Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fyra-tidpunkt Multi-tracer PET-avbildning för att karakterisera metastatisk prostatacancerheterogenitet (4TMPO)

11 december 2025 uppdaterad av: Frederic Pouliot

Fyra-tidspunkt Multi-tracer PET-avbildning för att Karakterisera Metastatisk prostataCancer Heterogenitet

Bildmodaliteter som för närvarande används i kliniken avbildar inte cancer, utan effekten av cancer på ben (benscanning) eller på anatomin (CT-scanning). Benscanning och CT-scanning kallas därför konventionella bildmodaliteter (CI). Positronemissionstomografi (PET) är en bildteknik som använder spårämnen för att mäta canceraktivitet i varje läsion och är därför kvantitativ. Vanligtvis baseras behandlingsförändringar vid metastaserande prostatacancer på uppkomsten av nya läsioner på CI, kallade metastaser. Det har visats att prostatacancermetastaser är klonala, vilket innebär att det finns flera cancerformer inom varje patient, potentiellt med divergerande beteenden under terapi. Med andra ord kan vissa metastaser vara resistenta mot en systemisk terapi som kemoterapi, medan andra kan vara känsliga. Studien föreslår här att använda molekylär avbildning med positronemissionstomografi för att avbilda och kvantifiera aktiviteten hos prostatacancerceller i varje metastas före start, efter 3 månader och efter progression under systemisk terapi.

Varje metastas kommer sedan att mätas för att bedöma om det finns en ökning (resistens) eller minskning (respons) i prostatacancercellaktivitet. Analysen kommer att fastställa hur många metastaser som progresserar eller förblir stabila när nya metastaser uppträder på konventionell avbildning (polyklonal resistens), samt effekten av en terapeutisk förändring på metastaser som tidigare var stabila när cancer progresserade på annat håll. Dessutom kommer gener som uttrycks i metastaser som svarar och inte svarar att analyseras för att identifiera genuttrycksmönster associerade med resistens och/eller respons. Sammantaget syftar denna studie till att karakterisera klonala resistensmekanismer vid metastaserande prostatacancer med hjälp av seriell PET-molekylär avbildning och avbildningsstyrd genomik.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicentrisk, öppen, enarmsstudie utan randomisering som använder multipel tidspunkts trippelspårarmolekylär avbildning för att karakterisera intra-patient cancerfenotyper mellan metastaser och för att övervaka fenotypisk plasticitet icke-invasivt. Detta kommer att göras med 18F-FDG, 68Ga-PSMA (eller någon annan PSMA-spårare) och 68Ga-DOTATATE hos deltagare med progressivt CRPC och minst 3 metastaser efter konventionell avbildning. Vilken PSMA-spårare som helst kan användas, men den första PSMA-PET-undersökningen bestämmer vilken PSMA-radiospårare som kommer att användas under hela studien, för att göra analysen av den radiografiska utvecklingen av metastaser mer exakt (t.ex. 68Ga-PSMA-617 eller 18F-DCF-PyL eller 68Ga-PSMA-11). Referensavbildningen måste ha utförts antingen: 1) efter biokemisk progression under behandling ELLER 2) minst 90 dagar efter att den senaste behandlingen påbörjats om avbildningen utfördes medan patienten fortfarande svarade (för att undvika försvinnande av metastaser på grund av behandlingsrespons). Dessa avbildningar kommer att inkludera: 1) skelettscintigrafi eller 18F-Na-PET/CT OCH antingen bröstkorg/buk CT eller bröstkorg CT och buk MRI ELLER 2) 18F-FDG-PET/CT. Denna studie planeras att genomföras på upp till 4 platser i Kanada. Behöriga deltagare (se avsnitt för urvalskriterier) kommer att rekryteras på ett icke-randomiserat, sekventiellt sätt, med konkurrerande rekrytering mellan studieplatser. Totalt kommer 45 deltagare att rekryteras. Rekryterade deltagare kommer att genomgå 18F-FDG, 68Ga- eller 18F-PSMA och 68Ga-DOTATATE-PET/CT-undersökningar. Efter initial trippelspårarmolekylär PET-avbildning kommer deltagarna att behandlas med cabazitaxel eller docetaxel eller ARPI (som standardbehandling eller som en undersökningsagent) eller PSMA-radioligandterapi (som standardbehandling eller som en undersökningsagent). Tre (3) månader efter påbörjad systemisk terapi kommer dubbelspårare (PSMA & FDG) PET/CT-avbildning att utföras. Deltagarna kommer att fortsätta sin terapi och när progression inträffar (V3, Progression 1), kommer trippelspårare att upprepas och en biopsi av en progressiv läsion kommer att utföras. Patienter kommer att behandlas med en obligatorisk andra linje av godkända mCRPC-systemiska terapier: PSMA-RLT-terapi (Pluvicto 177Lu-PSMA-617) eller Olaparib (PARPi) om de har homolog rekombinationsreparationsmutation (HRR) (en prediktiv biomarkör för PARPi). Om inte HRR-muterade eller berättigade till PSMA-RLT, kommer en andra linje av godkänd mCRPC-systemisk terapi eller forskningsprotokoll att erbjudas. Vid Progression 2 (V4) (efter behandlingsbyte efter Progression 1), kommer dubbelspårare 68Ga-PSMA och 18F-FDG PET/CT-avbildning att upprepas (DOTATATE-undersökning blir valfri). Patienten kommer att ha ytterligare en biopsi av en progressiv läsion och ett valfritt andra biopsi av en icke-progressiv plats erbjuds.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J1Z4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tilldelad man vid födseln, vilket kön som helst ≥ 18 år gammal;
  2. Histologiskt eller cytologiskt bevisad adenocarcinom i prostatan;
  3. Metastaserande sjukdom dokumenterad av minst 3 metastatiska aktiva lesioner*, ** på helkroppsskelettscintigrafi och/eller mätbar mjukdel på CT-scanning (lymfkörtlar och viscerala lesioner);
  4. CRPC & post-androgenreceptorvägsinhibitor (ARPI) definierad av progression under kontinuerlig kastrering (mätt serumtestosteron ≤50 ng/dL [1.73 nM]) OCH en ARPI (darolutamid, apalutamid, enzalutamid eller abirateronacetat);

  5. Behörig för taxankemoterapi eller PSMA-radioligandterapi (före avbildning); 6-Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa protokollkrav.

    • Metastatiska lesioner på avbildning definieras antingen: ≥ 10 mm på CT-scanning eller tumstock (för lymfkörtlar, se nedan), ≥ 20 mm på röntgen bröstkorg, lymfkörtel ≥ 10 mm eller har vuxit med ≥ 5 mm från baslinje-CT, alla metastaser beskrivna på skelettscintigrafi räknas som en lesion. Obs: En benlesion som har behandlats med strålning exkluderas från lesionerna som räknas i kriteriet om ≥ 3 lesioner.

      • Referensavbildningen (skanning med 3 metastaser) som bekräftar behörighet måste utföras antingen: 1) efter biokemisk progression under behandling ELLER 2) ≥ 90 dagar efter att den senaste behandlingen har påbörjats om avbildning utfördes medan patienten fortfarande svarade (för att undvika försvinnande av metastaser på grund av svar).

Exklusionskriterier:

  • 1. En annan icke-kutan malignitet eller melanom diagnostiserad under de senaste 5 åren; 2. För närvarande under en randomiserad kontrollerad studie med okänd allokering; 3-Vilken sjukdom eller tillstånd som helst som begränsar patientens förmåga att utföra studieprocedurerna, baserat på forskarnas åsikt;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PET med FDG, PSMA och DOTATATE
Diagnostiskt test: PET-spårämne
Multi-tracer PET-avbildning för att karakterisera metastaserande prostatacancerheterogenitet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm förändringen i prevalensen av IIH hos mCRPC som genomgår på varandra följande linjer av systemisk terapi.
Tidsram: Vid baslinjen och vid datum för första och andra dokumenterade progression, utvärderad upp till 60 månader
Andel patienter som uppvisar heterogena FDG- och PSMA-spårämnesupptag mellan minst två metastaser vid baslinjen och vid varje progression efter på varandra följande linjer1 av studiens systemiska behandlingar.
Vid baslinjen och vid datum för första och andra dokumenterade progression, utvärderad upp till 60 månader
Bestäm intrapatient intermetastatisk terapeutisk heterogen respons (IIHR) hos patienter med mCRPC.
Tidsram: Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedömd upp till 60 månader
Procentandel patienter som visar motsatt FDG och/eller PSMA-spårarupptag och/eller kvotsvar mellan två metastaser efter första och andra studiens systemterapi.
Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedömd upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effekten av systemisk behandlingsförändring på progressiva och icke-progressiva FDG- eller PSMA-PET-lesioner under senaste behandlingen.
Tidsram: Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedömd upp till 60 månader
Procentandel av metastaser per patient som kommer att visa en signifikant ökning eller minskning av FDG- eller PSMA-tracerupptag eller -kvot efter påföljande behandlingsändring på grund av progression.
Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedömd upp till 60 månader
Korrelera histopatologi av biopsier med bildfenotyper.
Tidsram: Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, utvärderad upp till 60 månader
Associera histopatologi och immunohistokemi (IHC) med dubbelspårares avbildningsfenotyper hos biopsierade patienter.
Vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, utvärderad upp till 60 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koppla radiomiska och genomiska egenskaper från enstaka tidpunkter och sekventiell multitracer-PET-avbildning med kliniska utfall. Karaktärisera de biologiska egenskaperna hos FDG-positiva/DOTATATE-any/PSMA-negativa lesioner (dålig prognos) jämfört med PSMA-positiva/FDG-any/DO
Tidsram: Vid randomiseringsdatumet, sedan 3 månader efter randomiseringen och vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedöms upp till 60 månader
  1. Molekylära bildparametrar (inklusive DOTATATE-data) och genomik som kommer att förutsäga radiografiskt eller kliniskt misslyckande med systemisk terapi från data vid baslinje, 3 månader och vid progression.
  2. Molekylär karakterisering av aggressiv och mindre aggressiv cancer genom analys av färskfryst material (omics) och organoidkulturer som skördas från motsvarande lesioner.
Vid randomiseringsdatumet, sedan 3 månader efter randomiseringen och vid datum för första och andra dokumenterade progressionen, bedöms upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Frederic Pouliot

Utredare

  • Huvudutredare: Frédéric Pouliot, MD, PhD, CHU de Quebec-Universite Laval

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2025

Första postat (Faktisk)

24 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-7376

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera