Внутриартериальный тромболизис рекомбинантным тканевым активатором плазминогена человека тенектеплазой (rhTNK-tPA) при острой окклюзии средних сосудов (MeVO-TNK Ⅱ)
Внутриартериальный тромболизис рекомбинантным человеческим тенектеплазным тканевым активатором плазминогена (rhTNK-tPA) при острых окклюзиях средних сосудов — многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое исследование с заслепленной оценкой конечных точек
Окклюзия средних сосудов (ОСС) составляет 20-45% случаев острого ишемического инсульта (ОИИ). Хотя пациенты с ОСС часто имеют относительно низкие баллы по шкале NIHSS, до одной трети остаются функционально зависимыми при последующем наблюдении, несмотря на получение стандартной медикаментозной терапии, включая внутривенную тромболитическую терапию. Недавние рандомизированные исследования (DISTAL, ESCAPE-MeVO, DISCOUNT) не продемонстрировали клинической пользы эндоваскулярного лечения (ЭВЛ) при ОСС и указали на более высокие риски симптоматического внутричерепного кровоизлияния и смертности, подчеркивая необходимость более безопасных и целенаправленных стратегий реперфузии.
Внутриартериальная тромболитическая терапия (ВАТТ) обеспечивает локальную доставку тромболитика в высокой концентрации с минимальным механическим воздействием, что может быть преимуществом для средних и дистальных сосудов. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена человека TNK (рчTNK-тПА), генетически модифицированный тромболитический препарат третьего поколения, показал благоприятные фармакологические свойства и клиническую безопасность при ОИИ, включая внутриартериальное применение после ЭВЛ. Однако проспективных данных, подтверждающих его прямую терапевтическую роль при ОИИ, связанном с ОСС, по-прежнему недостаточно.
Это многоцентровое, проспективное, открытое рандомизированное контролируемое исследование с ослепленной оценкой конечных точек предназначено для оценки эффективности и безопасности внутриартериальной тромболитической терапии рчTNK-тПА в улучшении функционального исхода при ОСС в течение 24 часов от начала симптомов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiang Luo, PhD, MD
- Номер телефона: +86-13349893413
- Электронная почта: flydottjh@163.com
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Рекрутинг
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Xiang Luo
- Номер телефона: +86-27-83663323
- Электронная почта: flydottjh@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Доинсультный балл по шкале mRS 0-1
- Базовый балл по шкале NIHSS ≥4 или симптомы, явно приводящие к инвалидизации по мнению лечащего врача (например, гемианопсия, афазия или моторная дисфункция)
- Изолированная окклюзия средней дистальной артерии (т.е. окклюзия ко-/недоминантной M2, сегмента M3/M4 СМА, сегмента A1/A2/A3 ПМА или сегмента P1/P2/P3 ЗМА), подтверждённая КТ-ангиографией (КТА) или МР-ангиографией (МРА)
- Острый ишемический инсульт в течение 24 часов от начала симптомов, включая инсульт при пробуждении или инсульт без свидетелей; Время начала симптомов определялось как последний момент нормального самочувствия.
Острый ишемический инсульт в период от 6 до 24 часов от начала, соответствующий как минимум одному из следующих визуализационных критериев:
- Признаки несоответствия между зоной гипоперфузии и ишемическим ядром при КТ- или МРТ-перфузии, определяемые как объём ишемического ядра <50 мл, отношение объёма гипоперфузированной ткани к объёму ишемического ядра ≥1,2 и объём несоответствия ≥10 мл
- Признаки несоответствия по диффузионно-взвешенным изображениям, определяемые как отсутствие гиперинтенсивности на FLAIR-изображениях в ≥90% области поражения по DWI
- Участник или законный представитель способен дать информированное согласие
Критерии исключения:
- Признаки внутричерепного кровоизлияния
- Любое активное кровотечение (желудочно-кишечное, мочевое, геморрагическая ретинопатия и т.д.) или операция/биопсия паренхиматозного органа в течение 30 дней до инсульта; Тяжёлая травма головы или инсульт в течение последних 3 месяцев
- Стойкая и неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >185 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
- Наследственная или приобретённая склонность к кровотечениям; дефицит факторов антикоагуляции; или приём пероральных антикоагулянтов с МНО >1,7
- Уровень глюкозы в крови <2,8 ммоль/л (50 мг/дл) или >22,2 ммоль/л (400 мг/дл), количество тромбоцитов <100*10^9/л или гемоглобин <70 г/л
- Тяжёлая печёночная недостаточность, хронический гемодиализ и тяжёлая почечная недостаточность (или недавние анализы крови, указывающие на скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин или креатинин крови >200 мкмоль/л (2,5 мг/дл))
- Женщины, беременные или кормящие грудью
- Аллергия на рчТНК-тПА или рентгеноконтрастное средство
- Участие в других клинических исследованиях
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев (например, из-за злокачественного новообразования, тяжёлого кардиопульмонального заболевания и т.д.)
- Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия или представляют значительные риски (например, неспособность понимать и/или соблюдать процедуры исследования и/или проходить наблюдение из-за психического заболевания, когнитивных или эмоциональных расстройств)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Пациенты этой группы получат внутриартериальный тромболизис rhTNK-tPA плюс стандартное медикаментозное лечение
|
rhTNK-tPA（Тенектеплаза）доза: 0,125 мг/кг, максимальная доза: 12,5 мг.
