nauwkeuriger te maken (bijv. 68Ga-PSMA-617 of 18F-DCF-PyL of 68Ga-PSMA-11). De referentiebeeldvorming moet zijn uitgevoerd: 1) na biochemische progressie tijdens behandeling OF 2) ten minste 90 dagen nadat de laatste behandeling is begonnen, als de beeldvorming is uitgevoerd terwijl de patiënt nog reageerde (om verdwijning van metastasen als gevolg van behandelingsrespons te voorkomen). Deze beeldvorming omvat: 1) botscan of 18F-Na-PET/CT EN ofwel thorax/abdomen CT of thorax CT en abdomen MRI OF 2) 18F-FDG-PET/CT. Deze studie is gepland om te worden uitgevoerd in maximaal 4 centra in Canada. In aanmerking komende deelnemers (zie Sectie voor Inclusiecriteria) zullen op niet-gerandomiseerde, sequentiële wijze worden ingeschreven, met competitieve inschrijving tussen studiecentra. In totaal zullen 45 deelnemers worden geworven. Ingeschreven deelnemers zullen 18F-FDG, 68Ga- of 18F-PSMA en 68Ga-DOTATATE-PET/CT-scans ondergaan. Na initiële triple tracer PET-moleculaire beeldvorming zullen de deelnemers worden behandeld met cabazitaxel of docetaxel of ARPI (als standaardzorg of als onderzoeksmiddel) of PSMA-radioligandtherapie (als standaardzorg of als onderzoeksmiddel). Drie (3) maanden na aanvang van systemische therapie zal dubbele-tracer (PSMA & FDG) PET/CT-beeldvorming worden uitgevoerd. Deelnemers zullen hun therapie voortzetten en zodra progressie optreedt (V3, Progressie 1), zal triple tracer worden herhaald en zal een biopsie van een progressieve laesie worden uitgevoerd. Patiënten zullen worden behandeld met een verplichte tweede lijn goedgekeurde mCRPC-systemische therapieën: PSMA-RLT-therapie (Pluvicto 177Lu-PSMA-617) of Olaparib (PARPi) als zij worden gevonden met homologe recombinatiereparatie (HRR)-mutatie (een voorspellende biomarker voor PARPi). Indien niet HRR-gemuteerd noch in aanmerking komend voor PSMA-RLT, zal een tweede lijn goedgekeurde mCRPC-systemische therapie of onderzoeksprotocol worden aangeboden. Bij Progressie 2 (V4) (na behandelingwijziging volgend op Progressie 1), zal dubbele-tracer 68Ga-PSMA en 18F-FDG PET/CT-beeldvorming worden herhaald (DOTATATE-scan zal optioneel zijn). De patiënt zal een andere biopsie van een progressieve laesie krijgen en een optionele tweede biopsie van een niet-progressieve locatie aangeboden krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1J1Z4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bij geboorte als man aangewezen, elk geslacht ≥ 18 jaar oud;
  2. Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat;
  3. Metastatische ziekte gedocumenteerd door ten minste 3 metastatische actieve laesies*, ** op een volledige lichaamsskeletscintigrafie en/of meetbaar weke delen op CT-scan (lymfeklieren en viscerale laesies);
  4. CRPC & post-androgeenreceptorpadremmer (ARPI) gedefinieerd door progressie onder continue castratie (gemeten serumtestosteron ≤50 ng/dL [1,73 nM]) EN een ARPI (darolutamide, apalutamide, enzalutamide of abirateronacetaat);

  5. In aanmerking komend voor taxaanchemotherapie of PSMA-radioligandtherapie (vóór beeldvorming); 6-In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen en te voldoen aan protocolvereisten.

    • Metastatische laesies op beeldvorming worden gedefinieerd als: ≥ 10 mm op CT-scan of schuifmaat (voor lymfeklieren, zie hieronder), ≥ 20 mm op thoraxfoto, lymfeklier ≥ 10 mm of gegroeid met ≥ 5 mm vanaf baseline CT, elke metastase beschreven op skeletscintigrafie telt als een laesie. Let op: Een bottumor die is behandeld met bestraling is uitgesloten van de laesies geteld in het criterium van ≥ 3 laesies.

      • De referentiebeeldvorming (scan met 3 metastasen) die de geschiktheid bevestigt, moet worden uitgevoerd: 1) na biochemische progressie tijdens behandeling OF 2) ≥ 90 dagen nadat de laatste behandeling is begonnen als beeldvorming werd uitgevoerd terwijl de patiënt nog reageerde (om verdwijnen van metastasen door respons te voorkomen).

Exclusiecriteria:

  • 1. Een andere niet-huidige maligniteit of melanoom gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar; 2. Momenteel onder een gerandomiseerde gecontroleerde studie met onbekende toewijzing; 3-Elke ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt om de studieprocedures uit te voeren beperkt, gebaseerd op de mening van de onderzoekers;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PET met FDG, PSMA en DOTATATE
Diagnostische toets: PET-tracer
Multi-tracer PET-beeldvorming om de heterogeniteit van gemetastaseerd prostaatcarcinoom te karakteriseren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de verandering in prevalentie van IIH bij mCRPC die opeenvolgende lijnen van systemische therapie ondergaat.
Tijdsspanne: Bij baseline en op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
Percentage patiënten die heterogene FDG- en PSMA-traceropnames tonen tussen ten minste twee metastasen bij aanvang en bij elke progressie na opeenvolgende lijnen1 van systemische therapieën in de studie.
Bij baseline en op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
Bepaal intrapatiënt intermetastase therapeutische heterogene respons (IIHR) in mCRPC-patiënten.
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, geëvalueerd tot 60 maanden
Percentage van patiënten die tegengestelde FDG- en/of PSMA-traceropname en/of ratioresponsen vertonen tussen twee metastasen na de eerste en tweede systemische therapie in het onderzoek.
Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, geëvalueerd tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de impact van een verandering in systemische behandeling op progressieve en niet-progressieve FDG- of PSMA-PET-laesies onder de laatste behandeling.
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
Percentage van uitzaaiingen per patiënt die een significante toename of afname van FDG- of PSMA-traceropname of -ratio zullen vertonen na een daaropvolgende behandeling voor progressie.
Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
Correleer histopathologie van biopten aan beeldvormingsfenotypes.
Tijdsspanne: Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
Associeer histopathologie en immunohistochemie (IHC) met dubbele tracer beeldvormingsfenotypen van gebiopteerde patiënten.
Op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Link radiomische en genomische kenmerken van enkelvoudige-tijdstip en sequentiële multitracer PET-beeldvorming met klinische uitkomsten. Karakteriseer de biologische kenmerken van FDG-positieve/DOTATATE-any/PSMA-negatieve laesies (slechte prognose) versus PSMA-positieve/FDG-any/DOTATATE-negatieve laesies.
Tijdsspanne: Op de datum van randomisatie, vervolgens 3 maanden na randomisatie, en op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden
  1. Moleculaire beeldvormingsparameters (inclusief DOTATATE-gegevens) en genomica die radiografisch of klinisch falen van systemische therapie zullen voorspellen op basis van gegevens bij aanvang, na 3 maanden en bij progressie.
  2. Moleculaire karakterisering van agressieve en minder agressieve kanker door verse bevroren analyse (omics) en orgaankweken geoogst uit overeenkomstige laesies.
Op de datum van randomisatie, vervolgens 3 maanden na randomisatie, en op de datum van de eerste en tweede gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Frederic Pouliot

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Pouliot, MD, PhD, CHU de Quebec-Universite Laval

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-7376

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren