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NEXUS 研究：一项针对成人格雷夫斯病患者的 MER511 单次和多次给药测试研究

2026年8月20日 更新者：Merida Biosciences

一项针对成人格雷夫斯病患者静脉和皮下注射MER511的1期首次人体、单次和多次递增剂量研究，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性

本研究旨在评估MER511在成人Graves病患者中的耐受性以及可能出现的副作用。 研究药物将通过静脉注射（手臂静脉）或皮下注射（皮肤下）给药。

将通过血液检测来研究人体如何处理研究药物以及研究药物对人体的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项1期、首次人体、多中心研究将评估对患有GD（Graves病）的成人（年龄在18至55岁之间，含首尾年龄）单次和多次递增剂量给予MER511的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和免疫原性。

本研究将包括两个连续部分：单次递增剂量（SAD）部分（A部分）和多次递增剂量（MAD）部分（B部分）。

A部分将采用安慰剂对照、申办方开放、参与者和研究者盲法的设计，以评估单次递增静脉注射剂量和单次皮下注射剂量MER511的安全性、耐受性、PK、PD和免疫原性。

B部分将采用安慰剂对照、申办方开放、参与者和研究者盲法的设计，以评估多次皮下注射剂量MER511的安全性、耐受性、PK、PD和免疫原性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Torrance、California、美国、90502
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33024
      • Miami、Florida、美国、33125
      • Wesley Chapel、Florida、美国、33544
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
    • North Carolina
      • Morehead City、North Carolina、美国、28557
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43203
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
    • Texas
      • DeSoto、Texas、美国、75115
      • Webster、Texas、美国、77598
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
      • Barcelona、西班牙、08017
      • Barcelona、西班牙、08023
      • Seville、西班牙、41009

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄为18至55岁（含）的成人
  2. 有记录的格雷夫斯病诊断
  3. 正在接受稳定剂量的抗甲状腺药物治疗
  4. 体重至少50公斤（110磅），体重指数为18.0-35.0 kg/m²（含）
  5. 有生育能力的女性必须同意使用高效避孕方法
  6. 伴侣有生育能力或怀孕的男性必须同意使用避孕套或严格禁欲
  7. 签署参与研究的知情同意书
  8. 经研究者评估，愿意并能够遵守方案要求和限制（例如，给药、评估计划）

排除标准：

  1. 有以下病史：

    1. 全甲状腺切除术
    2. 非格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进症病史（例如，毒性腺瘤、毒性多结节性甲状腺肿）
    3. 甲状腺危象病史
    4. 既往抗甲状腺药物治疗引起的粒细胞缺乏症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、血管炎或肝毒性病史；筛选前12个月内接受过放射性碘治疗
  2. 根据格雷夫斯病史和预期预后，在研究期间可能需要接受确定性治疗（放射性碘治疗或甲状腺切除术）
  3. 筛选前6周内使用过任何剂量的左甲状腺素、干燥甲状腺提取物或T3
  4. 筛选时经研究者根据欧洲格雷夫斯眼病组织标准判断有活动性或慢性中重度甲状腺眼病病史
  5. 有甲状腺眼病相关医疗治疗（包括静脉/口服类固醇、免疫抑制剂或替妥木单抗）、手术治疗和/或眼眶放射治疗史
  6. 计划的研究药物给药前3个月内接受过大手术或使用过碘造影剂
  7. 经研究者评估，需要治疗的活动性全身性自身免疫性疾病可能带来不当风险
  8. 有心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、内分泌（格雷夫斯病除外）、血液、免疫缺陷或神经系统疾病史，可能在使用研究药物时构成风险或干扰数据解读
  9. 有肝脏疾病史
  10. 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕
  11. 计划的研究药物给药前使用过禁用药物，或研究期间可能需要禁用合并治疗
  12. 研究药物给药前1个月内接种过活疫苗或mRNA疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗
  13. 入组前6个月内接受过任何研究性药物治疗
  14. 筛选时总IgG水平＜700 mg/dL

  15. 筛选时出现以下任何情况（如认为必要，可通过单次重复测量确认）：

    • ALT或AST＞1.5倍正常值上限
    • 总胆红素＞1.5倍正常值上限
  16. 使用慢性肾脏病流行病学协作肌酐公式计算的估算肾小球滤过率＜85 mL/min/1.73 m²
  17. 筛选时HIV抗体、乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性且病毒RNA水平可检测
  18. 药物筛查或酒精测试阳性

  19. 筛选时12导联心电图显示以下任何情况：

    • QTcF间期＞450 ms
    • QRS间期＞120 ms
    • PR间期＞220 ms

  20. 筛选时血压测量显示以下任何情况：

    • 收缩压≥140 mmHg
    • 舒张压≥90 mmHg
  21. 心率＜45次/分或＞100次/分
  22. 签署知情同意书前2个月内献血超过500毫升
  23. 当前正在参加或在签署知情同意书前30天或5个半衰期（以较长者为准）内参加过任何涉及研究药物的其他临床试验
  24. 拒绝遵守方案中规定的生活方式注意事项
  25. 研究者、诊所或申办方的员工直接参与拟议研究或研究者或诊所指导下的其他研究，以及员工或研究者的家庭成员
  26. 经研究者或申办方评估，可能干扰研究参与或完成的其他任何情况
  27. 仅限B部分：在研究A部分期间接受过研究药物的任何人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第A部分（单次递增剂量）MER511静脉注射
对于队列 1-7，每个队列参与者将在第 1 天通过静脉注射接受单次递增剂量的 MER511
生物：MER511 (静脉注射)
参与者将在第1天接受单剂MER511
安慰剂比较：A部分（SAD）安慰剂静脉注射
对于队列1-7，每位队列参与者将在第1天通过静脉注射接受单次剂量的安慰剂
生物：安慰剂对照（静脉注射）
参与者将在第1天接受单次剂量的安慰剂
实验性的：A部分（SAD）MER511 SC
对于队列8，参与者将在第1天通过皮下注射接受单剂MER511（剂量根据队列1-7确定）
生物：MER511 (SC)
参与者将在第1天接受单剂MER511
安慰剂比较：A部分（SAD）安慰剂皮下注射
对于第8队列，参与者将在第1天通过皮下注射（根据第1-7队列确定）接受单剂量安慰剂
生物：安慰剂对照（皮下注射）
参与者将在第1天接受单次剂量的安慰剂
实验性的：B部分（MAD）MER511 SC
将有多达3组参与者通过皮下注射接受多剂量递增的MER511，在其所在组的第1天和第29天进行给药
生物：MER511（SC）用于MAD
参与者将在第1天和第29天接受通过皮下注射分配的、针对其队列的MER511多次递增剂量
安慰剂比较：- B部分（MAD）安慰剂皮下注射
最多3个队列的参与者将在第1天和第29天通过皮下注射接受多次剂量的安慰剂，剂量根据其队列分配确定
生物：安慰剂对照（皮下注射）用于多次递增剂量研究
参与者将在第1天和第29天接受通过皮下注射给予的多次安慰剂剂量，剂量根据其所在队列分配

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：- A部分（单次递增剂量）队列：第1天至第16周 - B部分（多次递增剂量）队列：第1天至第24周
在研究药物开始使用后出现或严重程度加重的不良事件将被归类为治疗期间出现的不良事件（TEAE）
- A部分（单次递增剂量）队列：第1天至第16周 - B部分（多次递增剂量）队列：第1天至第24周
出现心电图、生命体征、临床实验室检查值和体格检查临床显著变化的受试者人数
大体时间：- 第A部分（SAD）队列：第1天至第16周 - 第B部分（MAD）队列：第1天至第24周
心电图、生命体征、临床实验室检查值和体格检查中具有临床意义的异常发生率
- 第A部分（SAD）队列：第1天至第16周 - 第B部分（MAD）队列：第1天至第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清tmax（达到最大浓度的时间）
大体时间：- A部分（SAD）队列：第1天（第0周给药日）至第16周 - B部分（MAD）队列：第1天（第0周给药日）至第24周
最大观察浓度出现时间的测量
- A部分（SAD）队列：第1天（第0周给药日）至第16周 - B部分（MAD）队列：第1天（第0周给药日）至第24周
血清AUCinf（从零时到无穷大的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：仅限A部分（SAD）：第1天（第0周）给药至第16周
从零时到无限时间的浓度-时间曲线下面积测量
仅限A部分（SAD）：第1天（第0周）给药至第16周
血清AUC0-tau（给药间隔期间浓度-时间曲线下面积）
大体时间：仅B部分（MAD）：第1天（第0周）给药至第24周
给药间隔期间浓度-时间曲线下面积的测量
仅B部分（MAD）：第1天（第0周）给药至第24周
出现ADA（抗药物抗体）的受试者人数
大体时间：- A部分（SAD）队列：第1天（第0周）给药至第16周或提前中止 - B部分（MAD）队列：第1天（第0周）给药至第24周
将采集血液样本，以评估MER511在GD（Graves病）患者中的免疫原性。
- A部分（SAD）队列：第1天（第0周）给药至第16周或提前中止 - B部分（MAD）队列：第1天（第0周）给药至第24周
血清Cmax（最大观测浓度）
大体时间：- A部分（单次给药剂量递增）队列：第1天（第0周给药日）至第16周
- B部分（多次给药剂量递增）队列：第1天（第0周给药日）至第24周
最大观测浓度的测量
- A部分（单次给药剂量递增）队列：第1天（第0周给药日）至第16周
- B部分（多次给药剂量递增）队列：第1天（第0周给药日）至第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merida Biosciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月19日

初级完成 (估计的)

2028年7月24日

研究完成 (估计的)

2028年7月24日

研究注册日期

首次提交

2025年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月12日

首次发布 (实际的)

2025年12月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月20日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MER511-1001
  • 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523823-23-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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