Dwuczęściowe badanie mające na celu zbadanie skutków dwóch dawek goleksanolonu u dorosłych pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) z towarzyszącym zmęczeniem i zaburzeniami funkcji poznawczych
27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Umecrine Cognition AB
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie dwuczęściowe oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję oraz wstępną skuteczność dwóch poziomów dawek goleksanolonu u pacjentów z pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC), zmęczeniem i zaburzeniami funkcji poznawczych
Obecne badanie fazy 1b/2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuczęściowe, ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, charakterystyki farmakokinetycznej oraz wstępnej skuteczności dwóch poziomów dawkowania golexanolonu w porównaniu z placebo u pacjentów z historią nie-marskiej lub marskości wątroby w klasie A według Childa-Pugha pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) z klinicznie istotnymi objawami zmęczenia i zaburzeniami poznawczymi podczas stabilnego leczenia standardowego (SoC) w PBC.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz charakterystyki farmakokinetycznej (PK) golexanolonu podawanego w dawce 40 mg dwa razy dziennie (BID) przez 5 dni w badanej populacji (część A) oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji, wpływu golexanolonu na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL), w tym zmęczenie, senność w ciągu dnia i funkcje poznawcze, a także ogólne wrażenie badacza dotyczące efektu leczenia po 28 dniach podawania dwa razy dziennie (BID) dwóch poziomów dawkowania golexanolonu w porównaniu z placebo (część B).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
84
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
-
Pátrai, Grecja, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pontevedra, Hiszpania, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
-
Santander, Hiszpania, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- University of Leipzig
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Balçova, Turcja (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
-
Diyarbakır, Turcja (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
-
Kocaeli, Turcja (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
-
Rize, Turcja (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
-
Sanliurfa, Turcja (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
-
Trabzon, Turcja (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Kistarcsa, Węgry, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
-
Padova, Włochy, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
-
Palermo, Włochy, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
-
Roma, Włochy, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Humanitas University
-
Udine, Włochy, 33100
- University of Udine
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Portsmouth, Zjednoczone Królestwo, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Rozpoznanie PBC oparte na obecności ≥2 z 3 kluczowych cech choroby
- Znaczne klinicznie zmęczenie, zdefiniowane na potrzeby tego badania jako wynik w domenie zmęczenia PBC-40 ≥29 przy kwalifikacji
- Znaczne klinicznie objawy poznawcze, zdefiniowane na potrzeby tego badania jako wynik w domenie poznawczej PBC-40 ≥16 przy kwalifikacji
- Stabilna terapia standardowa PBC (jeśli dotyczy) przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją
- Dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) negatywny test ciążowy przy kwalifikacji i negatywny test paskowy moczu na ciążę w punkcie wyjściowym, przed pierwszą dawką IMP
- WOCBP muszą być gotowe stosować metodę antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1% i zgodzić się na kontynuację jej stosowania przez czas trwania badania oraz przez 1 miesiąc po ostatniej dawce IMP
- Kobiety niepłodne muszą mieć udokumentowaną podwiązanie jajowodów lub histerektomię; lub być w okresie pomenopauzalnym
- Płodni pacjenci płci męskiej muszą być gotowi używać prezerwatyw i zapewnić, że ich partnerka będzie stosować metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1%
- Gotowość i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Badacz powinien ocenić, że pacjent jest przytomny i zorientowany co do osoby, miejsca, czasu i sytuacji przy wyrażaniu świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Marskość wątroby w klasie B lub C według Childa-Pugha
- Kliniczne dowody niewydolności wątroby (np. obecna lub przebyta encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze lub krwawienie z żylaków)
- Wywiad w kierunku raka wątrobowokomórkowego
- Bilirubina >1,5 × GGN
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <35 ml/min/1,73 m²
- Niskie stężenie hemoglobiny (Hb), tj. pacjenci z umiarkowaną/ciężką anemią
- Niskie stężenie witaminy B12 w surowicy lub niskie stężenie kwasu foliowego w osoczu
- Dowody niedrożności dróg żółciowych
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku wirusa niedoboru odporności człowieka (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy)
- Przedłużony odstęp QTcF (>500 ms) lub jakakolwiek istotna klinicznie nieprawidłowość w spoczynkowym EKG, według oceny badacza (przy kwalifikacji)
- Współistniejąca choroba charakteryzująca się przewlekłym zmęczeniem i/lub zaburzeniami poznawczymi
- Istotna klinicznie choroba jelit, w tym niedrożność, czynna choroba zapalna jelit lub zespół złego wchłaniania
- Istotny klinicznie bezdech senny
- Niekontrolowane zaburzenie czynności tarczycy
- Pacjenci z wywiadem lub obecnie aktywnymi zaburzeniami immunologicznymi (tj. niekontrolowanymi) innymi niż PBC (w tym choroby autoimmunologiczne) i/lub chorobami wymagającymi leków immunosupresyjnych
- Kliniczne rozpoznanie nakładającego się autoimmunologicznego zapalenia wątroby
- Obecność, według oceny badacza, istotnej klinicznie choroby współistniejącej, która mogłaby zagrozić bezpiecznemu udziałowi w badaniu i/lub interpretacji wyników badania
- Regularne stosowanie leków przepisanych lub dostępnych bez recepty (OTC), o których wiadomo, że powodują zmęczenie lub zaburzenia funkcji poznawczych
- Stosowanie zabronionych leków w ciągu 14 dni przed randomizacją
- Przewidywana zmiana leczenia PBC i/lub istotna interwencja medyczna lub chirurgiczna w trakcie trwania badania
- Regularne (więcej niż 1 tydzień w miesiącu) spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek tygodniowo
- Podanie innej nowej substancji chemicznej lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne z ostatnim podaniem w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP w tym badaniu
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub aktywnie starające się o dziecko
- Przewidywana niemożność połknięcia wymaganej liczby kapsułek IMP na odpowiednim poziomie dawkowania
- Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część B: Ramię leczenia 1 (golexanolon 40 mg)
40 mg golexanolonu BID
|
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez okres do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni
|
|
Eksperymentalny: Część B: Ramię terapeutyczne 2 (goleksanolon 80 mg)
80 mg golexanolonu dwa razy dziennie
|
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez okres do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni
|
|
Komparator placebo: Placebo
Część B: Placebo BID
|
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez okres do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez 5 dni
|
|
Eksperymentalny: Część A: Golexanolon
40 mg goleksanolonu BID
|
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez okres do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni
|
|
Komparator placebo: Część A: Placebo
Placebo BID
|
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez okres do 28 dni
miękkie kapsułki żelatynowe, dawkowanie doustne dwa razy dziennie przez 5 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Częstotliwość, intensywność i powaga działań niepożądanych (AEs) od punktu wyjściowego do dnia 28 (część B)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 28 dniach
|
Częstość, intensywność i powaga zdarzeń niepożądanych (AEs) od punktu wyjściowego do dnia 28
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 28 dniach
|
|
Częstotliwość, intensywność i powaga zdarzeń niepożądanych (AEs) od punktu wyjściowego do Dnia 5 (część A)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 5
|
Częstotliwość, intensywność i powaga zdarzeń niepożądanych (AEs)
|
Od punktu wyjściowego do dnia 5
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 28 w wynikach PBC-40 dla każdej z domen (poznawczej, świądu, zmęczenia, społecznej, emocjonalnej i ogólnych objawów) (część B)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28.
|
PBC-40 to specyficzna dla choroby, pochodząca od pacjenta miara jakości życia związanej ze zdrowiem w PBC.
Kwestionariusz papierowy składa się z 40 pytań, każde oceniane w skali od 1 do 5 (gdzie 1=najmniejszy wpływ, 5=największy wpływ) pogrupowanych w sześć domen (funkcje poznawcze, świąd, zmęczenie, społeczne, emocjonalne i ogólne objawy).
Dla każdej domeny punktacja polega na zsumowaniu wyników odpowiedzi na poszczególne pytania, zakres 6-30.
Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia
|
Od wartości wyjściowej do dnia 28.
|
|
2. Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 28 w narzędziu EQ-5D-3L (część B)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 28.
|
Narzędzie EQ-5D jest standaryzowaną miarą stanu zdrowia opracowaną w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej.
|
Od punktu wyjściowego do dnia 28.
|
|
3. Zmiana od wartości wyjściowej do 28. dnia w zakresie objawów związanych z sennością w ciągu dnia przy użyciu Skali Senności Epworth (ESS) (część B)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 28. dnia
|
ESS to zatwierdzony kwestionariusz samoopisowy służący do oceny nadmiernej senności w ciągu dnia.
Respondenci są proszeni o ocenę, w skali 4-punktowej (0-3), swoich zwykłych szans na zdrzemnięcie się lub zaśnięcie podczas wykonywania ośmiu różnych czynności.
Wynik ESS (suma wyników ośmiu pozycji, 0-3) może mieścić się w zakresie od 0 do 24.
Im wyższy wynik ESS, tym wyższa średnia skłonność danej osoby do snu w życiu codziennym, czyli jej 'senność w ciągu dnia'.
|
Od linii podstawowej do 28. dnia
|
|
4. Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 28 w całkowitym wyniku skali portosystemowej encefalopatii wątrobowej (PHES) (część B)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 28 dnia
|
PHES składa się z pięciu podtestów: test łączenia liczb-A (NCT-A), test łączenia liczb-B (NCT-B), test kropkowania seryjnego (SDT), test kreślenia linii (LTT) oraz test symboli cyfrowych (DST).
PHES ocenia szybkość motoryczną, dokładność motoryczną, koncentrację, uwagę, percepcję wzrokową, orientację wzrokowo-przestrzenną, konstrukcję wzrokową oraz pamięć.
|
Od wartości wyjściowej do 28 dnia
|
|
5. Zmiana od wartości początkowej do dnia 28 w teście Rey Auditory Verbal Learning (RAVLT) (część B)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 28. dnia
|
RAVLT to zweryfikowane zadanie uczenia się listy słów, składające się z 15 słów, które są odczytywane osobie badanej w tempie jednego słowa/sekundę, po czym prosi się ją o przywołanie jak największej liczby słów.
Procedurę tę powtarza się pięć razy.
Suma słów przywołanych w tych pięciu próbach stanowi wynik natychmiastowego przypomnienia.
|
Od wartości wyjściowej do 28. dnia
|
|
6. Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 28 w podtestach płynności literowej i kategorialnej systemu funkcji wykonawczych Delisa i Kaplana (D-KEFS) (część B)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 28 dnia
|
Testy płynności kategorialnej i literowej z D-KEFS są zwalidowanymi zadaniami płynności ideacyjnej, w których badany jest proszony o wymienienie w ciągu 1 minuty jak największej liczby słów zgodnych z określoną regułą.
|
Od punktu wyjściowego do 28 dnia
|
|
7. Ocena ogólnej opinii Badacza na temat efektu leczenia przy użyciu Klinicznej Globalnej Impresji Zmiany, wersja PBC (CGI-C-PBC) od punktu wyjściowego do 28 dnia (część B)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 28 dnia
|
Skala globalnej oceny klinicznej (CGI) składa się z dwóch narzędzi ocenianych przez klinicystów, CGI-S-PBC i CGI-C-PBC, które odpowiednio mierzą ogólną ciężkość choroby i jej zmianę.
CGI-S-PBC obejmuje 30-45 minutowy półustrukturyzowany wywiad badający wszystkie sześć domen klinicznych uznanych za istotne klinicznie dla pacjentów z PBC.
Oceny specyficzne dla domen i globalne są dokonywane przez wykwalifikowanych, niezależnych klinicznych oceniających, którzy są ekspertami w dziedzinie PBC i zostali certyfikowani do pełnienia funkcji centralnych oceniających.
Wszystkie wywiady CGI-S-PBC i CGI-C-PBC będą nagrywane wideo i wykorzystywane do wsparcia ocen dokonanych przez oceniających.
|
Od wartości wyjściowej do 28 dnia
|
|
8. Ocena ekspozycji dwóch poziomów dawek goleksanolonu w populacji docelowej leczonej przez 28 dni (część B)
Ramy czasowe: W dniu 1, 14 i 28
|
Najniższe stężenie w osoczu przed kolejną dawką (Ctrough) będzie oceniane przed podaniem dawki w dniach 1, 14 i 28
|
W dniu 1, 14 i 28
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 grudnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Inny identyfikator: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Inny identyfikator: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Inny identyfikator: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .