Um Estudo em Duas Partes para Investigar os Efeitos em Adultos de Duas Doses de Golexanolona em Pacientes com Colangite Biliar Primária (PBC) com Fadiga e Disfunção Cognitiva
27 de agosto de 2026 atualizado por: Umecrine Cognition AB
Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, em Duas Partes para Avaliar a Farmacocinética, a Segurança e Tolerabilidade, e a Eficácia Preliminar de Duas Doses de Golexanolona em Indivíduos com Colangite Biliar Primária (PBC), Fadiga e Disfunção Cognitiva
O presente estudo fase 1b/2, randomizado, duplamente-cego, controlado por placebo, de duas partes, foi concebido para avaliar a segurança, a tolerabilidade, as características farmacocinéticas e a eficácia preliminar de dois níveis de dose de golexanolona em comparação com placebo em indivíduos com histórico de Colangite Biliar Primária (CBP) não-cirrótica ou cirrótica classe A de Child-Pugh, com fadiga clinicamente significativa e sintomas cognitivos, sob medicação padrão de cuidados (SoC) para CBP estável em segundo plano.
Os objetivos deste estudo de investigação são avaliar a segurança e a tolerabilidade, bem como as características farmacocinéticas (PK) da golexanolona administrada a 40 mg BID durante 5 dias na população-alvo (parte A) e avaliar a segurança e a tolerabilidade, os efeitos da golexanolona na qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL), incluindo fadiga, sonolência diurna e função cognitiva, bem como a impressão global do Investigador sobre o efeito do tratamento de 28 dias duas vezes por dia (BID) com dois níveis de dose de golexanolona versus placebo (parte B).
Os objetivos deste estudo de investigação são avaliar a segurança e a tolerabilidade, bem como as características farmacocinéticas (PK) da golexanolona administrada a 40 mg BID durante 5 dias na população-alvo (parte A) e avaliar a segurança e a tolerabilidade, os efeitos da golexanolona na qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL), incluindo fadiga, sonolência diurna e função cognitiva, bem como a impressão global do Investigador sobre o efeito do tratamento de 28 dias duas vezes por dia (BID) com dois níveis de dose de golexanolona versus placebo (parte B).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
84
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Leipzig, Alemanha, 04103
- University of Leipzig
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Barcelona, Espanha, 8036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08208
- Hospital Universitario Parc Taulí
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12th October, Madrid
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pontevedra, Espanha, 36071
- University Hospital Complex of Pontevedra & IIS Galicia South, Pontevedra
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Santander, Espanha, 39008
- University Hospital Marquez de Valdecilla, Santander
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Seville, Espanha, 41013
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Athens, Grécia, 11527
- Hippokration General Hospital of Athens
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Pátrai, Grécia, 26504
- University Hospital of Patras
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Kistarcsa, Hungria, 2143
- Facility of CRU Hungary Ltd.
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Milan, Itália, 20162
- Università di Milano-Bicocca, S.C. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Epatologia e Gastroenterologia
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Padova, Itália, 35128
- University of Padova, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology
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Palermo, Itália, 90127
- University Hospital Paolo Giaccone, University of Palermo
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Roma, Itália, 168
- A. Gemelli Polyclinic, Sacro Cuore Catholic University
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Rozzano, Itália, 20089
- Humanitas University
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Udine, Itália, 33100
- University of Udine
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- NIHR Birmingham BRC
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital, London
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Centre Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
- Dept of Gastroenterology & Hepatology Portsmouth Hospitals University NHS Trust Queen Alexandra Hospital
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University Medical Center "Zvezdara"
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
- Hacettepe University, Fakulty of Medicine, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Balçova, Turquia (Türkiye), 35340
- 9 Eylul University Research and Application Hospital Department of Gastroenterology
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Diyarbakır, Turquia (Türkiye), 21280
- Dicle University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
- Ege University Faculty of Medicine, Department of Gastroenterology
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Kocaeli, Turquia (Türkiye), 41100
- Kocaeli University Faculty of Medicine Gastroenterology and Hepatology Department
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Rize, Turquia (Türkiye), 53020
- Recep Tayyip Erdoğan University Training and Research Hospital, Department of Gastroenterology
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Sanliurfa, Turquia (Türkiye), 63300
- Harran Üniversitesi Osmanbey Campus Department of Gastroenterology
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Trabzon, Turquia (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University, Farabi Hospital, Department of Gastroenterology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeitos masculinos e femininos com idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico de CBP com base na presença de ≥2 das 3 características-chave da doença
- Fadiga clinicamente significativa, definida para efeitos deste estudo como uma pontuação no domínio de fadiga do PBC-40 de ≥29 no rastreio
- Sintomas cognitivos clinicamente significativos, definidos para efeitos deste estudo como um domínio cognitivo do PBC-40 ≥16 no rastreio
- Terapia estável de SoC para CBP (se aplicável) durante pelo menos 3 meses antes da randomização
- Para todas as mulheres em idade fértil (WOCBP), teste de gravidez negativo no rastreio e teste de gravidez negativo por tira de urina na linha de base, antes da primeira dose do IMP
- WOCBP devem estar dispostas a usar um método contracetivo com taxa de falha < 1% e concordar em continuar a usar este método durante a duração do estudo e durante 1 mês após a última dose do IMP
- Mulheres sem capacidade de procriar devem ter documentada ligação tubária ou histerectomia; ou serem pós-menopáusicas
- Sujeitos masculinos férteis devem estar dispostos a usar preservativo e assegurar que a sua parceira feminina usará métodos contracetivos com taxa de falha < 1%
- Dispostos e capazes de dar consentimento informado
- O sujeito deve ser considerado pelo Investigador como lúcido e orientado quanto à pessoa, lugar, tempo e situação ao dar o consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Cirrose de Child-Pugh classe B ou C
- Evidência clínica de descompensação hepática (por exemplo, HE atual ou prévia, ascite ou hemorragia varicosa)
- História de carcinoma hepatocelular
- Bilirrubina >1,5 x LSN
- Taxa de filtração glomerular (TFG) <35 mL/min/1,73m2
- Hemoglobina (HB) baixa, ou seja, sujeitos com anemia moderada/grave
- S-B12 baixa ou P-folato baixo
- Evidência de obstrução biliar
- Qualquer resultado positivo no rastreio para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B sérico positivo)
- QTcF prolongado (>500 ms) ou qualquer anomalia clinicamente significativa no ECG de repouso, conforme avaliado pelo Investigador (no rastreio)
- Doença concomitante caracterizada por fadiga crónica e/ou défice cognitivo
- Doença intestinal clinicamente significativa, incluindo obstrução, doença inflamatória intestinal ativa ou má absorção
- Apneia do sono clinicamente significativa
- Distúrbio da tiróide não controlado
- Sujeitos com história de ou atualmente com distúrbios imunitários ativos (ou seja, não controlados) além da CBP (incluindo doença autoimune) e/ou doenças que requerem fármacos imunossupressores
- Diagnóstico clínico de sobreposição de hepatite autoimune
- A presença, conforme avaliado pelo Investigador, de doença concomitante clinicamente significativa que comprometa a participação segura no estudo e/ou a interpretação dos resultados do estudo
- Uso regular de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) conhecidos por causar fadiga ou disfunção cognitiva
- Uso de medicamentos proibidos nos 14 dias anteriores à randomização
- Alteração prevista na medicação para CBP e/ou intervenção médica ou cirúrgica significativa durante a duração do estudo
- Consumo regular (mais de 1 semana por mês) de álcool superior a 14 unidades por semana
- Administração de outra nova entidade química ou participação em qualquer outro estudo clínico que incluísse tratamento medicamentoso com a última administração nos 3 meses anteriores à administração do IMP neste estudo
- Mulheres grávidas, a amamentar ou a tentar ativamente engravidar
- Incapacidade prevista para engolir o número necessário de cápsulas de IMP no nível de dose aplicável
- História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade em curso, conforme avaliado pelo Investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte B: Braço de tratamento 1 (golexanolona 40 mg)
40 mg de golexanolol BID
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cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante 5 dias
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Experimental: Parte B: Braço de tratamento 2 (golexanolona 80 mg)
80 mg de golexanolol BID
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cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante 5 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
Parte B: Placebo BID
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cápsulas de gelatina mole, dose oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dose oral duas vezes por dia durante 5 dias
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Experimental: Parte A: Golexanolona
40 mg de golexanolol BID
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cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dosagem oral duas vezes por dia durante 5 dias
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Comparador de Placebo: Parte A: Placebo
Placebo BID
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cápsulas de gelatina mole, dose oral duas vezes por dia durante até 28 dias
cápsulas de gelatina mole, dose oral duas vezes por dia durante 5 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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1. Frequência, intensidade e gravidade dos eventos adversos (EA) desde a linha de base até ao Dia 28 (parte B)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 28 dias
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Frequência, intensidade e gravidade dos eventos adversos (EA) desde a linha de base até ao Dia 28
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 28 dias
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Frequência, intensidade e gravidade dos eventos adversos (EA) desde a linha de base até ao Dia 5 (parte A)
Prazo: Desde a Linha de Base até ao Dia 5
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Frequência, intensidade e gravidade dos eventos adversos (EA)
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Desde a Linha de Base até ao Dia 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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1. Alteração da linha de base para o Dia 28 nas pontuações do PBC-40 para cada um dos domínios (cognição, prurido, fadiga, social, emocional e sintomas gerais) (parte B)
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 28
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O PBC-40 é uma medida da qualidade de vida relacionada com a saúde específica da doença, derivada do paciente, para a PBC.
O questionário em papel consiste em 40 perguntas, cada uma pontuada numa escala de 1 a 5 (onde 1=menor impacto, 5=maior impacto) agrupadas em seis domínios (cognição, prurido, fadiga, social, emocional e sintomas gerais).
Para cada domínio, a pontuação envolve somar as respostas individuais às perguntas, com uma variação de 6 a 30.
Pontuações mais elevadas indicam uma qualidade de vida mais pobre.
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Desde a linha de base até ao Dia 28
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2. Alteração da linha de base para o Dia 28 na ferramenta EQ-5D-3L (parte B)
Prazo: Do basal ao Dia 28
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A ferramenta EQ-5D é uma medida padronizada do estado de saúde desenvolvida para fornecer uma medida simples e genérica da saúde para avaliação clínica e económica.
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Do basal ao Dia 28
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3. Alteração em relação ao valor basal até ao Dia 28 nos sintomas relacionados com sonolência diurna usando a Escala de Sonolência de Epworth (ESS) (parte B)
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 28
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A ESS é um questionário autoadministrado validado para avaliação da hipersonolência diurna.
É solicitado aos inquiridos que classifiquem, numa escala de 4 pontos (0-3), as suas probabilidades habituais de adormecer ou de cair no sono enquanto estão envolvidos em oito atividades diferentes.
A pontuação da ESS (a soma das pontuações dos oito itens, 0-3) pode variar de 0 a 24.
Quanto mais elevada for a pontuação da ESS, maior será a propensão média para o sono dessa pessoa na vida quotidiana, ou a sua 'sonolência diurna'.
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Desde a linha de base até ao Dia 28
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4. Alteração da linha de base para o Dia 28 na pontuação total da Escala de Encefalopatia Hepática Portossistémica (PHES) (parte B)
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 28
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O PHES é composto por cinco subtestes: teste de conexão numérica-A (NCT-A), teste de conexão numérica-B (NCT-B), teste de pontuação serial (SDT), teste de rastreio de linha (LTT) e teste de símbolo numérico (DST).
O PHES avalia a velocidade motora, a precisão motora, a concentração, a atenção, a perceção visual, a orientação visual-espacial, a construção visual e a memória.
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Desde a linha de base até ao Dia 28
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5. Alteração da linha de base para o Dia 28 no teste de aprendizagem verbal auditiva de Rey (RAVLT) (parte B)
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 28
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O RAVLT é uma tarefa validada de aprendizagem de lista de palavras composta por 15 palavras que são lidas ao sujeito a uma taxa de uma palavra/segundo, após o que é pedido ao sujeito que recorde o maior número de palavras possível. Este procedimento é repetido cinco vezes. A soma das palavras recordadas nestas cinco tentativas constitui a pontuação de recordação imediata.
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Desde a linha de base até ao Dia 28
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6. Alteração da linha de base até ao Dia 28 nos subtestes de fluência de letras e categorias do Sistema de Função Executiva de Delis e Kaplan (D-KEFS) (parte B)
Prazo: Da linha de base ao Dia 28
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Os testes Fluência de Categoria e Fluência de Letras do D-KEFS são tarefas validadas de fluência ideacional em que o sujeito é solicitado a dizer o maior número possível de palavras em 1 minuto que se enquadrem numa regra específica.
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Da linha de base ao Dia 28
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7. Para avaliar a impressão global do Investigador sobre o efeito do tratamento através da Impressão Clínica Global de mudança, versão PBC (CGI-C-PBC) desde a linha de base até ao Dia 28 (parte B)
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 28
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A escala de impressão clínica global (CGI) consiste em dois instrumentos avaliados por clínicos, CGI-S-PBC e CGI-C-PBC, que medem, respetivamente, a gravidade geral da doença e a mudança.
O CGI-S-PBC envolve uma entrevista semiestruturada de 30-45 minutos que examina todos os seis domínios clínicos identificados como clinicamente relevantes para pacientes com PBC.
As avaliações específicas por domínio e globais são realizadas por avaliadores clínicos independentes treinados, que são especialistas em PBC e foram certificados para este fim como avaliadores centrais.
Todas as entrevistas CGI-S-PBC e CGI-C-PBC serão gravadas em vídeo e usadas para apoiar a avaliação feita pelos avaliadores.
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Desde a linha de base até ao Dia 28
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8. Para avaliar a exposição de dois níveis de dose de golexanolona na população-alvo tratada durante 28 dias (parte B)
Prazo: No Dia 1, 14 e 28
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A concentração plasmática mais baixa antes da próxima dose (Ctrough) será avaliada antes da administração da dose nos Dias 1, 14 e 28
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No Dia 1, 14 e 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pernilla Sandwall, Umecrine Cognition
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCAB-CT-05
- 2024-515907-20-00 (Ctis)
- IRAS ID 1003871 (Outro identificador: MHRA)
- 515-04-27580-22-1 (Outro identificador: Medicines and Medical Devices Agency of Serbia)
- E-66175679-514.02.02-1264666 (Outro identificador: Turkish Medicines and Medical Devices Agency)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .