Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEXUS-STUDIE: EEN ONDERZOEK OM ENKELVOUDIGE EN MEERVOUDIGE DOSISSEN VAN MER511 TE TESTEN BIJ VOLWASSENEN MET DE ZIEKTE VAN GRAVES

20 augustus 2026 bijgewerkt door: Merida Biosciences

Een Fase 1 Eerste-in-Mens, Enkelvoudige en Meervoudige Oplopende Dosis Studie om de Veiligheid, Tolerantie, Farmacokinetiek, Farmacodynamiek en Immunogeniciteit van Intraveneuze en Subcutane Toediening van MER511 bij Volwassenen met de Ziekte van Graves te Evalueren

Het doel van deze studie is om te evalueren hoe goed MER511 wordt verdragen en welke bijwerkingen kunnen optreden bij volwassenen met de ziekte van Graves. De studie medicatie wordt toegediend via intraveneuze toediening (in een ader in de arm) of subcutane toediening (onder de huid).

Er zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd om te onderzoeken hoe het lichaam de studie medicatie verwerkt en hoe de studie medicatie het lichaam beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1, eerste-in-mens, multicenterstudie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en immunogeniciteit evalueren van enkele en meervoudige oplopende doses MER511 die worden toegediend aan volwassenen (18 tot 55 jaar, inclusief) met GD (ziekte van Graves).

De studie zal bestaan uit 2 opeenvolgende delen: een deel met enkele oplopende doses (SAD) (deel A) gevolgd door een deel met meervoudige oplopende doses (MAD) (deel B).

Deel A zal een placebogecontroleerd, sponsor-open, deelnemer- en onderzoeker-gebind ontwerp gebruiken om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en immunogeniciteit te evalueren van enkele oplopende intraveneuze doses en een enkele subcutane dosis MER511.

Deel B zal een placebogecontroleerd, sponsor-open, deelnemer- en onderzoeker-gebind ontwerp gebruiken om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en immunogeniciteit te beoordelen van meervoudige subcutane doses MER511.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
      • Barcelona, Spanje, 08017
      • Barcelona, Spanje, 08023
      • Seville, Spanje, 41009
  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
      • Wesley Chapel, Florida, Verenigde Staten, 33544
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Verenigde Staten, 75115
      • Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
  2. Gedocumenteerde GD-diagnose
  3. Ontvangt een stabiele dosis ATD (schildklierremmer)
  4. Lichaamsgewicht minimaal 50 kg (110 lb) en body mass index (BMI) 18,0-35,0 kg/m², inclusief
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptiemethoden
  6. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd of die zwanger zijn, moeten akkoord gaan met condoomgebruik of strikte onthouding
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  8. Bereidheid en vermogen, naar mening van de onderzoeker, om te voldoen aan protocolvereisten en -beperkingen (bijv. dosering, beoordelingsschema).

Exclusiecriteria:

  1. Voorgeschiedenis van:

    1. totale thyreoïdectomie.
    2. Voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie niet veroorzaakt door GD (bijv. toxisch adenoom, toxische multinodulaire struma).
    3. Voorgeschiedenis van thyreotoxische crisis.
    4. Voorgeschiedenis van agranulocytose, anemie, leukopenie, trombocytopenie, vasculitis of levertoxiciteit door eerdere ATD-therapie. Behandeling met RAI-therapie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
  2. Naar verwachting definitieve behandeling voor GD nodig (RAI-therapie of thyreoïdectomie) tijdens het onderzoek, gebaseerd op GD-geschiedenis en verwachte prognose.
  3. Gebruik van levothyroxine, gedroogd schildklierextract of T3 in elke dosis binnen 6 weken voorafgaand aan screening.
  4. Voorgeschiedenis van actieve of chronische matige tot ernstige TED volgens EUropean Group On Graves' Orbitopathy (EUGOGO) criteria, beoordeeld door de onderzoeker bij screening.
  5. Voorgeschiedenis van TED-gerichte medische behandeling (inclusief IV/orale steroïden, immunosuppressiva of teprotumumab), chirurgische behandeling en/of orbitale bestraling.
  6. Grote chirurgie of gebruik van gejodeerd contrastmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan geplande IMP-toediening.
  7. Actieve systemische auto-immuunziekte die behandeling vereist en naar mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt.
  8. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocriene (anders dan GD), hematologische, immunodeficiëntie- of neurologische aandoeningen die een risico kunnen vormen bij inname van de IMP of de gegevensinterpretatie kunnen verstoren.
  9. Voorgeschiedenis van leverziekte
  10. Zwangere, borstvoeding gevende of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
  11. Behandeling met verboden medicatie voorafgaand aan geplande IMP-toediening of naar verwachting verboden gelijktijdige therapie nodig tijdens het onderzoek
  12. Levend vaccin of mRNA-vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan IMP-toediening, of plannen om dergelijke vaccins te ontvangen tijdens het onderzoek
  13. Behandeling met enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie
  14. Totaal IgG-gehalte <700 mg/dL bij screening

  15. Een van de volgende bij screening (bevestigd door enkele herhaalde meting, indien nodig geacht):

    • ALT of AST >1,5 × ULN
    • Totaal bilirubine >1,5 × ULN
  16. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <85 mL/min/1,73 m² berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine-vergelijking
  17. Positief resultaat voor HIV-antilichaam, HBsAg of hepatitis C-antilichaam met detecteerbare virale RNA-waarden bij screening
  18. Positieve drugscreening of positieve alcoholtest

  19. 12-afleidingen ECG toont een van de volgende bij screening:

    • QTcF-interval >450 ms
    • QRS-interval >120 ms
    • PR-interval >220 ms

  20. 20. Bloeddrukmetingen tonen een van de volgende bij screening:

    • Systolische bloeddruk ≥140 mmHg
    • Diastolische bloeddruk ≥90 mmHg
  21. Hartslag <45 bpm of >100 bpm
  22. Meer dan 500 mL bloed gedoneerd in de 2 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF
  23. Huidige deelname of eerdere deelname binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan ondertekening van de ICF in enig ander klinisch onderzoek met een IMP
  24. Weigering om zich te houden aan leefstijloverwegingen zoals gedefinieerd in het protocol
  25. Medewerker van de onderzoeker, kliniek of sponsor met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van de onderzoeker of kliniek, evenals familieleden van de medewerker of onderzoeker
  26. Enige andere omstandigheden die, naar mening van de onderzoeker of sponsor, de deelname aan of voltooiing van het onderzoek kunnen belemmeren
  27. Alleen deel B: iedereen die IMP ontving tijdens deel A van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A (SAD) MER511 IV
Voor Cohort 1-7 zal elke deelnemer aan het cohort op Dag 1 een enkele oplopende dosis MER511 via IV-toediening ontvangen
Biologisch: MER511 (IV)
Deelnemers ontvangen een enkele dosis MER511 op dag 1
Placebo-vergelijker: Deel A (SAD) placebo IV
Voor Cohort 1-7 zal elke cohortdeelnemer op Dag 1 een enkele dosis placebo ontvangen via IV-toediening
Biologisch: Placebovergelijker (IV)
Deelnemers krijgen op dag 1 een eenmalige dosis Placebo
Experimenteel: Deel A (SAD) MER511 SC
Voor Cohort 8 ontvangen deelnemers een enkele dosis MER511 (bepaald uit Cohort 1-7) via SC-toediening op Dag 1
Biologisch: MER511 (SC)
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis MER511
Placebo-vergelijker: Part A (SAD) placebo SC
Voor Cohort 8 krijgen deelnemers op Dag 1 een eenmalige dosis placebo (bepaald uit Cohort 1-7) via SC-toediening
Biologisch: Placebo comparator (SC)
Deelnemers krijgen een enkele dosis Placebo op dag 1
Experimenteel: Deel B (MAD) MER511 SC
Tot 3 cohorten deelnemers zullen meerdere oplopende doses MER511 ontvangen via SC toediening, toegewezen voor hun cohort op dag 1 en dag 29
Biologisch: MER511 (SC) voor MAD
Deelnemers zullen meerdere oplopende doses MER511 ontvangen via SC-toediening, toegewezen voor hun cohort op Dag 1 en Dag 29
Placebo-vergelijker: - Deel B (MAD) placebo SC
Tot 3 cohorten deelnemers zullen meerdere doses placebo ontvangen via SC toediening toegewezen voor hun cohort op dag 1 en dag 29
Biologisch: Placebo-vergelijker (SC) voor MAD
Deelnemers zullen meerdere doses placebo ontvangen via SC-toediening die voor hun cohort is toegewezen op dag 1 en dag 29

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met TEAEs (Treatment-emergent adverse events)
Tijdsspanne: - Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 tot en met Week 24
Bijwerkingen die beginnen of in ernst verergeren na aanvang van het studiegeneesmiddel worden gecategoriseerd als TEAEs
- Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 tot en met Week 24
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in ECG's, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden en lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: - Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 tot en met week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 tot en met week 24
Incidentie van klinisch significante afwijkingen in ECG's, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden en lichamelijk onderzoek
- Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 tot en met week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 tot en met week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum tmax (Tijd tot maximale concentratie)
Tijdsspanne: - Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 24
Meting van de tijd tot de maximale waargenomen concentratie
- Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 24
Serum AUCinf (area onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindigheid)
Tijdsspanne: Deel A (SAD) Alleen: Dag 1 (Week 0) Dosering tot en met Week 16
Meting van het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindig
Deel A (SAD) Alleen: Dag 1 (Week 0) Dosering tot en met Week 16
Serum AUC0-tau (oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval)
Tijdsspanne: Alleen deel B (MAD): dag 1 (week 0) dosering tot en met week 24
Meting van het gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval
Alleen deel B (MAD): dag 1 (week 0) dosering tot en met week 24
Aantal deelnemers met ADA's (antilichaam tegen het geneesmiddel)
Tijdsspanne: - Onderdeel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0) Dosering tot Week 16 of Vroegtijdige Beëindiging - Onderdeel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0) Dosering tot Week 24
Er worden bloedmonsters afgenomen om de immunogeniciteit van MER511 bij deelnemers met GD (de ziekte van Graves) te evalueren
- Onderdeel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0) Dosering tot Week 16 of Vroegtijdige Beëindiging - Onderdeel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0) Dosering tot Week 24
Serum Cmax (Maximaal waargenomen concentratie)
Tijdsspanne: - Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 24
Meting van de maximaal waargenomen concentratie
- Deel A (SAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 16 - Deel B (MAD) Cohort: Dag 1 (Week 0 doseringsdag) tot en met Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merida Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

24 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

24 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MER511-1001
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523823-23-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren