Een tweedelig onderzoek naar de effecten van twee doses golexanolon bij volwassen patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) met vermoeidheid en cognitieve dysfunctie
27 augustus 2026 bijgewerkt door: Umecrine Cognition AB
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, tweedelige studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid, en preliminaire werkzaamheid van twee doseringsniveaus van golexanolon te evalueren bij proefpersonen met primaire biliaire cholangitis (PBC), vermoeidheid en cognitieve disfunctie
De huidige fase 1b/2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, tweedelige studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en preliminaire werkzaamheid van twee doseringsniveaus van golexanolon te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met een voorgeschiedenis van niet-cirrotische of Child-Pugh klasse A cirrotische Primaire Biliaire Cholangitis (PBC) met klinisch significante vermoeidheid en cognitieve symptomen tijdens stabiele achtergrondstandaardbehandeling (SoC) voor PBC.
De doelstellingen van dit onderzoeksonderzoek zijn om de veiligheid en verdraagbaarheid evenals de farmacokinetische (PK) kenmerken van golexanolon toegediend in 40 mg BID gedurende 5 dagen in de doelpopulatie te beoordelen (deel A) en om de veiligheid en verdraagbaarheid, de effecten van golexanolon op gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL), inclusief vermoeidheid, overdagse slaperigheid en cognitieve functie evenals de onderzoekers algemene indruk van het behandelingseffect van 28 dagen tweemaal daagse (BID) behandeling met twee doseringsniveaus van golexanolon versus placebo te beoordelen (deel B).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- University of Leipzig
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
-
Pátrai, Griekenland, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Kistarcsa, Hongarije, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
-
Padova, Italië, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
-
Palermo, Italië, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
-
Roma, Italië, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
-
Rozzano, Italië, 20089
- Humanitas University
-
Udine, Italië, 33100
- University of Udine
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
-
Santander, Spanje, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
-
Seville, Spanje, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Balçova, Turkije (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
-
Diyarbakır, Turkije (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
-
Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
-
Rize, Turkije (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
-
Sanliurfa, Turkije (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
-
Trabzon, Turkije (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
- Diagnose van PBC op basis van de aanwezigheid van ≥2 van de 3 belangrijkste ziektekenmerken
- Klinisch significante vermoeidheid, voor dit onderzoek gedefinieerd als een PBC-40 vermoeidheidsdomeinscore van ≥29 bij screening
- Klinisch significante cognitieve symptomen, voor dit onderzoek gedefinieerd als een PBC-40 cognitief domein ≥16 bij screening
- Stabiele PBC SoC-therapie (indien van toepassing) gedurende minimaal 3 maanden voor randomisatie
- Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) een negatieve zwangerschapstest bij screening en een negatieve urinedipstick-zwangerschapstest bij baseline, vóór de eerste dosis IMP
- WOCBP moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% en akkoord gaan met het gebruik van deze methode gedurende het onderzoek en daarna 1 maand na de laatste dosering van de IMP
- Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie hebben; of postmenopauzaal zijn
- Vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken en verzekeren dat hun vrouwelijke partner anticonceptiemethoden gebruikt met een faalpercentage van < 1%
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- De proefpersoon moet door de onderzoeker worden beoordeeld als helder en georiënteerd naar persoon, plaats, tijd en situatie bij het geven van de geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- Child-Pugh klasse B of C cirrose
- Klinisch bewijs van hepatische decompensatie (bijv. huidige of eerdere HE, ascites, of varixbloeding)
- Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom
- Bilirubine >1,5 x ULN
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <35 mL/min/1,73m²
- Laag hemoglobine (HB), d.w.z. proefpersonen met matige/ernstige anemie
- Laag S-B12 of laag P-folaat
- Bewijs van biliaire obstructie
- Een positief resultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief)
- Verlengde QTcF (>500 ms), of enige klinisch significante afwijking in het rust-ECG, naar oordeel van de onderzoeker (bij screening)
- Gelijktijdige ziekte gekenmerkt door chronische vermoeidheid en/of cognitieve stoornis
- Klinisch significante darmaandoening, inclusief obstructie, actieve inflammatoire darmziekte of malabsorptie
- Klinisch significante slaapapneu
- Een ongecontroleerde schildklieraandoening
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of momenteel actieve immuunstoornissen (d.w.z. ongecontroleerde) anders dan PBC (inclusief auto-immuunziekte) en/of ziekten die immunosuppressiva vereisen
- Klinische diagnose van auto-immuun hepatitis overlap
- De aanwezigheid, naar oordeel van de onderzoeker, van klinisch significante gelijktijdige ziekte die veilige deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen
- Regelmatig gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen waarvan bekend is dat ze vermoeidheid of cognitieve dysfunctie veroorzaken
- Gebruik van verboden medicatie binnen 14 dagen voor randomisatie
- Verwachte wijziging in PBC-medicatie en/of significante medische of chirurgische interventie binnen de duur van het onderzoek
- Regelmatige (meer dan 1 week per maand) alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week
- Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit of deelname aan een ander klinisch onderzoek dat medicatiebehandeling omvatte met de laatste toediening binnen 3 maanden voor toediening van IMP in dit onderzoek
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of actief proberen zwanger te worden
- Verwachte onmogelijkheid om het vereiste aantal IMP-capsules op het toepasselijke doseringsniveau in te slikken
- Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, naar oordeel van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel B: Behandelingsgroep 1 (golexanolon 40 mg)
40 mg golexanolole tweemaal daags
|
zachte gelatinecapsules, tweemaal daags oraal in te nemen gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal daags gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal per dag gedurende 5 dagen
|
|
Experimenteel: Deel B: Behandelingsgroep 2 (golexanolone 80 mg)
80 mg golexanolon BID
|
zachte gelatinecapsules, tweemaal daags oraal in te nemen gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal daags gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal per dag gedurende 5 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deel B: Placebo BID
|
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal per dag gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering twee keer per dag gedurende 5 dagen
|
|
Experimenteel: Deel A: Golexanolone
40 mg golexanolole BID
|
zachte gelatinecapsules, tweemaal daags oraal in te nemen gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal daags gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal per dag gedurende 5 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Deel A: Placebo
Placebo BID
|
zachte gelatinecapsules, orale dosering tweemaal per dag gedurende maximaal 28 dagen
zachte gelatinecapsules, orale dosering twee keer per dag gedurende 5 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Frequentie, intensiteit en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) van baseline tot dag 28 (deel B)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 28 dagen
|
Frequentie, intensiteit en ernst van bijwerkingen vanaf de baseline tot dag 28
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 28 dagen
|
|
Frequentie, intensiteit en ernst van bijwerkingen (AE) vanaf baseline tot dag 5 (deel A)
Tijdsspanne: Van Baseline tot Dag 5
|
Frequentie, intensiteit en ernst van bijwerkingen (AE's)
|
Van Baseline tot Dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Verandering van baseline tot dag 28 in PBC-40 scores voor elk van de domeinen (cognitie, jeuk, vermoeidheid, sociaal, emotioneel en algemene symptomen) (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
De PBC-40 is een door patiënten afgeleide, ziektecpecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit-van-leven-meting voor PBC.
De papieren vragenlijst bestaat uit 40 vragen, elk gescoord op een schaal van 1 tot 5 (waarbij 1=minste impact, 5=grootste impact) gegroepeerd in zes domeinen (cognitie, jeuk, vermoeidheid, sociaal, emotioneel en algemene symptomen).
Voor elk domein omvat scoring het optellen van individuele vraag-antwoordscores, bereik van 6-30.
Hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
2. Verandering vanaf baseline tot dag 28 in EQ-5D-3L-tool (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
De EQ-5D-tool is een gestandaardiseerde maatstaf voor gezondheidstoestand, ontwikkeld om een eenvoudige, generieke maatstaf voor gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
3. Verandering van baseline tot dag 28 in overdag slaperigheid gerelateerde symptomen met behulp van de Epworth Sleepiness Scale (ESS) (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
ESS is een gevalideerde zelfinvulvragenlijst voor de beoordeling van overmatige slaperigheid overdag.
Deelnemers wordt gevraagd om op een 4-puntsschaal (0-3) hun gebruikelijke kans op indommelen of in slaap vallen te beoordelen terwijl zij acht verschillende activiteiten uitvoeren.
De ESS-score (de som van de acht itemscores, 0-3) kan variëren van 0 tot 24.
Hoe hoger de ESS-score, hoe hoger de gemiddelde slaapneiging van die persoon in het dagelijks leven, of hun 'overdag slaperigheid'.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
4. Verandering van uitgangswaarde tot dag 28 in totale Portosystemische Hepatische Encefalopathie Score (PHES) (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
De PHES bestaat uit vijf subtesten: de Number Connection Test-A (NCT-A), de Number Connection Test-B (NCT-B), de Serial Dotting Test (SDT), de Line Tracing Test (LTT) en de Digit Symbol Test (DST).
PHES beoordeelt motore snelheid, motore nauwkeurigheid, concentratie, aandacht, visuele waarneming, visueel-ruimtelijke oriëntatie, visuele constructie en geheugen.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
5. Verandering van baseline tot dag 28 in de Rey Auditory Verbal Learning test (RAVLT) (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
De RAVLT is een gevalideerde woordenlijstleertaak bestaande uit 15 woorden die aan de proefpersoon worden voorgelezen met een snelheid van één woord per seconde, waarna de proefpersoon wordt gevraagd zoveel mogelijk woorden te herinneren als hij kan.
Deze procedure wordt vijf keer herhaald.
De som van de herinnerde woorden over deze vijf trials vormt de directe herinneringsscore.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
6. Verandering van baseline tot dag 28 in Delis en Kaplan Executive Function System (D-KEFS) Letter- en Categorie-vloeiendheidssubtests (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
De Category Fluency en Letter Fluency tests van de D-KEFS zijn gevalideerde ideeënfluïditeitstaken waarin de proefpersoon wordt gevraagd om in 1 minuut zoveel mogelijk woorden te zeggen die aan een bepaalde regel voldoen.
|
Van baseline tot dag 28
|
|
7. Om de algemene indruk van de onderzoeker van het behandelingseffect te evalueren met behulp van de Clinical Global Impression of change, PBC-versie (CGI-C-PBC) vanaf baseline tot dag 28 (deel B)
Tijdsspanne: Van baseline tot Dag 28
|
De klinische globale indruk (CGI) schaal bestaat uit twee door clinici beoordeelde instrumenten, CGI-S-PBC en CGI-C-PBC, die respectievelijk de algehele ziekteseveriteit en verandering meten.
De CGI-S-PBC omvat een 30-45 minuten durend semi-gestructureerd interview dat alle zes klinische domeinen onderzoekt die als klinisch relevant zijn geïdentificeerd voor patiënten met PBC.
Domeinspecifieke en globale beoordelingen worden uitgevoerd door getrainde onafhankelijke klinische beoordelaars die experts zijn in PBC en voor dit doel gecertificeerd zijn als centrale beoordelaars.
Alle CGI-S-PBC en CGI-C-PBC interviews worden op video opgenomen en gebruikt om de evaluatie door de beoordelaars te ondersteunen.
|
Van baseline tot Dag 28
|
|
8. Om de blootstelling van twee dosisniveaus van golexanolon in de doelpopulatie te beoordelen die gedurende 28 dagen wordt behandeld (deel B)
Tijdsspanne: Op dag 1, 14 en 28
|
De laagste plasmaconcentratie vóór de volgende dosis (Ctrough) wordt beoordeeld vóór toediening op dagen 1, 14 en 28
|
Op dag 1, 14 en 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 april 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Andere identificatie: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Andere identificatie: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Andere identificatie: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .