En to-delt studie for å undersøke effektene hos voksne av to doser golexanolon hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) med tretthet og kognitiv dysfunksjon
27. august 2026 oppdatert av: Umecrine Cognition AB
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-delt studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerhet og tolerabilitet, og foreløpig effekt av to dosenivåer av golexanolon hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC), tretthet og kognitiv dysfunksjon
Denne fase 1b/2-randomiserte, dobbeltblindede, placebo-kontrollerte, to-delt studien er utformet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig effekt av to dose-nivåer av golexanolone sammenlignet med placebo blant deltakere med en historie av ikke-sirrotisk eller Child-Pugh klasse A sirrotisk primær biliær kolangitt (PBC) med klinisk signifikant tretthet og kognitive symptomer på stabil bakgrunnsstandardbehandling (SoC) for PBC.
Målene med denne forskningsstudien er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet samt farmakokinetiske (PK) egenskaper ved administrering av golexanolone 40 mg BID i 5 dager i målgruppen (del A) og å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, effekten av golexanolone på helserelatert livskvalitet (HRQoL), inkludert tretthet, dagtidssøvnighet og kognitiv funksjon samt forskerens overordnede inntrykk av behandlingseffekt ved 28 dagers behandling to ganger daglig (BID) med to dose-nivåer av golexanolone versus placebo (del B).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
-
Pátrai, Hellas, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
-
Padova, Italia, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
-
Palermo, Italia, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
-
Roma, Italia, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
-
Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas University
-
Udine, Italia, 33100
- University of Udine
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pontevedra, Spania, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
-
Santander, Spania, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
-
Seville, Spania, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
-
Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
-
Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Portsmouth, Storbritannia, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
-
Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Balçova, Tyrkia (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
-
Diyarbakır, Tyrkia (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
-
Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
-
Rize, Tyrkia (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
-
Sanliurfa, Tyrkia (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
-
Trabzon, Tyrkia (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University of Leipzig
-
-
-
-
-
Kistarcsa, Ungarn, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere i alder ≥ 18 år
- Diagnose av PBC basert på tilstedeværelse av ≥2 av 3 nøkkelegenskaper for sykdommen
- Klinisk signifikant tretthet, definert for denne studien som en PBC-40 tretthetsdomene-score på ≥29 ved screening
- Klinisk signifikante kognitive symptomer, definert for denne studien som en PBC-40 kognitivt domene ≥16 ved screening
- Stabil PBC standardbehandling (hvis aktuelt) i minst 3 måneder før randomisering
- For alle kvinner i fruktbar alder (WOCBP) en negativ graviditetstest ved screening og en negativ urinstikkprøve for graviditet ved baseline, før første dose av IMP
- WOCBP må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med en feilrate < 1% og samtykke til å fortsette bruken av denne metoden under studien og i 1 måned etter siste dose av IMP
- Kvinner uten barnføringspotensial må ha dokumentert tubarligatur eller hysterektomi; eller være postmenopausale
- Fertile mannlige deltakere må være villige til å bruke kondom og forsikre at deres kvinnelige partner vil bruke prevensjonsmetoder med en feilrate < 1%
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
- Deltakeren skal vurderes av undersøkeren til å være klar og orientert om person, sted, tid og situasjon når informert samtykke gis
Eksklusjonskriterier:
- Child-Pugh klasse B eller C cirrose
- Klinisk tegn på hepatisk dekompensasjon (f.eks. nåværende eller tidligere hepatisk encefalopati, ascites eller varixblødning)
- Historie med hepatocellulært karsinom
- Bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Glomerulær filtreringsrate (GFR) <35 mL/min/1,73m²
- Lavt hemoglobin (Hb), dvs. deltakere med moderat/alvorlig anemi
- Lavt S-B12 eller lavt P-folat
- Tecken på galleveisobstruksjon
- Et hvilket som helst positivt resultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (serum hepatitt B overflateantigen positiv)
- Forlenget QTcF (>500 ms), eller enhver klinisk signifikant abnormalitet i hvile-ECG, som vurdert av undersøkeren (ved screening)
- Samtidig sykdom preget av kronisk tretthet og/eller kognitiv svikt
- Klinisk signifikant tarmsykdom, inkludert obstruksjon, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjon
- Klinisk signifikant søvnapné
- En ukontrollert thyreoidealder
- Deltakere med historie om eller nåværende aktive immunsykdommer (dvs. ukontrollerte) annet enn PBC (inkludert autoimmun sykdom) og/eller sykdommer som krever immunsuppressive legemidler
- Klinisk diagnose av autoimmun hepatitt-overlap
- Tilstedeværelsen, som vurdert av undersøkeren, av klinisk signifikant samtidig sykdom som vil sette trygg deltakelse i studien og/eller tolkningen av studieresultater i fare
- Regelmessig bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) legemidler kjent for å forårsake tretthet eller kognitiv dysfunksjon
- Bruk av forbudte legemidler innen 14 dager før randomisering
- Forventet endring i PBC-medisinering og/eller betydelig medisinsk eller kirurgisk intervensjon i løpet av studieperioden
- Regelmessig (mer enn 1 uke per måned) alkoholkonsum over 14 enheter per uke
- Administrering av et annet nytt kjemisk stoff eller har deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte legemiddelbehandling med siste administrering innen 3 måneder før administrering av IMP i denne studien
- Kvinner som er gravide, ammer eller aktivt prøver å bli gravid
- Forventet manglende evne til å svelge det nødvendige antallet IMP-kapsler på gjeldende dosenivå
- Historie med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som vurdert av undersøkeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del B: Behandlingsarm 1 (golexanolon 40 mg)
40 mg golexanolon BID
|
bløtgélatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i opptil 28 dager
bløte gelatinkapsler, oralt dosering to ganger daglig i opptil 28 dager
myke gelatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i 5 dager
|
|
Eksperimentell: Del B: Behandlingsgruppe 2 (golexanolone 80 mg)
80 mg golexanolon BID
|
bløtgélatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i opptil 28 dager
bløte gelatinkapsler, oralt dosering to ganger daglig i opptil 28 dager
myke gelatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i 5 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Del B: Placebo BID
|
bløte gelatinkapsler, oral dosering to ganger daglig i opptil 28 dager
myke gelatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i 5 dager
|
|
Eksperimentell: Del A: Golexanolon
40 mg golexanolon BID
|
bløtgélatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i opptil 28 dager
bløte gelatinkapsler, oralt dosering to ganger daglig i opptil 28 dager
myke gelatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i 5 dager
|
|
Placebo komparator: Del A: Placebo
Placebo BID
|
bløte gelatinkapsler, oral dosering to ganger daglig i opptil 28 dager
myke gelatinkapsler, oralt dosering to ganger per dag i 5 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Hyppighet, intensitet og alvorlighetsgrad av bivirkninger fra utgangspunktet til dag 28 (del B)
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsavslutning etter 28 dager
|
Hyppighet, intensitet og alvorlighetsgrad av bivirkninger fra utgangspunktet til dag 28
|
Fra inkludering til behandlingsavslutning etter 28 dager
|
|
Hyppighet, intensitet og alvorlighetsgrad av bivirkninger fra utgangspunkt til dag 5 (del A)
Tidsramme: Fra baseline til dag 5
|
Hvor ofte, intensitet og alvorlighetsgrad av bivirkninger
|
Fra baseline til dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Endring fra baseline til dag 28 i PBC-40-skårer for hvert av domenene (kognisjon, kløe, tretthet, sosialt, emosjonelt og generelle symptomer) (del B)
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
PBC-40 er et pasientutledet, sykdomsspesifikt helserelatert livskvalitetsmål for PBC.
Papirspørreskjemaet består av 40 spørsmål, hvert poengsatt på en skala fra 1 til 5 (der 1=mindre påvirkning, 5=størst påvirkning) gruppert i seks domener (kognisjon, kløe, tretthet, sosialt, følelsesmessig og generelle symptomer).
For hvert domene innebærer poengsetting summen av individuelle spørsmålssvarpoeng, med et område på 6-30.
Høyere poengsummer indikerer en dårligere livskvalitet
|
Fra baseline til dag 28
|
|
2. Endring fra baseline til dag 28 i EQ-5D-3L verktøy (del B)
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
EQ-5D-verktøyet er en standardisert måling av helsetilstand utviklet for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering.
|
Fra baseline til dag 28
|
|
3. Endring fra baseline til dag 28 i døgnvakenhetsrelaterte symptomer ved bruk av Epworth Sleepiness Scale (ESS) (del B)
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
ESS er et valideret selvadministrert spørreskjema for vurdering av daglig søvnighet.
Respondentene blir bedt om å vurdere, på en 4-punkts skala (0-3), deres vanlige sjanser for å døse av eller falle i søvn mens de er engasjert i åtte forskjellige aktiviteter.
ESS-scoren (summen av åtte itemskårer, 0-3) kan variere fra 0 til 24.
Jo høyere ESS-score, jo høyere er personens gjennomsnittlige søvntendens i dagliglivet, eller deres 'daglig søvnighet'.
|
Fra baseline til dag 28
|
|
4. Endring fra baseline til dag 28 i Portosystemisk Hepatisk Encefalopati Score (PHES) totalscore (del B)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til dag 28
|
PHES består av fem deltester: tallforbindelsestest-A (NCT-A), tallforbindelsestest-B (NCT-B), seriell punkttest (SDT), linjetraseringstest (LTT) og digitsymboltest (DST).
PHES vurderer motorisk hastighet, motorisk nøyaktighet, konsentrasjon, oppmerksomhet, visuell oppfatning, visuell-romlig orientering, visuell konstruksjon og hukommelse.
|
Fra utgangspunkt til dag 28
|
|
5. Endring fra utgangspunkt til dag 28 i Rey Auditory Verbal Learning test (RAVLT) (del B)
Tidsramme: Fra basislinje til dag 28
|
RAVLT er en validert ordliste-læringsoppgave som består av 15 ord som blir lest for forsøkspersonen med en hastighet på ett ord/sekund, hvoretter forsøkspersonen blir bedt om å huske så mange ord som mulig.
Denne prosedyren gjentas fem ganger. Summen av ord husket over disse fem forsøkene utgjør umiddelbar gjenkallingspoengsum. |
Fra basislinje til dag 28
|
|
6. Endring fra baseline til dag 28 i Delis og Kaplan Executive Function System (D-KEFS) Bokstav- og kategoriflytsubtester (del B)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til dag 28
|
Kategori- og bokstavflyttestene fra D-KEFS er validerte ideasjonelle flyttetester der subjektet blir bedt om å si så mange ord som mulig på 1 minutt som følger en bestemt regel.
|
Fra utgangspunkt til dag 28
|
|
7. For å evaluere forskerens generelle inntrykk av behandlingseffekt ved Clinical Global Impression of change, PBC-versjon (CGI-C-PBC) fra baseline til dag 28 (del B)
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
Den kliniske globale inntrykksskalaen (CGI) består av to instrumenter vurdert av klinikere, CGI-S-PBC og CGI-C-PBC, som henholdsvis måler total sykdomsalvorlighet og endring.
CGI-S-PBC innebærer et 30-45 minutter langt semistrukturert intervju som undersøker alle de seks kliniske domenene som er identifisert som klinisk relevante for pasienter med PBC.
Domenespesifikke og globale vurderinger gis av trente uavhengige kliniske vurderere som er eksperter på PBC og har blitt sertifisert for dette formålet til å være sentrale vurderere.
Alle CGI-S-PBC- og CGI-C-PBC-intervjuer vil bli videoinnspilt og brukt til å støtte evalueringen gjort av vurdererne.
|
Fra baseline til dag 28
|
|
8. For å vurdere eksponeringen av to dosenivåer av golexanolone i målgruppen behandlet i 28 dager (del B)
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
|
Den laveste plasmakonsentrasjonen før neste dose (Ctrough) vil bli vurdert før dosering på dag 1, 14 og 28
|
På dag 1, 14 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Annen identifikator: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Annen identifikator: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Annen identifikator: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .