조기 또는 국소 진행성 HR 양성 HER2 양성 유방암에 대한 신보조 요법으로서 SHR-A1811 플러스 페르투주맙: 전향적, 개방형, 2상 연구
2025년 12월 14일 업데이트: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
조기 또는 국소 진행성 HR 양성 HER2 양성 유방암에 대한 신보조요법으로서 SHR-A1811 플러스 퍼투주맙: 전향적, 개방형, 2상 연구
유방암은 여성에서 가장 흔한 악성 종양으로, 약 20%가 HER2 양성으로 분류됩니다. 항-HER2 차단제(트라스투주맙 플러스 페르투주맙)와 화학요법을 결합한 치료가 표준 신보조 요법이지만, HR 양성 아군에서의 병리학적 완전 관해(pCR)율은 여전히 35-40%에 불과하며, 백금 함유 요법은 상당한 혈액학적 독성과 관련이 있습니다. 항체-약물 접합체(ADC)는 표적 전달과 강력한 세포독성 페이로드를 통합합니다. 헹루이 제약에서 국내 개발한 ADC인 SHR-A1811(루이캉-트라스투주맙)은 토포이소머라제 I 억제제와 접합되어 있습니다(평균 약물-항체 비율[DAR] ≈ 6). 임상 전 데이터는 SHR-A1811이 트라스투주맙 민감성 및 내성 HER2 발현 종양 모델 모두에서 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)보다 우수한 효능을 보이며, 관리 가능한 안전성 프로파일을 가짐을 입증했습니다.
이 전향적, 개방형, 2상 임상시험은 조기/국소 진행성 HR 양성/HER2 양성 유방암 환자를 등록하여, 신보조 SHR-A1811 플러스 페르투주맙을 투여할 예정입니다. 기저선에서 BluePrint 유전자 프로파일링을 수행하여 참가자를 루미날 및 비루미날 아형으로 분류할 것입니다: 4주기 후 안정된 질병(SD)을 달성한 루미날 아형 환자는 추가 4주기 동안 트라스투주맙, 피로티닙, 달피시클리브 및 방향화효소 억제제 요법으로 전환할 것이며, 다른 모든 환자는 ADC 기반 이중 표적 요법을 추가 2-4주기 동안 계속한 후 외과적 절제를 받을 것입니다. 순환 종양 DNA(ctDNA) 동역학은 기저선, 치료 4주기 후 및 수술 전에 동적으로 모니터링되어 조기 치료 민감도를 평가할 것입니다.
주요 종료점은 pCR율입니다. 2차 종료점에는 무사건 생존율(EFS), 객관적 반응율(ORR) 및 안전성 프로파일이 포함됩니다. 탐색적 분석은 분자 아형과 치료 반응 간의 상관관계를 조사하여, HR 양성/HER2 양성 유방암을 위한 화학요법 없는 정밀 신보조 전략을 수립하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xuchen Cao
- 전화번호: +86+022-23109106
- 이메일: caoxuchen@tmu.edu.cn
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 대한 동의 시점에서 18-70세 여성.
- 조직학적으로 확인된 침습성 유방암으로, 이전에 전신 항암 치료를 받지 않음.
- 2018년 ASCO-CAP 가이드라인에 따른 병리학적으로 문서화된 HR 양성(ER ≥ 1% 및/또는 PR ≥ 1%) 및 HER2 양성 질환: IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 비율 ≥ 2.0.
- AJCC 암 병기 분류 매뉴얼 8판 기준 임상 병기 II-III (cT2-cT4 또는 cN+, cM0).
- RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 예상 생존 기간 ≥ 12개월.
첫 투여 14일 이내 적절한 장기 기능(수혈 또는 성장 인자 지원 없이):
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L
- 알부민 ≥ 3.0 g/dL; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배; 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ ULN의 2.5배; 혈중 요소 질소(BUN) 및 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 기준)
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배
- 심초음파 검사상 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) ≤ 470 ms
- 생식 가능한 폐경 전 여성은 치료 7일 이내에 음성 혈청 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 검사 결과를 보유하고, 연구 기간 전체 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하며, 수유 중이 아니어야 함.
- 서명된 서면 동의서 제공; 모든 연구 방문 및 절차 준수 의지.
제외 기준:
- 조직병리학적으로 확인되지 않은 유방암.
- 양측성, 염증성 또는 잠복 유방암.
- 이전의 모든 항암 치료(화학요법, 방사선요법, 표적치료, 내분비요법 등); 첫 투여 4주 이내의 근치적 방사선요법 또는 2주 이내의 완화적 방사선요법.
- 모든 종류의 동반 항암 치료.
- 5년 이내 다른 악성 종양(치료된 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
- 등록 4주 이내 다른 약물 임상시험 참여.
- 첫 투여 2주 이내 전신 면역억제 치료(예: 프레드니손 동등량 > 10 mg/일) (비강/흡입 코르티코스테로이드 허용).
- 첫 투여 4주 이내 생백신 또는 약독화 백신.
- 첫 투여 4주 이내 주요 비유방 수술 또는 완전히 회복되지 않음.
- 활성 자가면역 질환이나 재발성 자가면역 질환 병력(예: 자가면역 간염, 포도막염, 대장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 안정적인 호르몬 대체 요법을 제외한 갑상선기능항진증/저하증). 조절된 백반증, 건선, 탈모, 인슐린 의존성 1형 당뇨병, 완전 관해된 소아기 천식은 허용. 기관지확장제가 필요한 천식은 제외.
- 면역결핍(HIV 양성, 선천성/후천성), 이전 장기 이식.
- 조절되지 않거나 중대한 심혈관/뇌혈관 질환, 6개월 이내 발생: NYHA III/IV 울혈성 심부전, 심근경색, 뇌졸중(소공성 제외), 폐색전증, 불안정 협심증, 중대한 부정맥; 심근병증; QTc > 470 ms (Fridericia, 여성), 2도/3도 방실 차단, 심방세동 ≥ EHRA 2b, 조절되지 않는 고혈압.
- 간질성 폐질환이나 약물 관련 폐독성 평가에 방해가 될 수 있는 모든 중등도-중증 폐질환: 특발성 폐섬유증, 기관지폐포 조직화/폐쇄성 세기관지염, 폐색전증, 중증 천식/만성폐쇄성폐질환, 제한성/폐쇄성 결손, 자가면역/결체조직 폐 침범, 이전 폐절제술.
- 활성 B형 간염(HBsAg+ 및 HBV DNA ≥ 500 IU/mL), C형 간염(anti-HCV+ 및 HCV RNA > ULN), 간경변증, 또는 항생제/항바이러스제/항진균제가 필요한 중증 감염.
- 유전성/후천성 출혈 또는 혈전성 소인(예: 혈우병, 응고병증).
- 연구 약물 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성; 생식 가능한 여성으로 기저 임신 검사 양성이거나 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원치 않음.
- 환자 안전 또는 순응도를 위협하는 모든 중증 동반 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병, 활동성 감염) 또는 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 부적합하게 만드는 중대한 신경학적/정신과적 장애(간질, 치매).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SHR-A1811 + Pertuzumab HER2+ HR+ 유방암 신보조요법
분석에 포함될 모든 환자는 루미널 및 비루미널 분자 아형을 정의하기 위해 신보조 요법 전에 블루프린트 유전체 프로파일링을 받아야 합니다. 루이캉-트라스투주맙과 퍼투주맙을 병용한 4주기 신보조 요법 완료 후, RECIST 1.1 기준으로 반응을 평가합니다:
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SHR-A1811 4.8 mg/kg 및 pertuzumab 420 mg은 수술 전 보조 요법으로 3주마다 정맥 내 투여되며 총 4주기를 진행합니다.
루미널 아형 및 안정성 질환(SD)을 보이는 환자는 이후 trastuzumab 6 mg/kg, pyrotinib 320 mg 경구 일일 투여, dalpiciclib 125 mg 경구 투여(28일 주기의 1-21일), 그리고 방향화 효소 억제제를 추가로 4주기 더 투여받습니다.
나머지 모든 환자(루미널 아형의 부분 관해(PR)/완전 관해(CR) 또는 비루미널 아형)는 수술 전 SHR-A1811 + pertuzumab을 2-4주기 더 계속 투여받습니다.
치료는 진행성 질환, 허용 불가능한 독성, 또는 수술적 절제까지 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 관해 (pCR)
기간: 연구 시작 후 약 24주 경과 시점인 최종 수술 시점
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최종 수술 시 유방 및 액와 림프절에 침습성 암이 없는 환자의 비율(ypT0/is ypN0).
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연구 시작 후 약 24주 경과 시점인 최종 수술 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 무사건 생존율 (EFS)
기간: 60주
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수술 후 5년간 재발 없이 생존
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60주
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 18주
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신보조 요법 후 RECIST 1.1 기준으로 완전 관해 또는 부분 관해(CR + PR)를 달성한 환자의 비율.
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18주
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안전성 및 내약성
기간: 등록부터 8주간 치료 종료까지
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첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 CTCAE v5.0으로 등급화된 이상사례의 발생률 및 중증도.
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등록부터 8주간 치료 종료까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 바이오마커 분석
기간: 1) 종양 조직(베이스라인 생검)은 베이스라인에서 수집됩니다; 2) 말초 혈액 조직은 베이스라인에서, 치료 4사이클 후(각 사이클은 21일), 그리고 수술 전에 수집됩니다;
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1) 종양 조직(베이스라인 생검)은 베이스라인에서 수집됩니다; 2) 말초 혈액 조직은 베이스라인에서, 치료 4사이클 후(각 사이클은 21일), 그리고 수술 전에 수집됩니다;
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 12월 20일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 12월 14일
처음 게시됨 (실제)
2025년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OBU-BC-II-280
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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SHR-A1811에 대한 임상 시험
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