Двухэтапное исследование для изучения эффектов двух доз голексанолона у взрослых пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ), страдающих утомляемостью и когнитивными нарушениями
27 августа 2026 г. обновлено: Umecrine Cognition AB
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухэтапное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости, а также предварительной эффективности двух дозовых уровней голексанолона у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ), утомляемостью и когнитивными нарушениями
Настоящее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2, состоящее из двух частей, предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной эффективности двух дозовых уровней голексанолона по сравнению с плацебо у пациентов с нецирротическим или цирротическим первичным билиарным холангитом (ПБХ) класса А по шкале Чайлд-Пью в анамнезе, с клинически значимыми симптомами усталости и когнитивными нарушениями на фоне стабильной стандартной терапии (СоС) ПБХ.
Цели данного исследования заключаются в оценке безопасности и переносимости, а также фармакокинетических (ФК) характеристик голексанолона, вводимого в дозе 40 мг два раза в сутки в течение 5 дней в целевой популяции (часть А), а также в оценке безопасности и переносимости, влияния голексанолона на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), включая усталость, дневную сонливость и когнитивную функцию, а также общего впечатления исследователя о лечебном эффекте 28-дневного лечения двумя дозовыми уровнями голексанолона два раза в сутки по сравнению с плацебо (часть В).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
84
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kistarcsa, Венгрия, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Leipzig, Германия, 04103
- University of Leipzig
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
-
Pátrai, Греция, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pontevedra, Испания, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
-
Santander, Испания, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
-
Seville, Испания, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
-
Padova, Италия, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
-
Palermo, Италия, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
-
Roma, Италия, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
-
Rozzano, Италия, 20089
- Humanitas University
-
Udine, Италия, 33100
- University of Udine
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Balçova, Турция (Туркие), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
-
Diyarbakır, Турция (Туркие), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
-
Kocaeli, Турция (Туркие), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
-
Rize, Турция (Туркие), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
-
Sanliurfa, Турция (Туркие), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
-
Trabzon, Турция (Туркие), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Диагноз ПБЦ, основанный на наличии ≥2 из 3 ключевых характеристик заболевания
- Клинически значимая усталость, определенная для целей данного исследования как оценка в домене усталости PBC-40 ≥29 при скрининге
- Клинически значимые когнитивные симптомы, определенные для целей данного исследования как оценка в когнитивном домене PBC-40 ≥16 при скрининге
- Стабильная стандартная терапия ПБЦ (если применяется) в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации
- Для всех женщин детородного потенциала (ЖДП) отрицательный тест на беременность при скрининге и отрицательный экспресс-тест мочи на беременность на исходном визите, перед первой дозой ИМП
- ЖДП должны быть готовы использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% и согласиться продолжать его использование в течение исследования и в течение 1 месяца после последнего приема ИМП
- Женщины, не имеющие детородного потенциала, должны иметь документально подтвержденную перевязку маточных труб или гистерэктомию; или быть в постменопаузе
- Мужчины-пациенты, способные к зачатию, должны быть готовы использовать презерватив и обеспечить, чтобы их партнерша использовала методы контрацепции с частотой неудач < 1%
- Готовность и способность дать информированное согласие
- По мнению исследователя, пациент должен быть в ясном сознании и ориентирован в личности, месте, времени и ситуации при даче информированного согласия
Критерии исключения:
- Цирроз класса B или C по Чайлд-Пью
- Клинические признаки печеночной декомпенсации (например, текущая или перенесенная ПЭ, асцит или варикозное кровотечение)
- В анамнезе гепатоцеллюлярная карцинома
- Билирубин >1.5 x ВГН
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <35 мл/мин/1.73м²
- Низкий гемоглобин (Hb), т.е. пациенты с умеренной/тяжелой анемией
- Низкий уровень S-B12 или низкий P-фолат
- Признаки билиарной обструкции
- Любой положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B в сыворотке)
- Удлиненный QTcF (>500 мс) или любая клинически значимая аномалия на ЭКГ покоя по мнению исследователя (при скрининге)
- Сопутствующее заболевание, характеризующееся хронической усталостью и/или когнитивными нарушениями
- Клинически значимое заболевание кишечника, включая обструкцию, активное воспалительное заболевание кишечника или мальабсорбцию
- Клинически значимое апноэ сна
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Пациенты с анамнезом или текущими активными иммунными расстройствами (т.е. неконтролируемыми), кроме ПБЦ (включая аутоиммунные заболевания) и/или заболеваниями, требующими применения иммуносупрессивных препаратов
- Клинический диагноз аутоиммунного гепатита с перекрестными признаками
- Наличие, по мнению исследователя, клинически значимого сопутствующего заболевания, которое может поставить под угрозу безопасное участие в исследовании и/или интерпретацию результатов исследования
- Регулярное применение назначенных или безрецептурных (БР) препаратов, известных как вызывающие усталость или когнитивную дисфункцию
- Использование запрещенных препаратов в течение 14 дней до рандомизации
- Ожидаемое изменение терапии ПБЦ и/или значительное медицинское или хирургическое вмешательство в течение исследования
- Регулярное (более 1 недели в месяц) потребление алкоголя, превышающее 14 единиц в неделю
- Введение другого нового химического соединения или участие в любом другом клиническом исследовании, включавшем медикаментозное лечение, с последним введением в течение 3 месяцев до введения ИМП в данном исследовании
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или активно пытаются зачать ребенка
- Ожидаемая неспособность проглотить требуемое количество капсул ИМП на соответствующем уровне дозировки
- В анамнезе тяжелая аллергия/гиперчувствительность или текущая аллергия/гиперчувствительность по мнению исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть B: Лечебная группа 1 (голексанолон 40 мг)
40 мг голексанолона два раза в сутки
|
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный приём два раза в день в течение 5 дней
|
|
Экспериментальный: Часть B: Группа лечения 2 (голексанолон 80 мг)
80 мг голексанолона два раза в сутки
|
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный приём два раза в день в течение 5 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Часть B: Плацебо два раза в день
|
мягкие желатиновые капсулы, пероральная дозировка два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день в течение 5 дней
|
|
Экспериментальный: Часть A: Голексанолон
40 мг голексанолона дважды в день
|
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный приём два раза в день в течение 5 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A: Плацебо
Плацебо два раза в день
|
мягкие желатиновые капсулы, пероральная дозировка два раза в день до 28 дней
мягкие желатиновые капсулы, пероральный прием два раза в день в течение 5 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Частота, интенсивность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) от исходного уровня до 28 дня (часть B)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания лечения через 28 дней
|
Частота, интенсивность и серьезность нежелательных явлений (НЯ) с исходного уровня до 28-го дня
|
С момента включения в исследование до окончания лечения через 28 дней
|
|
Частота, интенсивность и серьезность нежелательных явлений (НЯ) с исходного уровня до 5 дня (часть А)
Временное ограничение: С исходного уровня до 5-го дня
|
Частота, интенсивность и серьезность нежелательных явлений (НЯ)
|
С исходного уровня до 5-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Изменение от исходного уровня до 28-го дня в баллах PBC-40 для каждого из доменов (когнитивные симптомы, зуд, усталость, социальные, эмоциональные и общие симптомы) (часть B)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28 дня
|
PBC-40 - это специфичный для заболевания PBC опросник качества жизни, основанный на данных пациентов.
Бумажный опросник состоит из 40 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 1 до 5 (где 1=минимальное влияние, 5=максимальное влияние), сгруппированных в шесть доменов (когнитивные функции, зуд, усталость, социальная сфера, эмоциональное состояние и общие симптомы).
Для каждого домена подсчёт баллов включает суммирование оценок ответов на отдельные вопросы, диапазон составляет 6-30.
Более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
|
С момента включения в исследование до 28 дня
|
|
2. Изменение от исходного уровня до 28-го дня по инструменту EQ-5D-3L (часть B)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дня
|
Инструмент EQ-5D представляет собой стандартизированную оценку состояния здоровья, разработанную для предоставления простого, универсального измерения здоровья для клинической и экономической оценки.
|
От исходного уровня до 28 дня
|
|
3. Изменение от исходного уровня до 28-го дня дневной сонливости, связанной с симптомами, по шкале сонливости Эпворта (ESS) (часть B)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дня
|
ESS — это проверенный самоадминистрируемый опросник для оценки дневной гиперсомнии.
Респондентов просят оценить по 4-балльной шкале (0–3) их обычную вероятность задремать или заснуть во время восьми различных видов деятельности.
Балл ESS (сумма баллов по восьми пунктам, 0–3) может варьироваться от 0 до 24.
Чем выше балл ESS, тем выше средняя склонность человека ко сну в повседневной жизни или его «дневная сонливость».
|
От исходного уровня до 28 дня
|
|
4. Изменение от исходного уровня до 28 дня в общем балле Портосистемной печеночной энцефалопатии (PHES) (часть B)
Временное ограничение: С исходного уровня до 28 дня
|
PHES состоит из пяти субтестов: тест на соединение чисел-А (NCT-A), тест на соединение чисел-Б (NCT-B), тест на последовательное проставление точек (SDT), тест на обведение линий (LTT) и тест на символы цифр (DST).
PHES оценивает скорость моторики, точность моторики, концентрацию, внимание, зрительное восприятие, зрительно-пространственную ориентацию, зрительное конструирование и память.
|
С исходного уровня до 28 дня
|
|
5. Изменение от исходного уровня до 28-го дня в тесте речевого обучения Рей (RAVLT) (часть B)
Временное ограничение: С исходного уровня до 28-го дня
|
RAVLT представляет собой валидированную задачу на запоминание списка слов, состоящую из 15 слов, которые зачитываются испытуемому со скоростью одно слово/секунду, после чего испытуемого просят вспомнить как можно больше слов.
Эта процедура повторяется пять раз.
Сумма слов, вспомненных за эти пять попыток, составляет оценку немедленного воспроизведения.
|
С исходного уровня до 28-го дня
|
|
6. Изменение от исходного уровня до 28-го дня по субтестам на беглость букв и категорий системы исполнительных функций Делиса и Каплана (D-KEFS) (часть B)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28 дня
|
Тесты на категориальную беглость и буквенную беглость из D-KEFS являются валидированными заданиями на идейную беглость, в которых испытуемого просят назвать как можно больше слов за 1 минуту, соответствующих определенному правилу.
|
С момента включения в исследование до 28 дня
|
|
7. Оценка общего впечатления исследователя о лечебном эффекте с помощью Клинического глобального впечатления об изменении, версия для ПБЦ (CGI-C-PBC) с исходного уровня до 28 дня (часть B)
Временное ограничение: С базового уровня до 28-го дня
|
Шкала общего клинического впечатления (CGI) состоит из двух инструментов, оцениваемых клиницистами: CGI-S-PBC и CGI-C-PBC, которые соответственно измеряют общую тяжесть заболевания и изменения.
CGI-S-PBC включает 30-45-минутное полуструктурированное интервью, охватывающее все шесть клинических областей, определенных как клинически значимые для пациентов с ПБЦ.
Оценки по конкретным областям и общие оценки выставляются обученными независимыми клиническими оценщиками, которые являются экспертами по ПБЦ и сертифицированы для этой цели в качестве центральных оценщиков.
Все интервью CGI-S-PBC и CGI-C-PBC будут записываться на видео и использоваться для поддержки оценок, сделанных оценщиками.
|
С базового уровня до 28-го дня
|
|
8. Оценить экспозицию двух дозовых уровней голексанолона в целевой популяции, получавшей лечение в течение 28 дней (часть B)
Временное ограничение: На 1-й, 14-й и 28-й день
|
Самая низкая концентрация в плазме перед следующей дозой (Ctrough) будет оцениваться перед приемом дозы в 1-й, 14-й и 28-й дни.
|
На 1-й, 14-й и 28-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Заболевания печени
- Заболевания желчных протоков
- Фиброз
- Холестаз, внутрипеченочный
- Холестаз
- Цирроз печени
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Усталость
- Цирроз печени, билиарный
- голексанолон
Другие идентификационные номера исследования
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ктис)
- IRAS ID 1003871 (Другой идентификатор: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Другой идентификатор: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Другой идентификатор: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .