Une étude en deux parties pour étudier les effets chez les adultes de deux doses de golexanolone chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) avec fatigue et dysfonctionnement cognitif
27 août 2026 mis à jour par: Umecrine Cognition AB
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en deux parties visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance, ainsi que l'efficacité préliminaire de deux niveaux de dose de golexanolone chez des sujets atteints de cholangite biliaire primitive (CBP), de fatigue et de dysfonctionnement cognitif
La présente étude randomisée de phase 1b/2, en double aveugle, contrôlée par placebo, en deux parties, est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire de deux niveaux de dose de golexanolone par rapport au placebo chez des sujets ayant des antécédents de cholangite biliaire primitive (CBP) non cirrhotique ou cirrhotique de classe A de Child-Pugh, présentant une fatigue cliniquement significative et des symptômes cognitifs, sous traitement de fond stable par les soins standard (SoC) pour la CBP.
Les objectifs de cette étude de recherche sont d'évaluer la sécurité et la tolérance ainsi que les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du golexanolone administré à 40 mg BID pendant 5 jours dans la population cible (partie A) et d'évaluer la sécurité et la tolérance, les effets du golexanolone sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), y compris la fatigue, la somnolence diurne et la fonction cognitive, ainsi que l'impression globale de l'investigateur sur l'effet du traitement après 28 jours de traitement deux fois par jour (BID) avec deux niveaux de dose de golexanolone par rapport au placebo (partie B).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
84
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University of Leipzig
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Barcelona, Espagne, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pontevedra, Espagne, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
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Santander, Espagne, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
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Seville, Espagne, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Athens, Grèce, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
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Pátrai, Grèce, 26504
- University Hospital of Patras
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Kistarcsa, Hongrie, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
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Milan, Italie, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
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Padova, Italie, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
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Palermo, Italie, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
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Roma, Italie, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
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Rozzano, Italie, 20089
- Humanitas University
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Udine, Italie, 33100
- University of Udine
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
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Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
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Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
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Oxford, Royaume-Uni
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
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Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Balçova, Turquie (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
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Diyarbakır, Turquie (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
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Kocaeli, Turquie (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
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Rize, Turquie (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
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Sanliurfa, Turquie (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
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Trabzon, Turquie (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
- Diagnostic de CBP basé sur la présence d'au moins 2 des 3 caractéristiques clés de la maladie
- Fatigue cliniquement significative, définie pour cette étude comme un score du domaine fatigue PBC-40 ≥ 29 au dépistage
- Symptômes cognitifs cliniquement significatifs, définis pour cette étude comme un score du domaine cognitif PBC-40 ≥ 16 au dépistage
- Traitement standard de la CBP stable (le cas échéant) depuis au moins 3 mois avant la randomisation
- Pour toutes les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif au dépistage et test de grossesse par bandelette urinaire négatif à l'inclusion, avant la première dose du MP
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % et accepter de continuer à l'utiliser pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après la dernière prise du MP
- Les femmes non en âge de procréer doivent avoir une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou être ménopausées
- Les sujets masculins fertiles doivent être disposés à utiliser un préservatif et s'assurer que leur partenaire féminine utilise des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 %
- Disposé et capable de donner un consentement éclairé
- Le sujet doit être jugé par l'investigateur comme lucide et orienté dans la personne, le lieu, le temps et la situation lors de la signature du consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- Cirrhose Child-Pugh classe B ou C
- Évidence clinique de décompensation hépatique (par exemple, encéphalopathie hépatique actuelle ou antérieure, ascite ou saignement variqueux)
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire
- Bilirubine > 1,5 x LSN
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 35 mL/min/1,73 m²
- Faible hémoglobine (Hb), c'est-à-dire sujets avec anémie modérée/sévère
- Faible S-B12 ou faible P-folate
- Évidence d'obstruction biliaire
- Tout résultat positif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B sérique positif)
- QTcF prolongé (> 500 ms) ou toute anomalie cliniquement significative à l'ECG de repos, jugée par l'investigateur (au dépistage)
- Maladie concomitante caractérisée par une fatigue chronique et/ou une altération cognitive
- Maladie intestinale cliniquement significative, incluant obstruction, maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou malabsorption
- Apnée du sommeil cliniquement significative
- Trouble thyroïdien non contrôlé
- Sujets avec des antécédents ou des troubles immunitaires actuellement actifs (c'est-à-dire non contrôlés) autres que la CBP (y compris les maladies auto-immunes) et/ou des maladies nécessitant des médicaments immunosuppresseurs
- Diagnostic clinique de chevauchement avec une hépatite auto-immune
- Présence, jugée par l'investigateur, d'une maladie concomitante cliniquement significative qui compromettrait la participation en toute sécurité à l'étude et/ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Utilisation régulière de médicaments prescrits ou en vente libre connus pour causer de la fatigue ou une dysfonction cognitive
- Utilisation de médicaments interdits dans les 14 jours précédant la randomisation
- Changement anticipé du traitement de la CBP et/ou intervention médicale ou chirurgicale significative pendant la durée de l'étude
- Consommation régulière (plus d'une semaine par mois) d'alcool excédant 14 unités par semaine
- Administration d'une autre nouvelle entité chimique ou participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dont la dernière administration a eu lieu dans les 3 mois précédant l'administration du MP dans cette étude
- Femmes enceintes, allaitantes ou cherchant activement à concevoir un enfant
- Incapacité prévue à avaler le nombre requis de gélules du MP au niveau de dose applicable
- Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité en cours, jugée par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie B : Bras de traitement 1 (golexanolone 40 mg)
40 mg de golexanolone BID
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capsules de gélatine souple, dosage oral deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules molles en gélatine, posologie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules à gélatine molle, posologie orale deux fois par jour pendant 5 jours
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Expérimental: Partie B : Bras de traitement 2 (golexanolone 80 mg)
80 mg de golexanolone BID
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capsules de gélatine souple, dosage oral deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules molles en gélatine, posologie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules à gélatine molle, posologie orale deux fois par jour pendant 5 jours
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Comparateur placebo: Placebo
Partie B : Placebo BID
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gélules à gélatine molle, posologie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules à gélatine molle, dosage oral deux fois par jour pendant 5 jours
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Expérimental: Partie A : Golexanolone
40 mg de golexanolone BID
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capsules de gélatine souple, dosage oral deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules molles en gélatine, posologie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules à gélatine molle, posologie orale deux fois par jour pendant 5 jours
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Comparateur placebo: Partie A : Placebo
Placebo BID
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gélules à gélatine molle, posologie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
capsules à gélatine molle, dosage oral deux fois par jour pendant 5 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. Fréquence, intensité et gravité des événements indésirables (EI) de la base de référence au Jour 28 (partie B)
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 28 jours
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Fréquence, intensité et gravité des événements indésirables (EI) de la valeur initiale jusqu'au jour 28
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De l'inscription à la fin du traitement à 28 jours
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Fréquence, intensité et gravité des événements indésirables (EI) de la référence au jour 5 (partie A)
Délai: De la ligne de base au jour 5
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Fréquence, intensité et gravité des événements indésirables (EI)
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De la ligne de base au jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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1. Changement par rapport au niveau de base jusqu'au jour 28 des scores PBC-40 pour chacun des domaines (cognition, prurit, fatigue, social, émotionnel et symptômes généraux) (partie B)
Délai: De la ligne de base au jour 28
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Le PBC-40 est une mesure spécifique à la maladie de la qualité de vie liée à la santé, dérivée des patients, pour la PBC.
Le questionnaire papier comprend 40 questions, chacune notée sur une échelle de 1 à 5 (où 1=impact minimal, 5=impact maximal) regroupées en six domaines (cognition, démangeaisons, fatigue, social, émotionnel et symptômes généraux).
Pour chaque domaine, le score implique la sommation des scores de réponse aux questions individuelles, avec une plage de 6 à 30.
Des scores plus élevés indiquent une qualité de vie plus mauvaise.
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De la ligne de base au jour 28
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2. Changement par rapport à la valeur de base au jour 28 selon l'outil EQ-5D-3L (partie B)
Délai: De la base de référence au jour 28
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L'outil EQ-5D est une mesure standardisée de l'état de santé développée pour fournir une mesure simple et générique de la santé pour l'évaluation clinique et économique.
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De la base de référence au jour 28
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3. Changement par rapport à la valeur de base au jour 28 des symptômes de somnolence diurne à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) (partie B)
Délai: De la ligne de base au jour 28
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L'ESS est un questionnaire autoadministré validé pour l'évaluation de l'hypersomnolence diurne.
Les répondants doivent évaluer, sur une échelle de 4 points (0-3), leurs chances habituelles de s'assoupir ou de s'endormir lors de huit activités différentes.
Le score ESS (la somme des scores des huit items, 0-3) peut varier de 0 à 24.
Plus le score ESS est élevé, plus la propension moyenne au sommeil de cette personne dans la vie quotidienne est importante, ou sa 'somnolence diurne'.
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De la ligne de base au jour 28
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4. Évolution de la valeur de base au jour 28 du score total de l'encéphalopathie hépatique porto-systémique (PHES) (partie B)
Délai: De la ligne de base au jour 28
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Le PHES est composé de cinq sous-tests : le test de connexion des chiffres A (NCT-A), le test de connexion des chiffres B (NCT-B), le test de pointage en série (SDT), le test de tracé de lignes (LTT) et le test des symboles et chiffres (DST).
Le PHES évalue la vitesse motrice, la précision motrice, la concentration, l'attention, la perception visuelle, l'orientation visuo-spatiale, la construction visuelle et la mémoire.
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De la ligne de base au jour 28
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5. Changement par rapport à la valeur de référence au jour 28 dans le test d'apprentissage verbal auditif de Rey (RAVLT) (partie B)
Délai: De la ligne de base au jour 28
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Le RAVLT est une tâche validée d'apprentissage de liste de mots composée de 15 mots qui sont lus au sujet à un rythme d'un mot/seconde, après quoi on demande au sujet de rappeler autant de mots qu'il le peut.
Cette procédure est répétée cinq fois. La somme des mots rappelés au cours de ces cinq essais constitue le score de rappel immédiat. |
De la ligne de base au jour 28
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6. Évolution par rapport à la valeur de base jusqu'au jour 28 dans les sous-tests de fluidité des lettres et des catégories du Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) (partie B)
Délai: De la ligne de base au jour 28
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Les tests de fluidité catégorielle et de fluidité littérale du D-KEFS sont des tâches de fluidité idéationnelle validées dans lesquelles le sujet est invité à dire autant de mots que possible en 1 minute, en respectant une règle particulière.
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De la ligne de base au jour 28
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7. Évaluer l'impression globale de l'investigateur concernant l'effet du traitement par l'Impression Clinique Globale du changement, version PBC (CGI-C-PBC) du début à J28 (partie B)
Délai: Du point de départ au jour 28
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L'échelle d'impression clinique globale (CGI) comprend deux instruments évalués par le clinicien, CGI-S-PBC et CGI-C-PBC, mesurant respectivement la sévérité globale de la maladie et l'évolution.
Le CGI-S-PBC implique un entretien semi-structuré de 30 à 45 minutes examinant les six domaines cliniques identifiés comme pertinents pour les patients vivant avec la PBC.
Les évaluations spécifiques à chaque domaine et globales sont effectuées par des évaluateurs cliniques indépendants formés, experts en PBC et certifiés à cet effet pour être des évaluateurs centraux.
Tous les entretiens CGI-S-PBC et CGI-C-PBC seront enregistrés en vidéo et utilisés pour soutenir l'évaluation faite par les évaluateurs.
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Du point de départ au jour 28
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8. Évaluer l'exposition de deux niveaux de dose de golexanolone dans la population cible traitée pendant 28 jours (partie B)
Délai: Au jour 1, 14 et 28
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La concentration plasmatique minimale avant la dose suivante (Ctrough) sera évaluée avant la dose aux jours 1, 14 et 28
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Au jour 1, 14 et 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 avril 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2025
Première publication (Réel)
26 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Maladies du foie
- Maladies des voies biliaires
- Fibrose
- Cholestase intrahépatique
- Cholestase
- La cirrhose du foie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Fatigue
- Cirrhose du foie, biliaire
- goléxanolone
Autres numéros d'identification d'étude
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Autre identifiant: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Autre identifiant: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Autre identifiant: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .