SHR-A1811 plusz pertuzumab mint neoadjuváns terápia korai vagy lokálisan előrehaladott HR-pozitív HER2-pozitív emlőrák esetén: prospektív, nyílt címkéjű, II. fázisú vizsgálat
SHR-A1811 plusz pertuzumab neoadjuváns terápiaként korai vagy lokálisan előrehaladott HR-pozitív HER2-pozitív emlőrákban: prospektív, nyílt címkés, II. fázisú vizsgálat
A mellrák a nők leggyakoribb malignitása, amelynek körülbelül 20%-át HER2-pozitívként osztályozzák. Az anti-HER2 blokád (trasztuzumab plusz pertuzumab) kemoterápiával kombinálva alkotja a szabványos neoadjuváns kezelési protokollt; azonban a HR-pozitív alcsoportban a patológiai teljes válasz (pCR) aránya mindössze 35-40% marad, és a platina tartalmú protokollok jelentős hematológiai toxicitással járnak. Az antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC-k) a célzott szállítást erős citotoxikus hatóanyagokkal integrálják. Az SHR-A1811 (ruikang-trasztuzumab), amelyet a Hengrui Gyógyszergyár hazai fejlesztésű ADC-je, topoizomeráz I gátlóval van konjugálva (átlagos gyógyszer-antitest arány [DAR] ≈ 6). Preklinikai adatok azt mutatják, hogy az SHR-A1811 jobb hatékonyságot mutat, mint a trastuzumab emtanzin (T-DM1) mind a trastuzumab-érzékeny, mind a rezisztens HER2-expressziós tumor modellekben, kezelhető biztonsági profillal.
Ez a prospektív, nyílt címkés, II. fázisú vizsgálat korai stádiumú/lokálisan előrehaladott HR-pozitív/HER2-pozitív mellrákban szenvedő betegeket fog felvenni, akik neoadjuváns SHR-A1811 plusz pertuzumabot kapnak. Alapvonalon BluePrint génprofilozást végeznek a résztvevők luminalis és nem luminalis szubtípusokba történő rétegezéséhez: a luminalis szubtípusú betegek, akik stabil betegséget (SD) érnek el 4 ciklus után, átváltanak egy trastuzumab, pirotinib, dalpiciklib és aromatáz gátló protokollra további 4 ciklusra; minden más beteg folytatja az ADC-alapú duális célterápiát további 2-4 cikluson át, majd sebészi reszekció következik. A keringő tumor DNS (ctDNS) dinamikáját dinamikusan monitorozzák alapvonalon, 4 kezelési ciklus után és preoperatívan a korai kezelési érzékenység értékelése érdekében.
A primer végpont a pCR arány. A szekunder végpontok közé tartozik az eseménymentes túlélés (EFS), az objektív válasz arány (ORR) és a biztonsági profilok. A feltáró elemzések a molekuláris szubtípusok és a kezelési válaszok közötti korrelációt vizsgálják, céljuk egy kemoterápia-mentes, precíziós neoadjuváns stratégia megállapítása a HR-pozitív/HER2-pozitív mellrák számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xuchen Cao
- Telefonszám: +86+022-23109106
- E-mail: caoxuchen@tmu.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Nő, 18–70 éves a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.
- Hisztológiailag igazolt invazív emlőrák, korábbi szisztémás daganatellenes terápia nélkül.
- Patológiailag dokumentált HR-pozitív (ER ≥ 1% és/vagy PR ≥ 1%) és HER2-pozitív betegség, az ASCO-CAP 2018-as irányelvei szerint: IHC 3+ vagy IHC 2+ ISH-aránnyal ≥ 2,0.
- Klinikai stádium II–III (cT2–cT4 vagy cN+, cM0) az AJCC Rák Staging Kézikönyv 8. kiadása szerint.
- Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
- ECOG teljesítményállapot 0–1.
- Becsült várható élettartam ≥ 12 hónap.
Megfelelő szervfunkció az első adag előtt 14 napon belül (transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül):
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocita ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
- Albumin ≥ 3,0 g/dL; teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN; vézkarbamid (BUN) és kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 mL/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint)
- Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiográfiával
- Fridericia-korrigált QT intervallum (QTcF) ≤ 470 ms
- Premenopauszás, termékenységi potenciállal rendelkező nőknek negatív szerum β-human choriongonadotropin (β-hCG) tesztet kell végezni kezelés előtt 7 napon belül, hatékony barrier fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat egész időtartama alatt és az utolsó adag után 6 hónapig, és nem szabad szoptatniuk.
- Aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés benyújtása; hajlandóság minden vizsgálati látogatás és eljárás betartására.
Kizárási kritériumok:
- Emlőrák, amelyet hisztopatológia nem igazolt.
- Kétoldali, gyulladásos vagy okkult emlőrák.
- Bármilyen korábbi daganatellenes terápia (kemoterápia, sugárkezelés, célzott, endokrin stb.); radikális sugárkezelés ≤ 4 héttel vagy palliatív sugárkezelés ≤ 2 héttel az első adag előtt.
- Bármilyen típusú egyidejű daganatellenes terápia.
- Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül (kivéve gyógyult bazális sejtes bőrdaganat vagy helyben maradt méhnyakrák).
- Részvétel egy másik gyógyszerkísérletben ≤ 4 héttel a bevonás előtt.
- Szisztémás immunszuppresszív terápia (pl. > 10 mg/nap prednizolon ekvivalens) ≤ 2 héttel az első adag előtt (megengedett orr/aszpirált kortikoszteroidok).
- Élő vagy gyengített védőoltások ≤ 4 héttel az első adag előtt.
- Főbb nem emlősebészeti műtét ≤ 4 héttel az első adag előtt vagy nem teljesen felépült.
- Aktív autoimmun betegség vagy visszatérő autoimmunitás anamnézise (pl. autoimmun hepatitis, uveitis, colitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyper/hypothyreosis, kivéve stabil hormontérítés). Megengedett kontrollált vitiligo, psoriasis, alopecia, inzulinfüggő 1-es típusú diabetes, vagy gyermekkori asztma teljes remisszióban. Kizárt a bronchodilatátorokat igénylő asztma.
- Immunhiány (HIV-pozitív, veleszületett/másodlagos), korábbi szervátültetés.
- Kontrollálatlan vagy jelentős kardiovaszkuláris/erebrovaszkuláris betegség, beleértve 6 hónapon belül: NYHA III/IV szívelégtelenség, szívinfarktus, stroke (kivéve lacunaris), tüdőembólia, instabil angina pectoris, jelentős arrhythmia; kardiomyopathiák; QTc > 470 ms (Fridericia, nő), 2./3. fokú AV-blokk, pitvari fibrilláció ≥ EHRA 2b, kontrollálatlan hypertonia.
- Intersticiális tüdőbetegség vagy bármilyen közepes-súlyos tüdőbetegség, amely zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás értékelését: idiopathiás tüdőfibrózis, organizálódó pneumonia/bronchiolitis obliterans, tüdőembólia, súlyos asztma/COPD, restriktív/obstruktív rendellenességek, autoimmun/kötőszöveti tüdőérintettség, korábbi pneumonectomia.
- Aktív hepatitis B (HBsAg+ és HBV DNS ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (anti-HCV+ és HCV RNS > ULN), májcirrhosis, vagy súlyos fertőzés, amely antibiotikum/antiviralis/antimikotikum kezelést igényel.
- Örökletes/szerzett vérzési vagy trombózis hajlam (pl. hemophilia, koagulopatia).
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekre vagy segédanyagokra.
- Terhes vagy szoptató nők; termékenységi potenciállal rendelkező nők pozitív alapvonalas terhességi teszttel vagy akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt.
- Bármilyen súlyos egyidejű állapot, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy megfelelést (pl. kontrollálatlan hypertonia, diabetes, aktív fertőzés) vagy jelentős neurológiai/pszichiátriai rendellenesség (epilepszia, dementia), amely a vizsgáló véleménye szerint lehetetlenné teszi
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SHR-A1811 + Pertuzumab neoadjuváns terápia HER2+ HR+ emlőrák esetén
Az elemzésbe bevonandó összes betegnek a neoadjuváns terápia előtt Blueprint genomikai profilozást kell végezni a luminális és nem luminális molekuláris szubtípusok meghatározásához. A neoadjuváns terápia négy ciklusának befejezése után, amely ruikang-trasztuzumab plusz pertuzumabot tartalmaz, a választ a RECIST 1.1 szerint értékelik:
|
A SHR-A1811 4,8 mg/kg és a pertuzumab 420 mg intravénásan kerül beadásra 3 hetente 4 cikluson keresztül, mint neoadjuváns terápia.
A luminalis szubtípusú és stabil betegségben (SD) lévő betegek ezután átállnak trastuzumab 6 mg/kg, pyrotinib 320 mg per os naponta, dalpiciclib 125 mg per os a 28 napos ciklus 1-21. napján, valamint aromatáz-gátlóra további 4 ciklusra.
Az összes többi beteg (PR/CR luminalis vagy bármely nem luminalis) folytatja a SHR-A1811 + pertuzumabot még 2-4 cikluson keresztül a műtét előtt.
A kezelés a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a sebészi reszekcióig folytatódik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiai teljes válasz (pCR)
Időkeret: A végső műtét idején, körülbelül 24 héttel a vizsgálatba való belépést követően
|
A betegek aránya, akiknél nem található invazív daganat a mellben és a hónaljnyirokcsomókban (ypT0/is ypN0) a végleges műtét során.
|
A végső műtét idején, körülbelül 24 héttel a vizsgálatba való belépést követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
5 éves eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 60 hét
|
5 éves eseménymentes túlélés műtét után
|
60 hét
|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: 18 hét
|
A RECIST 1.1 alapján teljes vagy részleges választ (CR + PR) elérő betegek aránya a neoadjuváns terápia után.
|
18 hét
|
|
Biztonság és jól tolerálhatóság
Időkeret: A regisztrációtól a 8 hetes kezelés végéig
|
A mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága, a CTCAE v5.0 szerint osztályozva az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig.
|
A regisztrációtól a 8 hetes kezelés végéig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Exploratórium biomarkerelemzések
Időkeret: 1) A tumor szövet (alapvonalas biopszia) gyűjtése az alapvonalon történik; 2) A perifériás vér szövet gyűjtése az alapvonalon, a kezelés négy ciklusa után (minden ciklus 21 nap), és a műtét előtt történik;
|
|
1) A tumor szövet (alapvonalas biopszia) gyűjtése az alapvonalon történik; 2) A perifériás vér szövet gyűjtése az alapvonalon, a kezelés négy ciklusa után (minden ciklus 21 nap), és a műtét előtt történik;
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OBU-BC-II-280
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .