一项两部分研究：旨在探究两种剂量的Golexanolone对患有原发性胆汁性胆管炎（PBC）并伴有疲劳和认知功能障碍的成年患者的影响
2026年8月27日 更新者：Umecrine Cognition AB
一项随机、双盲、安慰剂对照、两部分研究，旨在评估两种剂量水平的戈来沙诺隆在原发性胆汁性胆管炎（PBC）伴疲劳和认知功能障碍受试者中的药代动力学、安全性和耐受性以及初步疗效
本研究为一项1b/2期随机、双盲、安慰剂对照的两部分试验，旨在评估两种剂量水平的golexanolone与安慰剂相比，在具有非肝硬化或Child-Pugh A级肝硬化原发性胆汁性胆管炎（PBC）病史、伴有临床显著疲劳和认知症状、且接受稳定背景标准治疗（SoC）PBC药物的受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。
本研究的目标包括：评估目标人群（A部分）中golexanolone 40 mg每日两次（BID）给药5天的安全性和耐受性以及药代动力学（PK）特征；以及评估两种剂量水平的golexanolone与安慰剂相比，每日两次（BID）治疗28天（B部分）的安全性和耐受性、对健康相关生活质量（HRQoL）（包括疲劳、日间嗜睡和认知功能）的影响，以及研究者对治疗效果的总体印象。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kistarcsa、匈牙利、2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
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Ankara、土耳其（türkiye）、06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Balçova、土耳其（türkiye）、35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
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Diyarbakır、土耳其（türkiye）、21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
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Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
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Kocaeli、土耳其（türkiye）、41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
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Rize、土耳其（türkiye）、53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
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Sanliurfa、土耳其（türkiye）、63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
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Trabzon、土耳其（türkiye）、61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- University Medical Center "Zvezdara"
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Athens、希腊、11527
- Hippokration General Hospital of Athens
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Pátrai、希腊、26504
- University Hospital of Patras
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Düsseldorf、德国、40225
- University Hospital Düsseldorf
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Leipzig、德国、04103
- University of Leipzig
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Milan、意大利、20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
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Padova、意大利、35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
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Palermo、意大利、90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
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Roma、意大利、168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
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Rozzano、意大利、20089
- Humanitas University
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Udine、意大利、33100
- University of Udine
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Birmingham、英国、B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
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Glasgow、英国、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、英国、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
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Newcastle、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Portsmouth、英国、PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、西班牙、08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12th October, Madrid
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pontevedra、西班牙、36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
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Santander、西班牙、39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
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Seville、西班牙、41013
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性和女性受试者
- 基于存在≥2项关键疾病特征的PBC诊断
- 临床显著疲劳，本研究定义为筛查时PBC-40疲劳领域评分≥29
- 临床显著认知症状，本研究定义为筛查时PBC-40认知领域评分≥16
- 随机分组前至少3个月内PBC标准治疗（如有）保持稳定
- 所有有生育能力的女性在筛查时妊娠试验阴性，首次IMP给药前基线尿试纸妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性须愿意使用失败率<1%的避孕方法，并同意在研究期间及末次IMP给药后1个月内持续使用
- 无生育能力的女性须有输卵管结扎或子宫切除术记录；或已绝经
- 有生育能力的男性受试者须愿意使用安全套并确保其女性伴侣使用失败率<1%的避孕方法
- 愿意且能够提供知情同意
- 研究者判断受试者在签署知情同意时应神志清醒，对人物、地点、时间和情境有正确认知
排除标准：
- Child-Pugh分级B或C级肝硬化
- 肝功能失代偿的临床证据（如当前或既往肝性脑病、腹水或静脉曲张出血）
- 肝细胞癌病史
- 胆红素>1.5倍正常值上限
- 肾小球滤过率<35 mL/min/1.73m²
- 血红蛋白偏低，即中/重度贫血受试者
- 血清维生素B12或血浆叶酸偏低
- 胆道梗阻证据
- 人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎筛查任何阳性结果（血清乙肝表面抗原阳性）
- QTcF间期延长（>500 ms），或研究者判断静息心电图存在任何临床显著异常（筛查时）
- 伴有慢性疲劳和/或认知障碍的合并疾病
- 临床显著肠道疾病，包括梗阻、活动性炎症性肠病或吸收不良
- 临床显著睡眠呼吸暂停
- 未受控制的甲状腺疾病
- 除PBC外有或当前患有活动性免疫疾病（即未受控制）和/或需要免疫抑制药物治疗的疾病（包括自身免疫性疾病）的受试者
- 自身免疫性肝炎重叠的临床诊断
- 研究者判断存在可能危及研究安全参与和/或影响研究结果解读的临床显著合并疾病
- 定期使用已知会导致疲劳或认知功能障碍的处方药或非处方药
- 随机分组前14天内使用过禁用药物
- 研究期间预期改变PBC用药和/或进行重大医疗或手术干预
- 规律（每月超过1周）酒精摄入量超过每周14单位
- 曾接受其他新化学实体治疗，或在本研究IMP给药前3个月内参加过任何其他含药物治疗的临床研究
- 妊娠、哺乳期或正在积极备孕的女性
- 预期无法吞咽规定剂量水平的IMP胶囊
- 研究者判断有严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B部分：治疗组1（戈来沙诺隆40毫克）
40 mg 戈来沙诺酮 每日两次
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软明胶胶囊，每日口服两次，最多28天
软明胶胶囊，口服剂量为每天两次，最多持续28天
软明胶胶囊，口服剂量每日两次，持续5天
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实验性的：B部分：治疗组2（golexanolone 80 mg）
80 mg golexanolone 每日两次
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软明胶胶囊，每日口服两次，最多28天
软明胶胶囊，口服剂量为每天两次，最多持续28天
软明胶胶囊，口服剂量每日两次，持续5天
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安慰剂比较：安慰剂
B部分：安慰剂每日两次
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软明胶胶囊，口服剂量每日两次，最多28天
软明胶胶囊，每日口服两次，持续5天
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实验性的：A部分：戈来沙诺隆
40 mg golexanolone 每日两次
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软明胶胶囊，每日口服两次，最多28天
软明胶胶囊，口服剂量为每天两次，最多持续28天
软明胶胶囊，口服剂量每日两次，持续5天
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安慰剂比较：A部分：安慰剂
安慰剂每日两次
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软明胶胶囊，口服剂量每日两次，最多28天
软明胶胶囊，每日口服两次，持续5天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 从基线至第28天的不良事件（AEs）频率、强度和严重程度（B部分）
大体时间：从入组到第28天治疗结束
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从基线至第28天的不良事件（AEs）发生率、严重程度和严重性
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从入组到第28天治疗结束
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从基线到第5天（A部分）的不良事件（AEs）的频率、强度和严重性
大体时间：从基线到第5天
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不良事件（AEs）的发生频率、严重程度和严重性
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从基线到第5天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1. 每个领域（认知、瘙痒、疲劳、社交、情感和一般症状）从基线至第28天PBC-40评分的变化（B部分）
大体时间：从基线至第28天
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PBC-40是一种基于患者、针对疾病特异性健康相关生活质量的PBC测量工具。
纸质问卷包含40个问题，每个问题按1至5分评分（其中1=影响最小，5=影响最大），分为六个领域（认知、瘙痒、疲劳、社交、情绪和一般症状）。
每个领域的评分涉及汇总单个问题回答的分数，范围为6-30分。
分数越高表明生活质量越差。
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从基线至第28天
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2. EQ-5D-3L工具（B部分）从基线至第28天的变化
大体时间：从基线至第28天
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EQ-5D工具是一种标准化的健康状况测量方法，旨在为临床和经济评估提供一种简单、通用的健康测量标准。
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从基线至第28天
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3. 使用埃普沃思嗜睡量表（ESS）（B部分）评估嗜睡相关症状从基线到第28天的变化
大体时间：从基线到第28天
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ESS 是一份经过验证的用于评估日间过度嗜睡的自我管理问卷。
受访者需按 4 分制（0-3）对他们在进行八种不同活动时通常打瞌睡或入睡的可能性进行评分。
ESS 评分（八个项目得分的总和，0-3）范围可从 0 到 24。
ESS 评分越高，表示该人在日常生活中的平均睡眠倾向越高，或其“日间嗜睡”程度越严重。
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从基线到第28天
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4. 从基线至第28天门体分流性肝性脑病评分（PHES）总分的变化（B部分）
大体时间：从基线至第 28 天
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PHES由五个子测试组成，包括数字连接测试-A（NCT-A）、数字连接测试-B（NCT-B）、连续点测试（SDT）、线条追踪测试（LTT）和数字符号测试（DST）。
PHES评估运动速度、运动准确性、专注力、注意力、视觉感知、视觉空间定向、视觉构建和记忆力。
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从基线至第 28 天
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5. Rey听觉言语学习测试（RAVLT）（B部分）从基线到第28天的变化
大体时间：从基线至第28天
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RAVLT是一项经过验证的词语列表学习任务，包含15个词语，以每秒一个词语的速度读给受试者听，然后要求受试者回忆尽可能多的词语。
此过程重复五次。
这五次试验中回忆出的词语总数构成即时回忆分数。
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从基线至第28天
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6. 从基线至第28天Delis和Kaplan执行功能系统（D-KEFS）字母和类别流畅性子测试（B部分）的变化
大体时间：从基线到第28天
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D-KEFS中的类别流畅性和字母流畅性测试是经过验证的观念流畅性任务，要求受试者在1分钟内说出尽可能多的符合特定规则的词语。
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从基线到第28天
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7. 通过从基线至第28天（B部分）的临床整体印象变化量表（PBC版）（CGI-C-PBC）评估研究者对治疗效果的总体印象
大体时间：从基线到第 28 天
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临床总体印象（CGI）量表包含两种临床医生评定的工具：CGI-S-PBC和CGI-C-PBC，分别用于评估总体疾病严重程度和变化。
CGI-S-PBC需要进行30-45分钟的半结构化访谈，检查所有六个临床领域，这些领域被确定为对患有原发性胆汁性胆管炎（PBC）的患者具有临床相关性。
领域特定和总体评分由经过培训的独立临床评定员进行，这些评定员是PBC领域的专家，并已获得认证，成为中心评定员。
所有CGI-S-PBC和CGI-C-PBC访谈都将进行视频录制，并用于支持评定员所做的评估。
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从基线到第 28 天
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8. 评估目标人群接受28天治疗期间两种剂量水平的golexanolone暴露情况（B部分）
大体时间：在第1天、第14天和第28天
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将在第1天、第14天和第28天给药前评估下次给药前的最低血浆浓度（Ctrough）
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在第1天、第14天和第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Pernilla Sandwall、Umecrine Cognition
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月14日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年9月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月12日
首次发布 (实际的)
2025年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (克蒂斯)
- IRAS ID 1003871 (其他标识符：MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (其他标识符：Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (其他标识符：Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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