动脉内重组人替奈普酶组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA）溶栓治疗急性中型血管闭塞 (MeVO-TNK Ⅱ)
2026年1月19日 更新者：Xiang Luo
动脉内注射重组人替奈普酶组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA）溶栓治疗急性中型血管闭塞——一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点临床试验
中型血管闭塞（MeVO）占急性缺血性卒中（AIS）的20-45%。尽管MeVO患者通常表现出相对较低的NIHSS评分，但即使接受了包括静脉溶栓在内的标准药物治疗，仍有高达三分之一的患者在随访时存在功能依赖。最近的随机试验（DISTAL、ESCAPE-MeVO、DISCOUNT）未证明血管内治疗（EVT）对MeVO有临床获益，并提示症状性颅内出血和死亡风险更高，这凸显了对更安全、更针对性再灌注策略的需求。
动脉内溶栓（IAT）能够实现局部、高浓度溶栓药物输送，且机械操作最少，这可能对中型和远端血管有益。重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA）是一种基因工程第三代溶栓药物，已在AIS中显示出良好的药理特性和临床安全性，包括在EVT后的动脉内使用。然而，支持其在MeVO相关AIS中直接治疗作用的前瞻性证据仍然缺乏。
这项多中心、前瞻性、开放标签随机对照试验采用盲法终点评估，旨在评估症状出现24小时内动脉内rhTNK-tPA溶栓在改善MeVO功能结局方面的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
本研究是一项由研究者发起的多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点设盲（PROBE）临床试验，旨在评估动脉内注射rhTNK-tPA在症状出现24小时内改善MeVO卒中患者90天功能结局的有效性和安全性。
主要结局指标为90天时改良Rankin量表（mRS）评分达到0-1分的患者比例。
符合条件的患者将按1:1的比例随机分配，接受动脉内rhTNK-tPA溶栓治疗（0.125 mg/kg，最大剂量12.5mg）联合标准药物治疗或单独标准药物治疗。
本试验计划招募共计382名参与者（每组191名）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
382
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiang Luo, PhD, MD
- 电话号码：+86-13349893413
- 邮箱：flydottjh@163.com
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Xiang Luo
- 电话号码：+86-27-83663323
- 邮箱：flydottjh@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 卒中前mRS评分0-1分
- 基线NIHSS评分≥4分或主治医师认为症状明显致残（如偏盲、失语或运动功能障碍）
- 经CT血管造影（CTA）或MR血管造影（MRA）证实的孤立性中远端血管闭塞（即非优势侧/非优势M2、大脑中动脉M3/M4段、大脑前动脉A1/A2/A3段或大脑后动脉P1/P2/P3段闭塞）
- 症状出现24小时内的急性缺血性卒中，包括觉醒性卒中或无目击者卒中；症状出现时间定义为末次正常表现时间。
发病6-24小时内的急性缺血性卒中，至少符合以下影像学标准之一：
- CT或MRI灌注显示低灌注-缺血核心不匹配，定义为缺血核心体积<50mL，低灌注组织体积与缺血核心体积比值≥1.2，且不匹配体积≥10mL
- 弥散-高信号不匹配证据，定义为在≥90%的弥散加权成像（DWI）病灶区域内，液体衰减反转恢复（FLAIR）序列未见高信号
- 参与者或法定授权代表能够提供知情同意
排除标准：
- 颅内出血证据
- 卒中前30天内任何活动性出血（胃肠道、泌尿系统、出血性视网膜病变等）或实质器官手术/活检；过去3个月内严重头部创伤或卒中
- 持续且未控制的高血压，定义为收缩压>185 mmHg或舒张压>110 mmHg
- 遗传性或获得性出血倾向；抗凝因子缺乏；或口服抗凝药且国际标准化比值（INR）>1.7
- 血糖<2.8 mmol/L（50 mg/dl）或>22.2 mmol/L（400 mg/dl），血小板计数<100×10^9/L，或血红蛋白<70 g/L
- 严重肝功能不全、慢性血液透析和严重肾功能不全（或近期检查提示肾小球滤过率<30 ml/min或血肌酐>200 μmol/L（2.5 mg/dl））
- 妊娠或哺乳期女性
- 对rhTNK-tPA或放射造影剂过敏
- 参与其他临床试验
- 预期生存时间少于6个月（如因恶性肿瘤、严重心肺疾病等）
- 研究者认为其他使患者不适合参与或带来重大风险的情况（如因精神疾病、认知或情绪障碍无法理解和/或遵守研究程序及随访）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干预组
该组患者将接受动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗加标准药物治疗
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rhTNK-tPA（Tenecteplase）剂量：0.125 mg/kg，最大剂量：12.5mg。
标准医疗治疗
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有源比较器：对照组
该组患者将仅接受标准药物治疗
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标准医疗治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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优异结果
大体时间：90±7天
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90±7天时改良Rankin量表(mRS)评分为0-1的比例
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90±7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mRS的序数分布
大体时间：90±7天
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90±7天mRS的位移分析（mRS 5和6合并）
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90±7天
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功能独立性
大体时间：90±7天
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90±7天时mRS评分0-2分的比例
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90±7天
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梗死核心体积较基线的变化
大体时间：7±1天或提前出院
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基线至第7±1天或更早出院时的梗死核心体积变化
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7±1天或提前出院
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生活质量（EQ-5D-5L）
大体时间：90±7天
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欧洲五维健康量表5级版本（EQ-5D-5L）指数评分于90±7天时 EQ-5D-5L是一种标准化、基于偏好的健康相关生活质量测量工具，涵盖五个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度包含五个严重程度等级。 EQ-5D-5L指数评分通常范围从低于0（比死亡更差的健康状态）到1.0（完全健康），分数越高表示生活质量越好。 |
90±7天
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神经系统缺损（NIHSS评分）变化
大体时间：36°12小时
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从基线到36±12小时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的变化 NIHSS是一种标准化的临床量表，用于量化卒中患者的神经功能缺损。总分范围为0至42分，分数越高表示神经功能缺损越严重。该结局指标定义为NIHSS评分相对于基线的变化，其中负向变化越大反映神经功能改善越显著。 |
36°12小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状性颅内出血 (sICH)
大体时间：48小时
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随机分组后48小时内sICH发生率（海德堡出血分类）
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48小时
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全因死亡率
大体时间：90±7天
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90±7天全因死亡率
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90±7天
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任何颅内出血
大体时间：48小时
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随机分组后48小时内任何颅内出血的发生率（海德堡出血分类）
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Xiang Luo、Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 450001
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miao Z, Luo G, Song L, Sun D, Chen W, Yao X, Pan Y, Liu Y, Yuan G, Wen C, Wei M, Cai X, Yang Q, Zhou Z, Chang M, Nan G, Wang J, Xiang G, Zhou L, Gao W, Zhang H, Hao J, Xu C, Sun Y, Yi T, Feng G, Han H, Gao F, Ma N, Mo D, Sun X, Deng Y, Tong X, Li X, Jia B, Wang B, He Z, Yang M, Zhao X, Zhang X, Zhang L, Li S, Tong X, Jing J, Xiong Y, Liu T, Li Z, Ren Z, Wang Y, Liebeskind DS, Jovin TG, Nguyen TN, Wang Y, Liu L, Yan B, Huo X; ANGEL-TNK Investigators. Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 19;334(7):582-591. doi: 10.1001/jama.2025.10800.
- Goyal M, Ospel JM, Ganesh A, Dowlatshahi D, Volders D, Mohlenbruch MA, Jumaa MA, Nimjee SM, Booth TC, Buck BH, Kennedy J, Shankar JJ, Dorn F, Zhang L, Hametner C, Nardai S, Zafar A, Diprose W, Vatanpour S, Stebner A, Bosshart S, Singh N, Sebastian I, Uchida K, Ryckborst KJ, Fahed R, Hu SX, Vollherbst DF, Zaidi SF, Lee VH, Lynch J, Rempel JL, Teal R, Trivedi A, Bode FJ, Ogungbemi A, Pham M, Orosz P, Abdalkader M, Taschner C, Tarpley J, Poli S, Singh RJ, De Leacy R, Lopez G, Sahlas D, Chen M, Burns P, Schaafsma JD, Marigold R, Reich A, Amole A, Field TS, Swartz RH, Settecase F, Lenzser G, Ortega-Gutierrez S, Asdaghi N, Lobotesis K, Siddiqui AH, Berrouschot J, Mokin M, Ebersole K, Schneider H, Yoo AJ, Mandzia J, Klostranec J, Jadun C, Patankar T, Sauvageau E, Lenthall R, Peeling L, Huynh T, Budzik R, Lee SK, Makalanda L, Levitt MR, Perry RJ, Hlaing T, Jahromi BS, Singh P, Demchuk AM, Hill MD; ESCAPE-MeVO Investigators. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1385-1395. doi: 10.1056/NEJMoa2411668. Epub 2025 Feb 5.
- Psychogios M, Brehm A, Ribo M, Rizzo F, Strbian D, Raty S, Arenillas JF, Martinez-Galdamez M, Hajdu SD, Michel P, Gralla J, Piechowiak EI, Kaiser DPO, Puetz V, Van den Bergh F, De Raedt S, Bellante F, Dusart A, Hellstern V, Khanafer A, Parrilla G, Morales A, Kirschke JS, Wunderlich S, Fiehler J, Thomalla G, Lemmens R, Peluso JP, Bolognese M, von Hessling A, van Es A, Kruyt ND, Coutinho JM, Castano C, Minnerup J, van Zwam W, Dhondt E, Nolte CH, Machi P, Loehr C, Mattle HP, Buhk JH, Kaesmacher J, Dobrocky T, Papanagiotou P, Alonso A, Holtmannspoetter M, Zini A, Renieri L, Keil F, van den Wijngaard I, Kagi G, Terceno M, Wiesmann M, Amaro S, Rommers N, Balmer L, Fragata I, Katan M, Leker RR, Saver JL, Staals J, Fischer U; DISTAL Investigators. Endovascular Treatment for Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1374-1384. doi: 10.1056/NEJMoa2408954. Epub 2025 Feb 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月30日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月11日
首次发布 (实际的)
2025年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月19日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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