Стандартное медицинское лечение
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты этой группы будут получать только стандартное медицинское лечение
|
Стандартное медицинское лечение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отличный результат
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Частота модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) 0-1 на 90±7 дней
|
90±7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Порядковое распределение по шкале mRS
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Анализ сдвига по шкале mRS через 90±7 дней (mRS 5 и 6 объединены)
|
90±7 дней
|
|
Функциональная независимость
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Частота оценки по шкале mRS 0-2 через 90±7 дней
|
90±7 дней
|
|
Изменение объема ядра инфаркта от исходного уровня
Временное ограничение: 7±1 день или выписка, если раньше
|
Изменение объема ядра инфаркта от исходного уровня через 7±1 день или при выписке, если она произошла раньше
|
7±1 день или выписка, если раньше
|
|
Качество жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Индексный балл опросника EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) через 90±7 дней EQ-5D-5L — это стандартизированная, основанная на предпочтениях мера качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающая пять измерений (мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое из которых имеет пять уровней тяжести. Индексный балл EQ-5D-5L обычно варьируется от менее 0 (состояния здоровья хуже смерти) до 1,0 (полное здоровье), причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. |
90±7 дней
|
|
Изменения неврологического дефицита (оценка по шкале NIHSS)
Временное ограничение: 36±12 часов
|
Изменение показателя по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) от исходного уровня до 36±12 часов NIHSS — это стандартизированная клиническая шкала, используемая для количественной оценки неврологических нарушений у пациентов с инсультом. Общий балл варьируется от 0 до 42, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлый неврологический дефицит. Исход определяется как изменение показателя NIHSS от исходного уровня, причём большее отрицательное изменение отражает большее неврологическое улучшение. |
36±12 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (sICH)
Временное ограничение: 48 часов
|
Частота sICH в течение 48 часов после рандомизации (Классификация кровотечений по Гейдельбергу)
|
48 часов
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Общая смертность на 90±7 дней
|
90±7 дней
|
|
Любое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: 48 часов
|
Частота любого внутричерепного кровоизлияния в течение 48 часов после рандомизации (Классификация кровотечений Гейдельберг)
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xiang Luo, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 450001
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Miao Z, Luo G, Song L, Sun D, Chen W, Yao X, Pan Y, Liu Y, Yuan G, Wen C, Wei M, Cai X, Yang Q, Zhou Z, Chang M, Nan G, Wang J, Xiang G, Zhou L, Gao W, Zhang H, Hao J, Xu C, Sun Y, Yi T, Feng G, Han H, Gao F, Ma N, Mo D, Sun X, Deng Y, Tong X, Li X, Jia B, Wang B, He Z, Yang M, Zhao X, Zhang X, Zhang L, Li S, Tong X, Jing J, Xiong Y, Liu T, Li Z, Ren Z, Wang Y, Liebeskind DS, Jovin TG, Nguyen TN, Wang Y, Liu L, Yan B, Huo X; ANGEL-TNK Investigators. Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 19;334(7):582-591. doi: 10.1001/jama.2025.10800.
- Goyal M, Ospel JM, Ganesh A, Dowlatshahi D, Volders D, Mohlenbruch MA, Jumaa MA, Nimjee SM, Booth TC, Buck BH, Kennedy J, Shankar JJ, Dorn F, Zhang L, Hametner C, Nardai S, Zafar A, Diprose W, Vatanpour S, Stebner A, Bosshart S, Singh N, Sebastian I, Uchida K, Ryckborst KJ, Fahed R, Hu SX, Vollherbst DF, Zaidi SF, Lee VH, Lynch J, Rempel JL, Teal R, Trivedi A, Bode FJ, Ogungbemi A, Pham M, Orosz P, Abdalkader M, Taschner C, Tarpley J, Poli S, Singh RJ, De Leacy R, Lopez G, Sahlas D, Chen M, Burns P, Schaafsma JD, Marigold R, Reich A, Amole A, Field TS, Swartz RH, Settecase F, Lenzser G, Ortega-Gutierrez S, Asdaghi N, Lobotesis K, Siddiqui AH, Berrouschot J, Mokin M, Ebersole K, Schneider H, Yoo AJ, Mandzia J, Klostranec J, Jadun C, Patankar T, Sauvageau E, Lenthall R, Peeling L, Huynh T, Budzik R, Lee SK, Makalanda L, Levitt MR, Perry RJ, Hlaing T, Jahromi BS, Singh P, Demchuk AM, Hill MD; ESCAPE-MeVO Investigators. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1385-1395. doi: 10.1056/NEJMoa2411668. Epub 2025 Feb 5.
- Psychogios M, Brehm A, Ribo M, Rizzo F, Strbian D, Raty S, Arenillas JF, Martinez-Galdamez M, Hajdu SD, Michel P, Gralla J, Piechowiak EI, Kaiser DPO, Puetz V, Van den Bergh F, De Raedt S, Bellante F, Dusart A, Hellstern V, Khanafer A, Parrilla G, Morales A, Kirschke JS, Wunderlich S, Fiehler J, Thomalla G, Lemmens R, Peluso JP, Bolognese M, von Hessling A, van Es A, Kruyt ND, Coutinho JM, Castano C, Minnerup J, van Zwam W, Dhondt E, Nolte CH, Machi P, Loehr C, Mattle HP, Buhk JH, Kaesmacher J, Dobrocky T, Papanagiotou P, Alonso A, Holtmannspoetter M, Zini A, Renieri L, Keil F, van den Wijngaard I, Kagi G, Terceno M, Wiesmann M, Amaro S, Rommers N, Balmer L, Fragata I, Katan M, Leker RR, Saver JL, Staals J, Fischer U; DISTAL Investigators. Endovascular Treatment for Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1374-1384. doi: 10.1056/NEJMoa2408954. Epub 2025 Feb 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TJ-IRB202512087
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .