Intra-arteriaalinen rekombinantti inhimillinen tenekteplaasi kudostyypin plasminogeeniaktivaattori (rhTNK-tPA) trombolyysi akuutille keskisuonitukokselle (MeVO-TNK Ⅱ)
Intra-arteriaalinen rekombinantti ihmisten tenekteplaasi kudostyyppinen plasminogeeniaktivointiaine (rhTNK-tPA) trombolyysi akuutille keskisuonten okluusiossa -- monikeskuksellinen, prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen merkinnän, sokeatun loppupisteen kliininen tutkimus
Keskisuonten tukos (MeVO) muodostaa 20–45 % akuuteista iskeemisista aivohalvauksista (AIS). Vaikka MeVO-potilailla on usein suhteellisen alhaiset NIHSS-pisteet, jopa kolmannes pysyy toiminnallisesti riippuvaisina seurannassa saamastaan huolimatta standardilääkehoidosta, mukaan lukien intravenoosi trombolyysi. Viimeaikaiset satunnaistetut kokeet (DISTAL, ESCAPE-MeVO, DISCOUNT) eivät ole osoittaneet endovaskulaarisen hoidon (EVT) kliinistä hyötyä MeVO:lle ja ovat viitanneet korkeampiin oireellisen intrakraniaalisen verenvuodon ja kuolleisuuden riskeihin, mikä korostaa turvallisempien ja kohdennettujen reperfuusiostrategioiden tarvetta.
Intra-arteriaalinen trombolyysi (IAT) mahdollistaa paikallisen, korkean pitoisuuden trombolyyttiannoksen antamisen minimaalisella mekaanisella manipulaatiolla, mikä voi olla etu keskisuonten ja distaalisten suonten kohdalla. Rekombinanttinen ihmisen TNK-kudostyypin plasminogeeniaktivointitekijä (rhTNK-tPA), geneettisesti muokattu kolmannen sukupolven trombolyyttilääke, on osoittanut suotuisia farmakologisia ominaisuuksia ja kliinistä turvallisuutta AIS:ssä, mukaan lukien intra-arteriaalisessa käytössä EVT:n jälkeen. Kuitenkin prospektiivista näyttöä, joka tukisi sen suoraa terapeuttista roolia MeVO-liittyvässä AIS:ssä, puuttuu edelleen.
Tämä monikeskuksinen, prospektiivinen, avoimen leiman satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa loppupisteen arviointi on sokeutettu, on suunniteltu arvioimaan intra-arteriaalisen rhTNK-tPA-trombolyysin tehokkuutta ja turvallisuutta toiminnallisen tuloksen parantamisessa MeVO:ssa 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiang Luo, PhD, MD
- Puhelinnumero: +86-13349893413
- Sähköposti: flydottjh@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Rekrytointi
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiang Luo
- Puhelinnumero: +86-27-83663323
- Sähköposti: flydottjh@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Ennen aivohalvausta mRS-pisteet 0-1
- Alkutilanne NIHSS ≥4 tai oireet, jotka hoitava lääkäri pitää selvästi toimintakykyä heikentävinä (esim. puolikatos, afasia tai motorinen toimintahäiriö)
- Eristetty keskikokoinen distalinen verisuonen tukos (eli MCA:n ei-dominantin M2:n, M3/M4-segmentin, ACA:n A1/A2/A3-segmentin tai PCA:n P1/P2/P3-segmentin tukos) vahvistettu CT-angiografiassa (CTA) tai MR-angiografiassa (MRA)
- Akuutti iskeeminen aivohalvaus 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, mukaan lukien herätessä tapahtunut aivohalvaus tai todistamaton aivohalvaus; Oireiden alkamisaika määriteltiin viimeisenä normaalin toiminnan aikana.
Akuutti iskeeminen aivohalvaus 6-24 tunnin kuluessa alkamisesta, täyttäen vähintään yhden seuraavista kuvantamiskriteereistä:
- CT- tai MRI-perfuusion hypoperfuusio-iskeemisen ytimen epäsopivuustodiste, määritelty iskeemisen ytimen tilavuudeksi <50 ml, hypoperfusoituneen kudoksen tilavuuden suhteeksi iskeemisen ytimen tilavuuteen ≥1,2 ja epäsopivuustilavuudeksi ≥10 ml
- Diffuusio-hyperintensiteetin epäsopivuustodiste, määritelty hyperintensiteetin puuttumiseksi FLAIR-kuvauksessa vähintään 90 % diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI) leesion alueesta)
- Osallistuja tai laillinen edustaja pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aivoverenvuodon todiste
- Mikä tahansa aktiivinen verenvuoto (ruoansulatuskanava, virtsatie, verenvuotoinen retinopatia jne.) tai parenkyymiorgaan leikkaus tai biopsia 30 päivän kuluessa ennen aivohalvausta; Vakava päävamma tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Pysyvä ja hallitsematon verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi >185 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >110 mmHg
- Perinnöllinen tai hankittu verenvuototaipumus; antikoagulanttitekijöiden puute; tai suun kautta otettava antikoagulantti, jolla INR>1,7
- Verensokeri <2,8 mmol/l (50 mg/dl) tai >22,2 mmol/l (400 mg/dl), verihiutaleiden määrä <100*10⁹/l tai hemoglobiini <70 g/l
- Vakava maksan vajaatoiminta, krooninen hemodialyysi ja vakava munuaisten vajaatoiminta (tai viimeaikaiset verikokeet, jotka viittaavat glomerulaariseen suodatusnopeuteen <30 ml/min tai veren kreatiniiniin >200 mmol/l (2,5 mg/dl))
- Raskaana tai imettävä nainen
- Allergia rhTNK-tPA:lle tai radiokontrastiaineelle
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Odotettu elinaika alle 6 kuukautta (esim. pahanlaatuisen kasvaimen, vakavan sydän-keuhkosairauden jne. vuoksi)
- Muut tutkijan mielestä potilaan osallistumiseen sopimattomiksi tekevät tilanteet tai merkittävät riskit (esim. mielenterveyden häiriön, kognitiivisten tai emotionaalisten häiriöiden vuoksi kykenemättömyys ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä ja/tai seurantaa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat intra-arteriaalisen rhTNK-tPA-trombolyysin sekä vakiolääkehoitoa
|
rhTNK-tPA（Tenektelaasi）annos: 0,125 mg/kg, enimmäisannos: 12,5 mg.
Vakiintunut lääketieteellinen hoito
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat ainoastaan standardilääkehoitoa
|
Vakiintunut lääketieteellinen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erinomainen tulos
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
Muokatun Rankin-asteikon (mRS) arvojen 0–1 osuus 90±7 päivän kohdalla
|
90±7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRS:n järjestyslukujakauma
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
MRS:n siirtymäanalyysi 90±7 päivässä (MRS 5 ja 6 yhdistetty)
|
90±7 päivää
|
|
Toiminnallinen itsenäisyys
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
mRS 0–2:n esiintyvyys 90±7 päivän kohdalla
|
90±7 päivää
|
|
Infarktiytimen tilavuuden muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: 7±1 päivää tai kotiutus, jos aikaisemmin
|
Infarktiytimen tilavuuden muutos lähtöarvosta 7±1 päivän kuluttua tai aikaisemmalla kotiuttamishetkellä
|
7±1 päivää tai kotiutus, jos aikaisemmin
|
|
Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level -kyselylomakkeen (EQ-5D-5L) indeksipisteet 90±7 päivän kohdalla EQ-5D-5L on standardoitu, preferensseihin perustuva terveyteen liittyvän elämänlaadun mittari, joka kattaa viisi ulottuvuutta (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnot, kipu/vaiva ja ahdistus/masennus), joista jokaisessa on viisi vakavuusastetta. EQ-5D-5L -indeksipisteet vaihtelevat tyypillisesti alle 0:sta (kuolemaa huonommat terveystilat) 1,0:aan (täysi terveys), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. |
90±7 päivää
|
|
Neurologisen vajaatoiminnan (NIHSS-pistemäärä) muutokset
Aikaikkuna: 36±12 tuntia
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteytyksen muutos lähtötasolta 36±12 tunnin jälkeen NIHSS on standardoitu kliininen asteikko, jota käytetään aivoverenkiertohäiriöpotilaiden neurologisen vaurion mittaamiseen. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–42, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa neurologista vajaatoimintaa. Tulos määritellään NIHSS-pisteytyksen muutoksena lähtötasosta, jossa suurempi negatiivinen muutos heijastaa suurempaa neurologista paranemista. |
36±12 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireellinen intrakraniaalinen verenvuoto (sICH)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
SICH:n esiintymistiheys 48 tunnin kuluessa randomisoinnista (Heidelbergin verenvuotoluokitus)
|
48 tuntia
|
|
Kaikki kuolemat
Aikaikkuna: 90±7 päivää
|
Kaikkien kuolinsyiden kokonaismäärä 90±7 päivän aikana
|
90±7 päivää
|
|
Mikä tahansa aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Mikä tahansa kallon sisäinen verenvuoto 48 tunnin kuluessa randomisoinnista (Heidelbergin verenvuotoluokitus)
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiang Luo, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 450001
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Miao Z, Luo G, Song L, Sun D, Chen W, Yao X, Pan Y, Liu Y, Yuan G, Wen C, Wei M, Cai X, Yang Q, Zhou Z, Chang M, Nan G, Wang J, Xiang G, Zhou L, Gao W, Zhang H, Hao J, Xu C, Sun Y, Yi T, Feng G, Han H, Gao F, Ma N, Mo D, Sun X, Deng Y, Tong X, Li X, Jia B, Wang B, He Z, Yang M, Zhao X, Zhang X, Zhang L, Li S, Tong X, Jing J, Xiong Y, Liu T, Li Z, Ren Z, Wang Y, Liebeskind DS, Jovin TG, Nguyen TN, Wang Y, Liu L, Yan B, Huo X; ANGEL-TNK Investigators. Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 19;334(7):582-591. doi: 10.1001/jama.2025.10800.
- Goyal M, Ospel JM, Ganesh A, Dowlatshahi D, Volders D, Mohlenbruch MA, Jumaa MA, Nimjee SM, Booth TC, Buck BH, Kennedy J, Shankar JJ, Dorn F, Zhang L, Hametner C, Nardai S, Zafar A, Diprose W, Vatanpour S, Stebner A, Bosshart S, Singh N, Sebastian I, Uchida K, Ryckborst KJ, Fahed R, Hu SX, Vollherbst DF, Zaidi SF, Lee VH, Lynch J, Rempel JL, Teal R, Trivedi A, Bode FJ, Ogungbemi A, Pham M, Orosz P, Abdalkader M, Taschner C, Tarpley J, Poli S, Singh RJ, De Leacy R, Lopez G, Sahlas D, Chen M, Burns P, Schaafsma JD, Marigold R, Reich A, Amole A, Field TS, Swartz RH, Settecase F, Lenzser G, Ortega-Gutierrez S, Asdaghi N, Lobotesis K, Siddiqui AH, Berrouschot J, Mokin M, Ebersole K, Schneider H, Yoo AJ, Mandzia J, Klostranec J, Jadun C, Patankar T, Sauvageau E, Lenthall R, Peeling L, Huynh T, Budzik R, Lee SK, Makalanda L, Levitt MR, Perry RJ, Hlaing T, Jahromi BS, Singh P, Demchuk AM, Hill MD; ESCAPE-MeVO Investigators. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1385-1395. doi: 10.1056/NEJMoa2411668. Epub 2025 Feb 5.
- Psychogios M, Brehm A, Ribo M, Rizzo F, Strbian D, Raty S, Arenillas JF, Martinez-Galdamez M, Hajdu SD, Michel P, Gralla J, Piechowiak EI, Kaiser DPO, Puetz V, Van den Bergh F, De Raedt S, Bellante F, Dusart A, Hellstern V, Khanafer A, Parrilla G, Morales A, Kirschke JS, Wunderlich S, Fiehler J, Thomalla G, Lemmens R, Peluso JP, Bolognese M, von Hessling A, van Es A, Kruyt ND, Coutinho JM, Castano C, Minnerup J, van Zwam W, Dhondt E, Nolte CH, Machi P, Loehr C, Mattle HP, Buhk JH, Kaesmacher J, Dobrocky T, Papanagiotou P, Alonso A, Holtmannspoetter M, Zini A, Renieri L, Keil F, van den Wijngaard I, Kagi G, Terceno M, Wiesmann M, Amaro S, Rommers N, Balmer L, Fragata I, Katan M, Leker RR, Saver JL, Staals J, Fischer U; DISTAL Investigators. Endovascular Treatment for Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1374-1384. doi: 10.1056/NEJMoa2408954. Epub 2025 Feb 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJ-IRB202512087
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .