Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ИССЛЕДОВАНИЕ NEXUS: ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ИЗУЧЕНИЮ ОДНОКРАТНОГО И МНОГОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА MER511 У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА

20 августа 2026 г. обновлено: Merida Biosciences

Фаза 1, первое исследование на людях с однократным и многократным повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности внутривенного и подкожного введения MER511 у взрослых с болезнью Грейвса

Цель этого исследования — оценить, насколько хорошо переносится препарат MER511 и какие побочные эффекты могут возникнуть у взрослых с болезнью Грейвса. Препарат будет вводиться либо внутривенно (в вену на руке), либо подкожно (под кожу).

Будут проводиться анализы крови для изучения того, как организм перерабатывает исследуемый препарат и как препарат влияет на организм.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование 1 фазы, первое на людях, многоцентровое, оценит безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и иммуногенность однократных и многократных возрастающих доз препарата MER511, вводимых взрослым (от 18 до 55 лет включительно) с БГ (болезнью Грейвса).

Исследование будет состоять из 2 последовательных частей: части с однократными возрастающими дозами (SAD) (Часть A) и части с многократными возрастающими дозами (MAD) (Часть B).

Часть A будет использовать плацебо-контролируемый, открытый для спонсора, ослеплённый для участников и исследователей дизайн для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и иммуногенности однократных возрастающих внутривенных доз и однократной подкожной дозы MER511.

Часть B будет использовать плацебо-контролируемый, открытый для спонсора, ослеплённый для участников и исследователей дизайн для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и иммуногенности многократных подкожных доз MER511.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • Site # 2205
        • Контакт:
      • Barcelona, Испания, 08017
        • Рекрутинг
        • Site # 2204
        • Контакт:
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Рекрутинг
        • Site # 2206
        • Контакт:
      • Seville, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Site # 2201
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Рекрутинг
        • Site # 1111
        • Контакт:
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Рекрутинг
        • Site # 1101
        • Контакт:
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Рекрутинг
        • Site # 1112
        • Контакт:
      • Wesley Chapel, Florida, Соединенные Штаты, 33544
        • Рекрутинг
        • Site # 1109
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Site # 1107
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Site # 1102
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Рекрутинг
        • Site # 1106
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • Рекрутинг
        • Site # 1104
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Site # 1108
        • Контакт:
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Соединенные Штаты, 75115
        • Рекрутинг
        • Site # 1113
        • Контакт:
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Рекрутинг
        • Site # 1105
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания ИДС
  2. Документированный диагноз БГ
  3. Получение стабильной дозы АТП (антитиреоидного препарата)
  4. Масса тела не менее 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м² включительно
  5. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции
  6. Мужчины с партнерами детородного возраста или беременными должны согласиться на использование презерватива или строгое воздержание
  7. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании
  8. Готовность и способность, по мнению исследователя, соблюдать требования и ограничения протокола (например, дозирование, график оценок).

Критерии исключения:

  1. В анамнезе:

    1. тотальная тиреоидэктомия.
    2. Гипертиреоз, не вызванный БГ (например, токсическая аденома, токсический многоузловой зоб).
    3. Тиреотоксический криз.
    4. Агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, васкулит или гепатотоксичность вследствие предыдущей терапии АТП Лечение терапией РЙТ в течение 12 месяцев до Скрининга
  2. Вероятная необходимость окончательного лечения БГ (терапии РЙТ или тиреоидэктомии) во время исследования, на основании анамнеза БГ и ожидаемого прогноза.
  3. Использование левотироксина, экстракта щитовидной железы или Т3 в любой дозе в течение 6 недель до Скрининга.
  4. Активный или хронический умеренный-тяжелый ТО по критериям Европейской группы по орбитопатии Грейвса (EUGOGO), по оценке исследователя на Скрининге
  5. В анамнезе медикаментозное лечение ТО (включая внутривенные/пероральные стероиды, иммунодепрессанты или тепротумумаб), хирургическое лечение и/или орбитальная лучевая терапия.
  6. Обширное хирургическое вмешательство или использование йодсодержащего контраста в течение 3 месяцев до запланированного введения ИЛП.
  7. Активное системное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, которое, по мнению исследователя, создает неоправданный риск.
  8. В анамнезе сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные (кроме БГ), гематологические, иммунодефицитные или неврологические расстройства, которые могут представлять риск при приеме ИЛП или мешать интерпретации данных.
  9. Заболевания печени в анамнезе
  10. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования
  11. Лечение запрещенными препаратами до запланированного введения ИЛП или вероятная необходимость запрещенной сопутствующей терапии во время исследования
  12. Живые вакцины или мРНК-вакцины в течение 1 месяца до введения ИЛП или планы на получение таких вакцин во время исследования
  13. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до включения
  14. Уровень общего IgG <700 мг/дл на Скрининге

  15. Любое из следующего на Скрининге (подтверждено однократным повторным измерением, если это сочтут необходимым):

    • АЛТ или АСТ >1,5 × ВГН
    • Общий билирубин >1,5 × ВГН
  16. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <85 мл/мин/1,73 м² с использованием уравнения креатинина CKD-EPI
  17. Положительный результат на антитела к ВИЧ, HBsAg или антитела к гепатиту C с определяемым уровнем вирусной РНК на Скрининге
  18. Положительный тест на наркотики или алкоголь

  19. 12-канальная ЭКГ, демонстрирующая любое из следующего на Скрининге:

    • Интервал QTcF >450 мс
    • Интервал QRS >120 мс
    • Интервал PR >220 мс

  20. 20. Измерения артериального давления, демонстрирующие любое из следующего на Скрининге:

    • Систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст.
    • Диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
  21. Частота сердечных сокращений <45 уд./мин или >100 уд./мин
  22. Сдача более 500 мл крови в течение 2 месяцев до подписания ИДС
  23. Текущее участие или участие в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до подписания ИДС в любом другом клиническом исследовании с участием ИЛП
  24. Отказ от соблюдения требований к образу жизни, определенных в протоколе
  25. Сотрудник исследователя, клиники или спонсора, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством исследователя или клиники, а также члены семьи сотрудника или исследователя
  26. Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут помешать участию в исследовании или его завершению
  27. Только для Части Б: любой, кто получал ИЛП во время Части А исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A (SAD) MER511 внутривенно
Для когорт 1-7 каждый участник когорты получит однократную возрастающую дозу MER511 путем внутривенного введения в День 1
Биологический: MER511 (В/В)
Участники получат однократную дозу MER511 в 1-й день
Плацебо Компаратор: Часть А (SAD) плацебо внутривенно
Для когорт 1-7 каждый участник когорты получит однократную дозу плацебо путем внутривенного введения в День 1
Биологический: Плацебо-компаратор (внутривенно)
Участники получат разовую дозу Плацебо в День 1
Экспериментальный: Часть A (SAD) MER511 SC
Для когорты 8 участники получат однократную дозу MER511 (определенную на основе данных когорт 1-7) путем подкожного введения в День 1
Биологический: MER511 (ПК)
Участники получат однократную дозу MER511 в День 1
Плацебо Компаратор: Часть A (SAD) плацебо подкожно
Для Когорты 8 участники получат однократную дозу плацебо (определенную из Когорт 1-7) путем подкожного введения в День 1
Биологический: Плацебо-компаратор (ПК)
Участники получат однократную дозу Плацебо в День 1
Экспериментальный: Часть B (MAD) MER511 SC
До 3 когорт участников получат множественные возрастающие дозы MER511 посредством подкожного введения, назначенные для их когорты в День 1 и День 29
Биологический: MER511 (SC) для MAD
Участники получат несколько возрастающих доз MER511 путем подкожного введения, назначенных для их когорты в 1-й и 29-й день
Плацебо Компаратор: - Часть B (MAD) плацебо ПК
До 3 когорт участников получат несколько доз плацебо путем подкожного введения, назначенных для их когорты в День 1 и День 29
Биологический: Плацебо-компаратор (ПК) для МАД
Участники получат несколько доз плацебо путем подкожного введения, назначенных для их когорты, в День 1 и День 29

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с НЯЛ (Нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения)
Временное ограничение: - Часть A (SAD) Когорты: День 1 до Недели 16 - Часть B (MAD) Когорты: День 1 до Недели 24
Нежелательные явления, которые начинаются или ухудшаются по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата, будут классифицированы как НЯТП
- Часть A (SAD) Когорты: День 1 до Недели 16 - Часть B (MAD) Когорты: День 1 до Недели 24
Количество участников с клинически значимыми изменениями в ЭКГ, жизненно важных показателях, клинических лабораторных значениях и физическом обследовании
Временное ограничение: - Часть A (SAD) Когорты: День 1 до Недели 16 - Часть B (MAD) Когорты: День 1 до Недели 24
Частота клинически значимых отклонений в ЭКГ, жизненно важных показателях, клинических лабораторных значениях и физикальном обследовании
- Часть A (SAD) Когорты: День 1 до Недели 16 - Часть B (MAD) Когорты: День 1 до Недели 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточный tmax (Время достижения максимальной концентрации)
Временное ограничение: - Часть A (SAD) Когорты: День 1 (день введения дозы на неделе 0) по 16-ю неделю - Часть B (MAD) Когорты: День 1 (день введения дозы на неделе 0) по 24-ю неделю
Измерение времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации
- Часть A (SAD) Когорты: День 1 (день введения дозы на неделе 0) по 16-ю неделю - Часть B (MAD) Когорты: День 1 (день введения дозы на неделе 0) по 24-ю неделю
Сывороточная AUCinf (площадь под кривой «концентрация–время» от нулевого времени до бесконечности)
Временное ограничение: Часть A (SAD) только: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 16
Измерение площади под кривой концентрация-время от нулевого времени до бесконечности
Часть A (SAD) только: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 16
Сывороточная AUC0-τ (площадь под кривой «концентрация–время» в течение интервала дозирования)
Временное ограничение: Часть B (MAD) только: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 24
Измерение площади под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования
Часть B (MAD) только: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 24
Количество участников с АТП (Антилекарственными антителами)
Временное ограничение: - Часть А (SAD) Когорты: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 16 или Досрочное Прекращение - Часть B (MAD) Когорты: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 24
Будут собраны образцы крови для оценки иммуногенности препарата MER511 у участников с болезнью Грейвса (БГ)
- Часть А (SAD) Когорты: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 16 или Досрочное Прекращение - Часть B (MAD) Когорты: День 1 (Неделя 0) Введение дозы до Недели 24
Сывороточная Cmax (Максимальная наблюдаемая концентрация)
Временное ограничение: - Часть A (ОД) Когорты: День 1 (день дозирования Неделя 0) до Недели 16
- Часть B (МД) Когорты: День 1 (день дозирования Неделя 0) до Недели 24
Измерение максимальной наблюдаемой концентрации
- Часть A (ОД) Когорты: День 1 (день дозирования Неделя 0) до Недели 16
- Часть B (МД) Когорты: День 1 (день дозирования Неделя 0) до Недели 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merida Biosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MER511-1001
  • 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523823-23-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться