SHR-A1811 Mais Pertuzumab como Terapia Neoadjuvante para Cancro da Mama HR-Positivo HER2-Positivo Precoce ou Localmente Avançado: Um Estudo Prospectivo, Aberto, de Fase II

Critérios de Inclusão:

1. Mulher, com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento informado.
2. Cancro da mama invasivo confirmado histologicamente, sem terapêutica sistémica prévia contra o cancro.
3. Doença HR-positiva (RE ≥ 1% e/ou RP ≥ 1%) e HER2-positiva documentada patologicamente, de acordo com as diretrizes ASCO-CAP 2018: IHC 3+ ou IHC 2+ com relação ISH ≥ 2,0.
4. Estádio clínico II-III (cT2-cT4 ou cN+, cM0) de acordo com a 8.ª edição do Manual de Estadiamento do Cancro da AJCC.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Estado de desempenho ECOG 0-1.
7. Esperança de vida estimada de ≥ 12 meses.

8. Função orgânica adequada nos 14 dias anteriores à primeira dose (sem transfusão ou suporte com fatores de crescimento):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
   2. Albumina ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN; fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN; azoto ureico no sangue (AUB) e creatinina ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (segundo fórmula de Cockcroft-Gault)
   3. Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiografia
   5. Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms
9. Mulheres pré-menopáusicas com potencial reprodutivo devem ter um teste sérico de β-gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) negativo nos 7 dias antes do tratamento, usar contraceção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e durante 6 meses após a última dose, e não estar a amamentar.
10. Fornecimento de consentimento informado escrito assinado; disponibilidade para cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro da mama não confirmado por histopatologia.
2. Cancro da mama bilateral, inflamatório ou oculto.
3. Qualquer terapêutica prévia contra o cancro (quimioterapia, radioterapia, dirigida, endócrina, etc.); radioterapia radical ≤ 4 semanas ou radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes da primeira dose.
4. Terapêutica concomitante contra o cancro de qualquer tipo.
5. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma cervical in situ).
6. Participação noutro ensaio clínico ≤ 4 semanas antes da inclusão.
7. Terapêutica imunossupressora sistémica (ex., equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) ≤ 2 semanas antes da primeira dose (corticosteroides nasais/inalados permitidos).
8. Vacinas vivas ou atenuadas ≤ 4 semanas antes da primeira dose.
9. Cirurgia maior não relacionada com a mama ≤ 4 semanas antes da primeira dose ou recuperação incompleta.
10. Doença autoimune ativa ou história de autoimunidade recorrente (ex., hepatite autoimune, uveíte, colite, hipofisite, vasculite, nefrite, hiper/hipotiroidismo exceto com substituição hormonal estável). Vitiligo controlado, psoríase, alopecia, diabetes tipo 1 insulinodependente ou asma infantil em remissão completa permitidos. Asma que requeira broncodilatadores excluída.
11. Imunodeficiência (VIH positivo, congénita/secundária), transplante de órgão prévio.
12. Doença cardiovascular/cerebrovascular não controlada ou significativa, incluindo nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca NYHA III/IV, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral (exceto lacunar), embolia pulmonar, angina instável, arritmia significativa; cardiomiopatias; QTc > 470 ms (Fridericia, feminino), bloqueio AV de 2.º/3.º grau, fibrilhação auricular ≥ EHRA 2b, hipertensão não controlada.
13. Doença pulmonar intersticial ou qualquer perturbação pulmonar moderada-grave que possa interferir com a avaliação da toxicidade pulmonar relacionada com o fármaco: fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa/bronquiolite obliterante, embolia pulmonar, asma/DPOC grave, defeitos restritivos/obstrutivos, envolvimento pulmonar autoimune/do tecido conjuntivo, pneumonectomia prévia.
14. Hepatite B ativa (HBsAg+ e ADN do VHB ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anti-VHC+ e ARN do VHC > LSN), cirrose ou infeção grave que requeira antibióticos/antivíricos/antifúngicos.
15. Diatese hemorrágica ou trombótica hereditária/adquirida (ex., hemofilia, coagulopatia).
16. Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo ou excipientes.
17. Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo na linha de base ou que não estejam dispostas a usar contraceção eficaz durante todo o estudo.
18. Qualquer condição concomitante grave que comprometa a segurança ou adesão do doente (ex., hipertensão não controlada, diabetes, infeção ativa) ou perturbação neurológica/psiquiátrica significativa (epilepsia, demência) que, na opinião do investigador, torne