Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SHR-A1811 plus pertuzumab jako terapia neoadiuwantowa w wczesnym lub miejscowo zaawansowanym raku piersi HR-dodatnim HER2-dodatnim: prospektywne, otwarte badanie fazy II

14 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

SHR-A1811 Plus Pertuzumab jako terapia neoadjuvantowa we wczesnym lub miejscowo zaawansowanym HR-dodatnim HER2-dodatnim raku piersi: prospektywne, otwarte, badanie fazy II

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet, z około 20% klasyfikowanymi jako HER2-dodatnie. Blokada anty-HER2 (trastuzumab plus pertuzumab) w połączeniu z chemioterapią stanowi standardowy schemat neoadjuwantowy; jednak wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) w podgrupie HR-dodatniej pozostaje jedynie na poziomie 35-40%, a schematy zawierające platynę wiążą się ze znaczną toksycznością hematologiczną. Koniugaty przeciwciało-lek (ADCs) łączą celowane dostarczanie z silnymi ładunkami cytotoksycznymi. SHR-A1811 (ruikang-trastuzumab), krajowo opracowany ADC przez Hengrui Pharmaceutical, jest sprzężony z inhibitorem topoizomerazy I (średni stosunek leku do przeciwciała [DAR] ≈ 6). Dane przedkliniczne wykazują, że SHR-A1811 wykazuje lepszą skuteczność niż trastuzumab emtanzyna (T-DM1) zarówno w modelach nowotworów wrażliwych na trastuzumab, jak i opornych, z ekspresją HER2, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa.

To prospektywne, otwarte, badanie fazy II obejmie pacjentki z wczesnym/ miejscowo zaawansowanym HR-dodatnim/HER2-dodatnim rakiem piersi, które otrzymają neoadjuwantowy SHR-A1811 plus pertuzumab. Na początku, profilowanie genowe BluePrint zostanie wykonane w celu stratyfikacji uczestników na podtypy luminalne i nieluminalne: pacjentki z podtypem luminalnym, które osiągną stabilizację choroby (SD) po 4 cyklach, przejdą na schemat z trastuzumabem, pyrotinibem, dalpiciclibem i inhibitorem aromatazy przez kolejne 4 cykle; wszystkie pozostałe pacjentki będą kontynuować podwójną terapię celowaną opartą na ADC przez kolejne 2-4 cykle, a następnie poddadzą się resekcji chirurgicznej. Dynamika krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) będzie dynamicznie monitorowana na początku, po 4 cyklach leczenia oraz przedoperacyjnie, aby ocenić wczesną wrażliwość na leczenie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik pCR. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), obiektywną wskaźnik odpowiedzi (ORR) oraz profile bezpieczeństwa. Analizy eksploracyjne będą badały korelację między podtypami molekularnymi a odpowiedzią na leczenie, mając na celu ustalenie wolnej od chemioterapii, precyzyjnej strategii neoadjuwantowej dla HR-dodatniego/HER2-dodatniego raka piersi.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Kobiety w wieku 18-70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  2. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, bez wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego.
  3. Patologicznie udokumentowana choroba HR-dodatnia (ER ≥ 1% i/lub PR ≥ 1%) i HER2-dodatnia, zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP 2018: IHC 3+ lub IHC 2+ ze stosunkiem ISH ≥ 2,0.
  4. Stopień kliniczny II-III (cT2-cT4 lub cN+, cM0) według 8. wydania AJCC Cancer Staging Manual.
  5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
  6. Stan sprawności ECOG 0-1.
  7. Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy.

  8. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu):

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
    2. Albumina ≥ 3,0 g/dL; całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × ULN; mocznik (BUN) i kreatynina ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 mL/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    3. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
    5. Poprawiony odstęp QT według Fridericii (QTcF) ≤ 470 ms
  9. Kobiety przedmenopauzalne z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny test surowicy β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w ciągu 7 dni przed leczeniem, stosować skuteczną barierową antykoncepcję przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce oraz nie karmić piersią.
  10. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody; gotowość do przestrzegania wszystkich wizyt i procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak piersi niepotwierdzony histopatologicznie.
  2. Dwustronny, zapalny lub utajony rak piersi.
  3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, celowana, endokrynna itp.); radykalna radioterapia ≤ 4 tygodnie lub radioterapia paliatywna ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
  4. Współistniejąca terapia przeciwnowotworowa dowolnego rodzaju.
  5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).
  6. Udział w innym badaniu leku ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
  7. Systemowa terapia immunosupresyjna (np. równoważna > 10 mg/dzień prednizonu) ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką (dopuszczalne kortykosteroidy donosowe/wziewne).
  8. Żywe lub atenuowane szczepionki ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką.
  9. Poważna operacja niepiersiowa ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub niepełny powrót do zdrowia.
  10. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad nawracającej autoimmunizacji (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelita grubego, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nad-/niedoczynność tarczycy z wyjątkiem stabilnej hormonalnej terapii zastępczej).
    Kontrolowana bielactwo, łuszczyca, łysienie, cukrzyca typu 1 insulinozależna lub dziecięca astma w całkowitej remisji dopuszczalne.
    Astma wymagająca stosowania leków rozszerzających oskrzela wykluczona.
  11. Niedobór odporności (HIV dodatni, wrodzony/wtórny), wcześniejszy przeszczep narządu.
  12. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, w tym w ciągu 6 miesięcy: niewydolność serca NYHA III/IV, zawał mięśnia sercowego, udar (z wyjątkiem lakunarnego), zatorowość płucna, niestabilna dławica piersiowa, istotna arytmia; kardiomiopatie; QTc > 470 ms (Fridericia, kobiety), blok AV II/III stopnia, migotanie przedsionków ≥ EHRA 2b, niekontrolowane nadciśnienie.
  13. Śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek umiarkowane-ciężkie zaburzenie płucne, które może zakłócać ocenę toksyczności płucnej związanej z lekiem: idiopatyczne włóknienie płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików/zapalenie oskrzelików, zatorowość płucna, ciężka astma/POChP, wady restrykcyjne/obturacyjne, autoimmunologiczne/łącznotkankowe zajęcie płuc, wcześniejsza pneumonektomia.
  14. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg+ i HBV DNA ≥ 500 IU/mL), zapalenie wątroby typu C (anty-HCV+ i HCV RNA > ULN), marskość wątroby lub ciężka infekcja wymagająca antybiotyków/lekow przeciwwirusowych/przeciwgrzybiczych.
  15. Dziedziczne/nabyte skazy krwotoczne lub zakrzepowe (np. hemofilia, skaza krwotoczna).
  16. Znana nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze.
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym na początku badania lub niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.
  18. Jakikolwiek ciężki stan współistniejący zagrażający bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjentkę (np. niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca, aktywna infekcja) lub istotne zaburzenie neurologiczne/psychiatryczne (padaczka, demencja), które, zdaniem badacza, uniemożliwia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SHR-A1811 + Pertuzumab Terapia Neoadiuwantowa w Leczeniu HER2+ HR+ Raka Piersi

Wszyscy pacjenci, którzy mają być włączeni do analizy, muszą przejść profilowanie genomowe Blueprint przed terapią neoadiuwantową w celu określenia molekularnych podtypów luminalnych i nieluminalnych. Po zakończeniu czterech cykli terapii neoadiuwantowej ruikang-trastuzumabem plus pertuzumabem, odpowiedź jest oceniana według RECIST 1.1:

  1. Pacjenci z chorobą stabilną (SD) i podtypem luminalnym przechodzą na schemat poczwórny złożony z trastuzumabu, pyrotynibu, dalpiciklibu i inhibitora aromatazy przez kolejne cztery cykle.
  2. Pacjenci osiągający odpowiedź częściową lub całkowitą (PR/CR) i podtyp luminalny, a także wszyscy pacjenci z podtypem nieluminalnym, kontynuują ruikang-trastuzumab plus pertuzumab przez dodatkowe 2-4 cykle, dostosowane do indywidualnej odpowiedzi klinicznej, przed poddaniem się operacji.
Lek: SHR-A1811
SHR-A1811 4.8 mg/kg i pertuzumab 420 mg podawane są dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle jako terapia neoadjuwantowa. Pacjenci z podtypem luminalnym i stabilną chorobą (SD) następnie przechodzą na trastuzumab 6 mg/kg, pyrotinib 320 mg doustnie codziennie, dalpiciclib 125 mg doustnie dni 1-21 w cyklu 28-dniowym, plus inhibitor aromatazy przez 4 dodatkowe cykle. Wszyscy pozostali pacjenci (PR/CR luminalni lub jakikolwiek nie-luminalni) kontynuują SHR-A1811 + pertuzumab przez 2-4 kolejne cykle przed operacją. Leczenie kontynuowane jest aż do progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub resekcji chirurgicznej.
Inne nazwy:
  • Pirotynib
  • Dalpiciclib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Patologiczna całkowita odpowiedź (pCR)
Ramy czasowe: W momencie wykonania operacji ostatecznej, około 24 tygodni po przystąpieniu do badania
Procent pacjentów z brakiem inwazyjnego raka w piersi i węzłach chłonnych pachowych (ypT0/is ypN0) podczas ostatecznej operacji.
W momencie wykonania operacji ostatecznej, około 24 tygodni po przystąpieniu do badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 60 tygodni
5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń po operacji
60 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Proporcja pacjentów osiągających całkowitą lub częściową odpowiedź (CR + PR) według kryteriów RECIST 1.1 po leczeniu neoadiuwantowym.
18 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia w 8 tygodniu
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych ocenianych według CTCAE v5.0 od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce.
Od rejestracji do zakończenia leczenia w 8 tygodniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne analizy biomarkerów
Ramy czasowe: 1) Tkanka guza (biopsja wyjściowa) zostanie pobrana na początku badania; 2) Tkanka krwi obwodowej zostanie pobrana na początku badania, po czterech cyklach leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz przed operacją;
  1. Związek między molekularnymi podtypami wyjściowymi (lumenalne vs nielumenalne);
  2. Wolne od komórek DNA guza (ctDNA) będzie monitorowane dynamicznie na początku, po czterech cyklach leczenia oraz przed operacją;
  3. Profilowanie wielogenowe w celu identyfikacji cech genomowych przewidujących korzyść z neoadjuwantowego SHR-A1811 plus pertuzumab w HR-dodatnim/HER2-dodatnim raku piersi.
1) Tkanka guza (biopsja wyjściowa) zostanie pobrana na początku badania; 2) Tkanka krwi obwodowej zostanie pobrana na początku badania, po czterech cyklach leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz przed operacją;

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

20 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OBU-BC-II-280

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wczesny rak piersi

Badania kliniczne na SHR-A1811

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj