SHR-A1811 más Pertuzumab como Terapia Neoadyuvante para Cáncer de Mama HR-Positivo HER2-Positivo Temprano o Localmente Avanzado: Un Estudio Prospectivo, Abierto, de Fase II

Criterios de inclusión:

1. Mujer, de 18 a 70 años en el momento del consentimiento informado.
2. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente, sin terapia sistémica previa contra el cáncer.
3. Enfermedad con documentación patológica de receptores hormonales positivos (RE ≥ 1% y/o RP ≥ 1%) y HER2 positivo, según las guías ASCO-CAP 2018: IHC 3+ o IHC 2+ con relación ISH ≥ 2,0.
4. Estadio clínico II-III (cT2-cT4 o cN+, cM0) según la 8ª edición del Manual de Estadificación del Cáncer de la AJCC.
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
6. Estado funcional ECOG 0-1.
7. Esperanza de vida estimada ≥ 12 meses.

8. Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la primera dosis (sin transfusión ni soporte con factores de crecimiento):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   2. Albúmina ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN; nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).
   3. Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiografía.
   5. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms.
9. Las mujeres premenopáusicas con potencial reproductivo deben tener una prueba sérica negativa de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) dentro de los 7 días previos al tratamiento, usar anticoncepción de barrera eficaz durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la última dosis, y no estar amamantando.
10. Provisión de consentimiento informado escrito firmado; disposición a cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de mama no confirmado por histopatología.
2. Cáncer de mama bilateral, inflamatorio u oculto.
3. Cualquier terapia previa contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, dirigida, endocrina, etc.); radioterapia radical ≤ 4 semanas o radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes de la primera dosis.
4. Terapia concomitante contra el cáncer de cualquier tipo.
5. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto cáncer de piel de células basales curado o carcinoma cervical in situ).
6. Participación en otro ensayo de fármacos ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
7. Terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., equivalente a > 10 mg/día de prednisona) ≤ 2 semanas antes de la primera dosis (se permiten corticosteroides nasales/inhalados).
8. Vacunas vivas o atenuadas ≤ 4 semanas antes de la primera dosis.
9. Cirugía mayor no relacionada con el mama ≤ 4 semanas antes de la primera dosis o no recuperada por completo.
10. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de autoinmunidad recurrente (p. ej., hepatitis autoinmune, uveítis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hiper/hipotiroidismo excepto reemplazo hormonal estable). Se permiten vitíligo controlado, psoriasis, alopecia, diabetes tipo 1 insulinodependiente o asma infantil en remisión completa. Se excluye el asma que requiera broncodilatadores.
11. Inmunodeficiencia (VIH positivo, congénita/secundaria), trasplante de órgano previo.
12. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular no controlada o significativa, incluida dentro de los 6 meses: insuficiencia cardíaca NYHA III/IV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excepto lacunar), embolia pulmonar, angina inestable, arritmia significativa; miocardiopatías; QTc > 470 ms (Fridericia, mujeres), bloqueo AV de 2º/3er grado, fibrilación auricular ≥ EHRA 2b, hipertensión no controlada.
13. Enfermedad pulmonar intersticial o cualquier trastorno pulmonar moderado-grave que pueda interferir con la evaluación de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco: fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada/bronquiolitis obliterante, embolia pulmonar, asma/EPOC grave, defectos restrictivos/obstructivos, afectación pulmonar autoinmune/del tejido conectivo, neumonectomía previa.
14. Hepatitis B activa (HBsAg+ y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anti-VHC+ y ARN del VHC > LSN), cirrosis o infección grave que requiera antibióticos/antivirales/antifúngicos.
15. Diátesis hemorrágica o trombótica hereditaria/adquirida (p. ej., hemofilia, coagulopatía).
16. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a los excipientes.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres con potencial de gestación con prueba de embarazo basal positiva o que no deseen usar anticoncepción eficaz durante todo el estudio.
18. Cualquier afección concomitante grave que ponga en peligro la seguridad o el cumplimiento del paciente (p. ej., hipertensión no controlada, diabetes, infección activa) o trastorno neurológico/psiquiátrico significativo (epilepsia, demencia) que, en opinión del investigador, lo haga.