Un estudio de dos partes para investigar los efectos en adultos de dos dosis de golexanolona en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) con fatiga y disfunción cognitiva
27 de agosto de 2026 actualizado por: Umecrine Cognition AB
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos partes para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad, y la eficacia preliminar de dos niveles de dosis de golexanolona en sujetos con colangitis biliar primaria (CBP), fatiga y disfunción cognitiva
El presente estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dos partes de fase 1b/2 está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas y la eficacia preliminar de dos niveles de dosis de golexanolona en comparación con placebo en sujetos con antecedentes de Colangitis Biliar Primaria (CBP) no cirrótica o cirrótica de clase A de Child-Pugh, que presentan fatiga clínicamente significativa y síntomas cognitivos, bajo medicación estándar de cuidado (SoC) para CBP de fondo estable.
Los objetivos de este estudio de investigación son evaluar la seguridad y la tolerabilidad, así como las características farmacocinéticas (PK) de la golexanolona administrada a 40 mg dos veces al día (BID) durante 5 días en la población objetivo (parte A), y evaluar la seguridad y la tolerabilidad, los efectos de la golexanolona en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), incluyendo la fatiga, la somnolencia diurna y la función cognitiva, así como la impresión general del investigador sobre el efecto del tratamiento tras 28 días de tratamiento dos veces al día (BID) con dos niveles de dosis de golexanolona frente a placebo (parte B).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Leipzig, Alemania, 04103
- University of Leipzig
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Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, España, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pontevedra, España, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
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Santander, España, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
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Seville, España, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Athens, Grecia, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
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Pátrai, Grecia, 26504
- University Hospital of Patras
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Kistarcsa, Hungría, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
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Milan, Italia, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
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Padova, Italia, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
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Palermo, Italia, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
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Roma, Italia, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
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Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas University
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Udine, Italia, 33100
- University of Udine
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Balçova, Turquía (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
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Diyarbakır, Turquía (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
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Kocaeli, Turquía (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
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Rize, Turquía (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
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Sanliurfa, Turquía (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
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Trabzon, Turquía (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de edad ≥ 18 años
- Diagnóstico de CBP basado en la presencia de ≥2 de 3 características clave de la enfermedad
- Fatiga clínicamente significativa definida para los propósitos de este estudio como una puntuación del dominio de fatiga PBC-40 de ≥29 en el cribado
- Síntomas cognitivos clínicamente significativos, definidos para los propósitos de este estudio como un dominio cognitivo PBC-40 ≥16 en el cribado
- Terapia estable de CBP SoC (si la hay), durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
- Para todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) una prueba de embarazo negativa en el cribado y una prueba de embarazo con tira reactiva de orina negativa en la línea de base, antes de la primera dosis del IMP
- Las WOCBP deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fallo < 1% y aceptar continuar su uso durante la duración del estudio y durante 1 mes después de la última administración del IMP
- Las mujeres no en edad fértil deben tener documentada ligadura de trompas o histerectomía; o ser postmenopáusicas
- Los sujetos masculinos fértiles deben estar dispuestos a usar condón y asegurar que su pareja femenina utilizará métodos anticonceptivos con una tasa de fallo < 1%
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado
- El sujeto debe ser juzgado por el Investigador como lúcido y orientado en persona, lugar, tiempo y situación al dar el consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Cirrosis Child-Pugh clase B o C
- Evidencia clínica de descompensación hepática (por ejemplo, HE actual o previa, ascitis o hemorragia varicosa)
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular
- Bilirrubina >1.5 x LSN
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <35 mL/min/1.73m2
- Hemoglobina (HB) baja, es decir, sujetos con anemia moderada/grave
- S-B12 baja o P-folato bajo
- Evidencia de obstrucción biliar
- Cualquier resultado positivo en el cribado del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B sérico positivo)
- QTcF prolongado (>500 ms), o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, según el criterio del Investigador (en el cribado)
- Enfermedad concomitante caracterizada por fatiga crónica y/o deterioro cognitivo
- Enfermedad intestinal clínicamente significativa, incluyendo obstrucción, enfermedad inflamatoria intestinal activa o malabsorción
- Apnea del sueño clínicamente significativa
- Trastorno tiroideo no controlado
- Sujetos con antecedentes de trastornos inmunitarios (es decir, no controlados) distintos de la CBP (incluyendo enfermedades autoinmunes) y/o enfermedades que requieren fármacos inmunosupresores
- Diagnóstico clínico de superposición de hepatitis autoinmune
- La presencia, según el criterio del Investigador, de una enfermedad concomitante clínicamente significativa que pondría en peligro la participación segura en el estudio y/o la interpretación de los hallazgos del estudio
- Uso regular de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) conocidos por causar fatiga o disfunción cognitiva
- Uso de medicamentos prohibidos dentro de los 14 días previos a la aleatorización
- Cambio anticipado en la medicación de CBP y/o intervención médica o quirúrgica significativa dentro de la duración del estudio
- Consumo regular (más de 1 semana al mes) de alcohol en exceso de 14 unidades por semana
- Administración de otra nueva entidad química o haber participado en cualquier otro estudio clínico que incluyó tratamiento farmacológico con la última administración dentro de los 3 meses anteriores a la administración del IMP en este estudio
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o intentando activamente concebir un hijo
- Incapacidad esperada para tragar el número requerido de cápsulas de IMP al nivel de dosis aplicable
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según el criterio del Investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte B: Brazo de tratamiento 1 (golexanolona 40 mg)
40 mg de golexanolona BID
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cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante 5 días
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Experimental: Parte B: Brazo de tratamiento 2 (golexanolona 80 mg)
80 mg de golexanolona BID
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cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante 5 días
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Comparador de placebos: Placebo
Parte B: Placebo BID
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cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día hasta por 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante 5 días
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Experimental: Parte A: Golexanolona
40 mg de golexanolol dos veces al día
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cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante hasta 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante 5 días
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Comparador de placebos: Parte A: Placebo
Placebo BID
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cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día hasta por 28 días
cápsulas de gelatina blanda, dosificación oral dos veces al día durante 5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Frecuencia, intensidad y gravedad de los eventos adversos (EA) desde la línea basal hasta el día 28 (parte B)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 28 días
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Frecuencia, intensidad y gravedad de los eventos adversos (EA) desde el inicio hasta el día 28
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 28 días
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Frecuencia, intensidad y gravedad de los eventos adversos (EA) desde el inicio hasta el día 5 (parte A)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 5
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Frecuencia, intensidad y gravedad de los eventos adversos (EA)
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Desde el inicio hasta el día 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Cambio desde la línea basal hasta el día 28 en las puntuaciones PBC-40 para cada uno de los dominios (cognición, prurito, fatiga, social, emocional y síntomas generales) (parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 28
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El PBC-40 es una medida de calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad para la CBP, derivada de pacientes.
El cuestionario en papel consta de 40 preguntas, cada una puntuada en una escala de 1 a 5 (donde 1=menor impacto, 5=mayor impacto) agrupadas en seis dominios (cognición, picor, fatiga, social, emocional y síntomas generales).
Para cada dominio, la puntuación implica sumar las puntuaciones de las respuestas individuales a las preguntas, con un rango de 6-30.
Las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida.
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Desde el inicio hasta el día 28
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2. Cambio desde el valor basal hasta el día 28 en la herramienta EQ-5D-3L (parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 28
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La herramienta EQ-5D es una medida estandarizada del estado de salud desarrollada para proporcionar una medida simple y genérica de la salud para la evaluación clínica y económica.
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Desde el inicio hasta el día 28
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3. Cambio desde el inicio hasta el día 28 en los síntomas relacionados con la somnolencia diurna utilizando la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) (parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 28
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ESS es un cuestionario autoadministrado validado para la evaluación de la hipersomnolencia diurna.
Se pide a los encuestados que evalúen, en una escala de 4 puntos (0-3), sus probabilidades habituales de adormecerse o quedarse dormidos mientras realizan ocho actividades diferentes.
La puntuación ESS (la suma de las puntuaciones de los ocho ítems, 0-3) puede oscilar entre 0 y 24.
Cuanto mayor sea la puntuación ESS, mayor será la propensión media al sueño de esa persona en la vida diaria, o su 'somnolencia diurna'.
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Desde el inicio hasta el día 28
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4. Cambio desde el valor basal hasta el día 28 en la puntuación total de la Escala de Encefalopatía Hepática Portosistémica (PHES) (parte B)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 28
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El PHES está compuesto por cinco subpruebas: prueba de conexión de números A (NCT-A), prueba de conexión de números B (NCT-B), prueba de puntos en serie (SDT), prueba de trazado de líneas (LTT) y prueba de símbolos de dígitos (DST).
PHES evalúa la velocidad motora, la precisión motora, la concentración, la atención, la percepción visual, la orientación visoespacial, la construcción visual y la memoria.
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Desde la línea de base hasta el día 28
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5. Cambio desde el valor basal hasta el día 28 en la prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (RAVLT) (parte B)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 28
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El RAVLT es una tarea de aprendizaje de listas de palabras validada compuesta por 15 palabras que se leen al sujeto a un ritmo de una palabra por segundo, después de lo cual se le pide que recuerde tantas palabras como pueda. Este procedimiento se repite cinco veces. La suma de palabras recordadas en estos cinco ensayos constituye la puntuación de recuerdo inmediato.
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Desde la línea de base hasta el día 28
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6. Cambio desde el valor basal hasta el día 28 en las subpruebas de fluidez de letras y categorías del Sistema de Función Ejecutiva Delis y Kaplan (D-KEFS) (parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el día 28
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Las pruebas de Fluidez de Categorías y Fluidez de Letras del D-KEFS son tareas de fluidez ideacional validadas en las que se pide al sujeto que diga tantas palabras como sea posible en 1 minuto que se ajusten a una regla particular.
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Desde el inicio del estudio hasta el día 28
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7. Evaluar la impresión general del investigador sobre el efecto del tratamiento mediante la Impresión Clínica Global de cambio, versión CBP (ICG-C-CBP) desde el inicio hasta el día 28 (parte B)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 28
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La escala de impresión clínica global (CGI) consiste en dos instrumentos valorados por clínicos, CGI-S-PBC y CGI-C-PBC, que miden respectivamente la gravedad general de la enfermedad y el cambio.
El CGI-S-PBC implica una entrevista semiestructurada de 30 a 45 minutos que examina los seis dominios clínicos identificados como clínicamente relevantes para los pacientes que viven con PBC.
Las valoraciones específicas por dominio y globales son realizadas por evaluadores clínicos independientes capacitados que son expertos en PBC y han sido certificados para este fin como evaluadores centrales.
Todas las entrevistas CGI-S-PBC y CGI-C-PBC se grabarán en video y se utilizarán para respaldar la evaluación realizada por los evaluadores.
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Desde la línea de base hasta el día 28
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8. Para evaluar la exposición de dos niveles de dosis de golexanolona en la población objetivo tratada durante 28 días (parte B)
Periodo de tiempo: En el día 1, 14 y 28
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La concentración plasmática más baja antes de la siguiente dosis (Ctrough) se evaluará antes de la dosis en los días 1, 14 y 28
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En el día 1, 14 y 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades de las vías biliares
- Fibrosis
- Colestasis Intrahepática
- Colestasis
- Cirrosis hepática
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Fatiga
- Cirrosis Hepática Biliar
- golexanolona
Otros números de identificación del estudio
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Otro identificador: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Otro identificador: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Otro identificador: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .