Intra-artiell trombolys med rekombinant human tenekteplas vävnadstyp plasminogenaktivatör (rhTNK-tPA) vid akut ocklusion av medelstora kärl (MeVO-TNK Ⅱ)
Intra-arteriell rekombinant humant tenekteplas vävnadstyp plasminogenaktivator (rhTNK-tPA) trombolys för akut medelstor kärlockslutenhet -- En multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen, blindad slutpunktsstudie
Medelstora kärlockslusioner (MeVO) står för 20–45 % av akut ischemisk stroke (AIS). Även om patienter med MeVO ofta har relativt låga NIHSS-poäng, kvarstår upp till en tredjedel funktionellt beroende vid uppföljning trots att de fått standard medicinsk behandling, inklusive intravenös trombolys. Nyligen genomförda randomiserade studier (DISTAL, ESCAPE-MeVO, DISCOUNT) har inte visat någon klinisk fördel med endovaskulär behandling (EVT) för MeVO och har antytt högre risk för symptomatisk intrakraniell blödning och dödlighet, vilket understryker behovet av säkrare och mer riktade reperfusionsstrategier.
Intra-arteriell trombolys (IAT) möjliggör lokaliserad, högkoncentrationsleverans av trombolytika med minimal mekanisk manipulation, vilket kan vara fördelaktigt för medelstora och distala kärl. Rekombinant human TNK-tPA (rhTNK-tPA), ett genetiskt konstruerat tredje generationens trombolytiskt läkemedel, har visat gynnsamma farmakologiska egenskaper och klinisk säkerhet vid AIS, även vid intra-arteriell användning efter EVT. Dock saknas prospektiva bevis som stödjer dess direkta terapeutiska roll vid MeVO-relaterad AIS.
Denna multicenter, prospektiva, öppna, randomiserade kontrollerade studie med blindad slutpunktsutvärdering är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av intra-arteriell rhTNK-tPA-trombolys för att förbättra det funktionella utfallet vid MeVO inom 24 timmar från symtomdebut.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xiang Luo, PhD, MD
- Telefonnummer: +86-13349893413
- E-post: flydottjh@163.com
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Xiang Luo
- Telefonnummer: +86-27-83663323
- E-post: flydottjh@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Förstroke mRS-poäng 0-1
- Baseline NIHSS ≥4 eller symtom som bedöms vara tydligt funktionsnedsättande av behandlande läkare (t.ex. hemianopi, afasi eller motorisk dysfunktion)
- Isolerad medium distal kärlokkusion (dvs. en ocklusion av co-/icke-dominanta M2, M3/M4-segmentet av MCA, A1/A2/A3-segmentet av ACA eller P1/P2/P3-segmentet av PCA) bekräftad av CT-angiografi (CTA) eller MR-angiografi (MRA)
- Akut ischemisk stroke inom 24 timmar från symtomdebut, inklusive uppvakningsstroke eller obesedd stroke; Symptomens debuttid definierades som senaste tidpunkt för normal prestation.
Akut ischemisk stroke inom 6-24 timmar från debut, som uppfyller minst ett av följande bildkriterier:
- Bevis på hypoperfusions-ischemiskt kärnmismatch på CT- eller MR-perfusion, definierat som ischemisk kärnvolym <50 ml, hypoperfunderad vävnadsvolym till ischemisk kärnvolymförhållande ≥1,2 och mismatchvolym ≥10 ml
- Bevis på diffusion-hyperintensitetsmismatch, definierat som frånvaro av hyperintensitet på fluidattenuated inversion recovery (FLAIR)-bildtagning inom ≥90% av området för diffusion weighted imaging (DWI)-lesionen)
- Deltagaren eller lagligt auktoriserad representant har förmåga att ge informerat samtycke
Exklusionskriterier:
- Bevis på intrakraniell blödning
- Aktiv blödning (gastrointestinal, urin, hemorragisk retinopati etc.) eller parenchymal organskirurgi eller biopsi inom 30 dagar före stroke; Allvarlig huvudtrauma eller stroke under de senaste 3 månaderna
- Bestående och okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >185 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg
- Ärvd eller förvärvad blödningstendens; brist på antikoagulantfaktorer; eller på oral antikoagulant med INR >1,7
- Blodglukos <2,8 mmol/L (50 mg/dl) eller >22,2 mmol/L (400 mg/dl), trombocytantal <100*109/L eller hemoglobin <70 g/L
- Svår leversvikt, kronisk hemodialys och svår njursvikt (eller senaste blodprov som tyder på glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min eller blodkreatinin >200 mmol/L (2,5 mg/dl)
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Allergi mot rhTNK-tPA eller radiokontrastmedel
- Deltagande i andra kliniska prövningar
- Förväntad överlevnadstid mindre än 6 månader (t.ex. på grund av malignitet, svår kardiopulmonal sjukdom etc.)
- Andra tillstånd som bedöms av utredaren göra patienten olämplig för deltagande eller innebära betydande risker (t.ex. oförmåga att förstå och/eller följa studieprocedurer och/eller uppföljning på grund av psykisk sjukdom, kognitiva eller emotionella störningar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsgrupp
Patienter i denna grupp kommer att få intra-arteriell rhTNK-tPA trombolys plus standard medicinsk behandling
|
rhTNK-tPA（Tenecteplase）dos: 0,125 mg/kg, maxdos: 12,5 mg.
Standard medicinsk behandling
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienter i denna grupp kommer att få endast standard medicinsk behandling
|
Standard medicinsk behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utmärkt resultat
Tidsram: 90±7 dagar
|
Frekvens av modifierad Rankin-skala (mRS) 0–1 vid 90±7 dagar
|
90±7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ordinal fördelning av mRS
Tidsram: 90±7 dagar
|
Skiftanalysen av mRS vid 90±7 dagar (mRS 5 och 6 sammanslagna)
|
90±7 dagar
|
|
Funktionell oberoende
Tidsram: 90±7 dagar
|
Andel mRS 0-2 vid 90±7 dagar
|
90±7 dagar
|
|
Förändring av infarktkärnans volym från baslinjen
Tidsram: 7±1 dagar eller utskrivning om tidigare
|
Infarktkärnans volymförändring från baslinjen vid 7±1 dagar eller utskrivning om tidigare
|
7±1 dagar eller utskrivning om tidigare
|
|
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsram: 90±7 dagar
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level-frågeformuläret (EQ-5D-5L) indexpoäng vid 90±7 dagar EQ-5D-5L är ett standardiserat, preferensbaserat mått på hälsorelaterad livskvalitet som täcker fem dimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression), var och en med fem svårighetsgrader. EQ-5D-5L-indexpoängen ligger vanligtvis mellan mindre än 0 (hälsotillstånd värre än döden) till 1,0 (full hälsa), där högre poäng indikerar bättre livskvalitet. |
90±7 dagar
|
|
Neurologiska bortfall (NIHSS-poäng) förändringar
Tidsram: 36±12 timmar
|
Förändringen av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poängen från baslinjen till 36±12 timmar NIHSS är en standardiserad klinisk skala som används för att kvantifiera neurologiska funktionsnedsättningar hos stroke-patienter. Totalt poäng rör sig från 0 till 42, där högre poäng indikerar allvarligare neurologiska brister. Utfallet definieras som förändringen i NIHSS-poäng från baslinjen, där en större negativ förändring återspeglar större neurologisk förbättring. |
36±12 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symptomatisk intrakraniell blödning (sICH)
Tidsram: 48 timmar
|
Frekvensen av sICH inom 48 timmar efter randomisering (Heidelberg Blödningsklassificering)
|
48 timmar
|
|
Allmän dödlighet
Tidsram: 90±7 dagar
|
Alla orsakers dödlighet vid 90±7 dagar
|
90±7 dagar
|
|
Någon intrakraniell blödning
Tidsram: 48 timmar
|
Frekvens av någon intrakraniell blödning inom 48 timmar efter randomisering (Heidelbergs blödningsklassificering)
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Xiang Luo, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 450001
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Miao Z, Luo G, Song L, Sun D, Chen W, Yao X, Pan Y, Liu Y, Yuan G, Wen C, Wei M, Cai X, Yang Q, Zhou Z, Chang M, Nan G, Wang J, Xiang G, Zhou L, Gao W, Zhang H, Hao J, Xu C, Sun Y, Yi T, Feng G, Han H, Gao F, Ma N, Mo D, Sun X, Deng Y, Tong X, Li X, Jia B, Wang B, He Z, Yang M, Zhao X, Zhang X, Zhang L, Li S, Tong X, Jing J, Xiong Y, Liu T, Li Z, Ren Z, Wang Y, Liebeskind DS, Jovin TG, Nguyen TN, Wang Y, Liu L, Yan B, Huo X; ANGEL-TNK Investigators. Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 19;334(7):582-591. doi: 10.1001/jama.2025.10800.
- Goyal M, Ospel JM, Ganesh A, Dowlatshahi D, Volders D, Mohlenbruch MA, Jumaa MA, Nimjee SM, Booth TC, Buck BH, Kennedy J, Shankar JJ, Dorn F, Zhang L, Hametner C, Nardai S, Zafar A, Diprose W, Vatanpour S, Stebner A, Bosshart S, Singh N, Sebastian I, Uchida K, Ryckborst KJ, Fahed R, Hu SX, Vollherbst DF, Zaidi SF, Lee VH, Lynch J, Rempel JL, Teal R, Trivedi A, Bode FJ, Ogungbemi A, Pham M, Orosz P, Abdalkader M, Taschner C, Tarpley J, Poli S, Singh RJ, De Leacy R, Lopez G, Sahlas D, Chen M, Burns P, Schaafsma JD, Marigold R, Reich A, Amole A, Field TS, Swartz RH, Settecase F, Lenzser G, Ortega-Gutierrez S, Asdaghi N, Lobotesis K, Siddiqui AH, Berrouschot J, Mokin M, Ebersole K, Schneider H, Yoo AJ, Mandzia J, Klostranec J, Jadun C, Patankar T, Sauvageau E, Lenthall R, Peeling L, Huynh T, Budzik R, Lee SK, Makalanda L, Levitt MR, Perry RJ, Hlaing T, Jahromi BS, Singh P, Demchuk AM, Hill MD; ESCAPE-MeVO Investigators. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1385-1395. doi: 10.1056/NEJMoa2411668. Epub 2025 Feb 5.
- Psychogios M, Brehm A, Ribo M, Rizzo F, Strbian D, Raty S, Arenillas JF, Martinez-Galdamez M, Hajdu SD, Michel P, Gralla J, Piechowiak EI, Kaiser DPO, Puetz V, Van den Bergh F, De Raedt S, Bellante F, Dusart A, Hellstern V, Khanafer A, Parrilla G, Morales A, Kirschke JS, Wunderlich S, Fiehler J, Thomalla G, Lemmens R, Peluso JP, Bolognese M, von Hessling A, van Es A, Kruyt ND, Coutinho JM, Castano C, Minnerup J, van Zwam W, Dhondt E, Nolte CH, Machi P, Loehr C, Mattle HP, Buhk JH, Kaesmacher J, Dobrocky T, Papanagiotou P, Alonso A, Holtmannspoetter M, Zini A, Renieri L, Keil F, van den Wijngaard I, Kagi G, Terceno M, Wiesmann M, Amaro S, Rommers N, Balmer L, Fragata I, Katan M, Leker RR, Saver JL, Staals J, Fischer U; DISTAL Investigators. Endovascular Treatment for Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1374-1384. doi: 10.1056/NEJMoa2408954. Epub 2025 Feb 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TJ-IRB202512087
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .