SHR-A1811 Plus Pertuzumab jako Neoadjuvantní Terapie pro Raný nebo Lokálně Pokročilý HR-Pozitivní HER2-Pozitivní Karcinom Prsu: Prospektivní, Otevřená, Fáze II Studie

Kriteria zařazení:

1. Žena, ve věku 18–70 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, bez předchozí systémové protinádorové léčby.
3. Patologicky doložené HR-pozitivní (ER ≥ 1 % a/nebo PR ≥ 1 %) a HER2-pozitivní onemocnění podle doporučení ASCO-CAP z roku 2018: IHC 3+ nebo IHC 2+ s poměrem ISH ≥ 2,0.
4. Klinické stadium II–III (cT2–cT4 nebo cN+, cM0) podle 8. vydání AJCC Cancer Staging Manual.
5. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST v1.1.
6. ECOG výkonnostní status 0–1.
7. Odhadovaná délka života ≥ 12 měsíců.

8. Dostatečná funkce orgánů do 14 dnů před první dávkou (bez transfuze nebo podpory růstovými faktory):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
   2. Albumin ≥ 3,0 g/dl; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN; močovina v krvi (BUN) a kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (podle vzorce Cockcrofta-Gaulta)
   3. Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
   4. Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 % echokardiograficky
   5. QT interval korigovaný podle Fridericiovy metody (QTcF) ≤ 470 ms
9. Premenopauzální ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní test na sérový β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 7 dnů před léčbou, používat účinnou bariérovou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce a nesmí kojit.
10. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu; ochota dodržovat všechny návštěvy a postupy studie.

Kriteria vyloučení:

1. Karcinom prsu nepotvrzený histopatologií.
2. Bilaterální, zánětlivý nebo okultní karcinom prsu.
3. Jakákoli předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, cílená, endokrinní atd.); radikální radioterapie ≤ 4 týdny nebo paliativní radioterapie ≤ 2 týdny před první dávkou.
4. Současná protinádorová léčba jakéhokoli druhu.
5. Jiná maligní onemocnění do 5 let (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ).
6. Účast v jiné zkoušce léčiva ≤ 4 týdny před zařazením.
7. Systémová imunosupresivní terapie (např. ekvivalent > 10 mg/den prednisonu) ≤ 2 týdny před první dávkou (povoleny nosní/inhalované kortikosteroidy).
8. Živé nebo atenuované vakcíny ≤ 4 týdny před první dávkou.
9. Rozsáhlá neprsní operace ≤ 4 týdny před první dávkou nebo neúplné zotavení.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza recidivující autoimunity (např. autoimunitní hepatitida, uveitida, kolitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hyper/hypotyreóza kromě stabilní hormonální substituce).
    Povolena kontrolovaná vitiligo, psoriáza, alopecie, inzulin-dependentní diabetes 1. typu nebo dětské astma v úplné remisi.
    Astma vyžadující bronchodilatancia je vyloučeno.
11. Imunodeficit (HIV pozitivní, vrozený/sekundární), předchozí transplantace orgánu.
12. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, včetně do 6 měsíců: srdeční selhání NYHA III/IV, IM, cévní mozková příhoda (kromě lakunární), plicní embolie, nestabilní angina pectoris, významná arytmie; kardiomyopatie; QTc > 470 ms (Fridericia, ženy), AV blok 2./3. stupně, fibrilace síní ≥ EHRA 2b, nekontrolovaná hypertenze.
13. Intersticiální plicní onemocnění nebo jakákoli středně těžká až těžká plicní porucha, která může ovlivnit hodnocení plicní toxicity související s léčivem: idiopatická plicní fibróza, organizující pneumonie/bronchiolitis obliterans, plicní embolie, těžké astma/CHOPN, restriktivní/obstrukční vady, autoimunitní/pojivotkáňové postižení plic, předchozí pneumonektomie.
14. Aktivní hepatitida B (HBsAg+ a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (anti-HCV+ a HCV RNA > ULN), cirhóza nebo těžká infekce vyžadující antibiotika/antivirotika/antimykotika.
15. Dědičné/získané krvácivé nebo trombofilní dispozice (např. hemofilie, koagulopatie).
16. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo pomocné látky.
17. Těhotné nebo kojící ženy; ženy v reprodukčním věku s pozitivním vstupním těhotenským testem nebo neochotné používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie.
18. Jakýkoli závažný současný stav ohrožující bezpečnost pacienta nebo compliance (např. nekontrolovaná hypertenze, diabetes, aktivní infekce) nebo významná neurologická/psychiatrická porucha (epilepsie, demence), která podle názoru vyšetřovatele znemožňuje