SHR-A1811联合帕妥珠单抗作为早期或局部晚期HR阳性HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的前瞻性、开放标签、II期研究

纳入标准：

1. 女性，签署知情同意书时年龄18-70岁。
2. 经组织学确诊的浸润性乳腺癌，既往未接受过系统性抗癌治疗。
3. 根据2018年ASCO-CAP指南，病理学证实为HR阳性（ER≥1%和/或PR≥1%）和HER2阳性疾病：IHC 3+或IHC 2+且ISH比值≥2.0。
4. 根据AJCC癌症分期手册第8版，临床分期为II-III期（cT2-cT4或cN+，cM0）。
5. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
6. ECOG体力状态评分为0-1分。
7. 预期寿命≥12个月。

8. 首次给药前14天内器官功能充足（无需输血或生长因子支持）：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板≥100×10⁹/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L
   2. 白蛋白≥3.0 g/dL；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；血尿素氮（BUN）和肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
   3. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
   4. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%
   5. Fridericia校正QT间期（QTcF）≤470 ms
9. 有生育潜力的绝经前女性必须在治疗前7天内血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测阴性，在整个研究期间及末次给药后6个月内使用有效的屏障避孕措施，且不处于哺乳期。
10. 提供签署的书面知情同意书；愿意遵守所有研究访视和程序。

排除标准：

1. 未经组织病理学证实的乳腺癌。
2. 双侧、炎性或隐匿性乳腺癌。
3. 既往接受过任何抗癌治疗（化疗、放疗、靶向、内分泌等）；首次给药前≤4周接受过根治性放疗或≤2周接受过姑息性放疗。
4. 同时接受任何类型的抗癌治疗。
5. 5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
6. 入组前≤4周参加过另一项药物试验。
7. 首次给药前≤2周接受过系统性免疫抑制治疗（例如，>10 mg/天泼尼松等效剂量）（允许使用鼻用/吸入性皮质类固醇）。
8. 首次给药前≤4周接种过活疫苗或减毒活疫苗。
9. 首次给药前≤4周接受过重大非乳腺手术或未完全康复。
10. 活动性自身免疫性疾病或复发性自身免疫病史（例如，自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、结肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢/甲减，稳定激素替代治疗除外）。 允许患有已控制的白癜风、银屑病、脱发、胰岛素依赖型1型糖尿病或完全缓解的儿童期哮喘。 需要支气管扩张剂的哮喘除外。
11. 免疫缺陷（HIV阳性、先天性/继发性）、既往器官移植史。
12. 未控制或显著的心血管/脑血管疾病，包括6个月内：NYHA III/IV级心力衰竭、心肌梗死、卒中（腔隙性除外）、肺栓塞、不稳定型心绞痛、显著心律失常；心肌病；QTc>470 ms（Fridericia校正，女性）、II/III度房室传导阻滞、房颤≥EHRA 2b级、未控制的高血压。
13. 间质性肺病或任何可能干扰药物相关肺毒性评估的中重度肺部疾病：特发性肺纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎、肺栓塞、重度哮喘/COPD、限制性/阻塞性缺陷、自身免疫性/结缔组织病肺部受累、既往肺切除术。
14. 活动性乙型肝炎（HBsAg+且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（抗-HCV+且HCV RNA>ULN）、肝硬化或需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的严重感染。
15. 遗传性/获得性出血或血栓形成倾向（例如，血友病、凝血病）。
16. 已知对研究药物或辅料过敏。
17. 妊娠或哺乳期女性；有生育潜力的女性基线妊娠试验阳性或不愿在整个研究期间使用有效避孕措施。
18. 任何严重伴随疾病危及患者安全或依从性（例如，未控制的高血压、糖尿病、活动性感染）或研究者认为存在显著神经/精神障碍（癫痫、痴呆）