Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SHR-A1811 Plus Pertuzumab Varhaisen tai Paikallisesti Edistyneen HR-Positiivisen HER2-Positiivisen Rintasyövän Esihoidossa: Prospektiivinen, Avoimen Koodin, Vaiheen II Tutkimus

sunnuntai 14. joulukuuta 2025 päivittänyt: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

SHR-A1811 plus pertusumabi neoadjuvanttiterapiana varhaisessa tai paikallisesti edenneessä HR-positiivisessa HER2-positiivisessa rintasyövässä: prospektiivinen, avoimen seurannan vaiheen II tutkimus

Rintasyöpä on naisilla yleisin pahanlaatuinen kasvain, ja noin 20 % luokitellaan HER2-positiivisiksi. Anti-HER2-esto (trastuzumab plus pertuzumab) yhdistettynä kemoterapiaan muodostaa standardin esihoito-aineiston; kuitenkin patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä HR-positiivisessa alaryhmässä on vain 35–40 %, ja platinaa sisältävät hoidot liittyvät merkittävään hematologiseen myrkyllisyyteen. Vasta-aine-lääkekonjugaatit (ADCs) yhdistävät kohdennetun toimitustavan voimakkaisiin sytotoksisiin hyötykuormiin. SHR-A1811 (ruikang-trastuzumab), Hengrui Pharmaceuticalin kotimaisesti kehittämä ADC, on konjugoitu topoisomeraasi I -estäjään (keskimääräinen lääke-vasta-ainesuhde [DAR] ≈ 6). Esikliiniset tiedot osoittavat, että SHR-A1811 osoittaa parempaa tehoa kuin trastuzumab emtansiini (T-DM1) sekä trastuzumabille herkissä että resistenteissä HER2:ta ilmentävissä kasvainmalleissa, ja sillä on hallittava turvallisuusprofiili.

Tämä prospektiivinen, avoimen leiman, vaiheen II koe ottaa potilaita varhaisen vaiheen/paikallisesti edenneestä HR-positiivisesta/HER2-positiivisesta rintasyövästä, jotka saavat esihoidossa SHR-A1811:ta plus pertuzumabbia. Alkutilanteessa suoritetaan BluePrint-geeniprofilointi osallistujien luokittelemiseksi luminaalisiin ja ei-luminaalisiin alatyyppeihin: luminaalisen alatyyppiä olevat potilaat, jotka saavuttavat vakaata tautia (SD) 4 syklin jälkeen, vaihtavat hoitosuunnitelmaan trastuzumab, pyrotiniini, dalpisiklibi ja aromataasi-estäjä vielä 4 syklin ajaksi; kaikki muut potilaat jatkavat ADC-pohjaista kaksikohtaisterapiaa vielä 2–4 syklin ajan, minkä jälkeen tehdään kirurginen resektio. Kiertävää kasvaimen DNA:ta (ctDNA) seurataan dynaamisesti alkutilanteessa, 4 hoidonsyklin jälkeen ja leikkauksen edellä arvioitaessa varhaista hoitoherkkyyttä.

Ensisijainen päätepiste on pCR-määrä. Toissijaisia päätepisteitä ovat tapahtumavapaa selviytyminen (EFS), objektiivinen vasterope (ORR) ja turvallisuusprofiilit. Tunnusteluanalyysit tutkivat molekyylialatyyppien ja hoidonvasteiden välistä korrelaatiota, tavoitteena luoda kemoterapiavapaa, tarkka esihoitostrategia HR-positiiviselle/HER2-positiiviselle rintasyöville.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Nainen, 18–70-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
  2. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, ilman aiempaa systemaattista syöpälääkitystä.
  3. Patologisesti dokumentoitu HR-positiivinen (ER ≥ 1 % ja/tai PR ≥ 1 %) ja HER2-positiivinen tauti, 2018 ASCO-CAP-ohjeistuksen mukaisesti: IHC 3+ tai IHC 2+ ISH-suhteella ≥ 2,0.
  4. Kliininen vaihe II–III (cT2–cT4 tai cN+, cM0) AJCC:n syöpävaiheiluoppaan 8. painoksen mukaisesti.
  5. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
  6. ECOG-toimintakyky 0–1.
  7. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 kuukautta.

  8. Riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea):

    1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
    2. Albumini ≥ 3,0 g/dl; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; virtsa-aine (BUN) ja kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
    3. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    4. Vasemman kammion poistoosuus (LVEF) ≥ 50 % ekokardiografialla
    5. Friderician korjattu QT-väli (QTcF) ≤ 470 ms
  9. Ennen kuukautiskiertoa olevilla hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen korialgonadotropiini (β-hCG) -testi 7 päivän kuluessa ennen hoitoa, käytettävä tehokasta estosyntyvyyden ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, eikä saa olla imettävä.
  10. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus; halukkuus noudattaa kaikkia tutkimuskäyntejä ja -menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Rintasyöpä, jota ei ole vahvistettu histopatologialla.
  2. Kaksipuolinen, tulehduksellinen tai piilevä rintasyöpä.
  3. Mikä tahansa aiempi syöpälääkitys (kemoterapia, sädehoito, kohdennettu, endokriini jne.); radikaali sädehoito ≤ 4 viikkoa tai palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
  4. Rinnakkaisena käytettävä minkäänlaista syöpälääkitystä.
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta parannettua basalisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa).
  6. Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen ≤ 4 viikkoa ennen rekrytointia.
  7. Systemaattinen immunosuppressiivinen hoito (esim. > 10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina) ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (sallitaan nenä-/inhalaatiokortikosteroidit).
  8. Elävät tai heikennetyt rokotteet ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
  9. Suuret ei-rintaan liittyvät leikkaukset ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai toipuminen ei ole täydellinen.
  10. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai toistuva autoimmuniteetin historia (esim. autoimmuunihepatiitti, uveiitti, koliitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hyper-/hypotyreoosi, lukuun ottamatta vakaa hormonihoitoa). Sallitaan hallittu vitiligo, psoriaasi, alopeesia, insuliiniriippuva tyypin 1 diabetes tai täysin remissiossa oleva lapsuuden astma. Astma, joka vaatii bronkodilataattoreita, suljetaan pois.
  11. Immunopuutos (HIV-positiivinen, synnynnäinen/toissijainen), aiempi elinsiirto.
  12. Hallitsematon tai merkittävä sydän- tai aivoverenkierronsairaus, mukaan lukien viimeisen 6 kuukauden aikana: NYHA III/IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, aivohalvaus (lukuun ottamatta lakunaarista), keuhkoembolia, epävakaa angina, merkittävä rytmihäiriö; kardiomyopatiat; QTc > 470 ms (Fridericia, nainen), 2./3. asteen AV-blokki, eteisvärinä ≥ EHRA 2b, hallitsematon verenpaine.
  13. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai mikä tahansa keskivaikea tai vaikea keuhkosairaus, joka voi häiritä lääkkeeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen arviointia: idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitu keuhkokuume/bronkioliitti obliterans, keuhkoembolia, vaikea astma/COPD, rajoittavat/esteelliset viat, autoimmuuni-/sidekudossairauteen liittyvä keuhkovaurio, aiempi pneumonektomia.
  14. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg+ ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (anti-HCV+ ja HCV-RNA > ULN), kirroosi tai vaikea infektio, joka vaatii antibiootteja/antiviraleja/antisienilääkkeitä.
  15. Perinnölliset tai hankitut verenvuoto- tai tromboositaipumukset (esim. hemofilia, koagulopatia).
  16. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille.
  17. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen alkuraskaudentesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
  18. Mikä tahansa vakava rinnakkaissairaus, joka vaarantaa potilaan turvallisuuden tai yhteistyöhalukkuuden (esim. hallitsematon verenpaine, diabetes, aktiivinen infektio) tai merkittävä neurologinen/psykiatrinen sairaus (epilepsia, dementia), joka tutkijan mielestä tekee

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SHR-A1811 + Pertuzumabi neoadjuvanttihoidot HER2+ HR+ rintasyövälle

Kaikkien analyysiin sisällytettävien potilaiden on suoritettava Blueprint-genomiprofilointi ennen neoadjuvanttista hoitoa luminaalisten ja ei-luminaalisten molekyylialatyyppien määrittämiseksi. Neljän ruikang-trastuzumabin ja pertuzumabin yhdistelmällä toteutetun neoadjuvanttisen hoidon syklin jälkeen vaste arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä:

  1. Potilaat, joilla on pysyvä tauti (SD) ja luminaalinen alatyyppi, siirtyvät trastuzumabin, pyrotinibin, dalpiciclibin ja aromaasin estäjän nelinkertaiseen hoitorutiiniin vielä neljällä syklillä.
  2. Osittaista tai täydellistä vasteeseen (PR/CR) päässeet luminaalisen alatyyppiset potilaat sekä kaikki ei-luminaaliset potilaat jatkavat ruikang-trastuzumabin ja pertuzumabin yhdistelmähoidolla vielä 2–4 sykliä, räätälöitynä yksilöllisen kliinisen vasteen mukaan, ennen leikkaushoitoa.
Lääke: SHR- A1811
SHR-A1811 4,8 mg/kg ja pertuzumab 420 mg annostellaan laskimonsisäisesti kolmen viikon välein 4 syklin ajan neoadjuvanttina hoidossa. Potilaat, joilla on luminaali-alatyyppi ja stabiloitu sairaus (SD), siirtyvät sitten trastuzumabiin 6 mg/kg, pyrotinibiin 320 mg suun kautta päivittäin, dalpiciklibiin 125 mg suun kautta päiviltä 1-21 28 päivän syklissä sekä aromaasi-inhibiittoriin 4 lisäsyklin ajaksi. Kaikki muut potilaat (PR/CR luminaali tai mikä tahansa ei-luminaali) jatkavat SHR-A1811 + pertuzumab-hoidosta 2-4 lisäsykliä ennen leikkausta. Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys tai tehdään leikkausresektio.
Muut nimet:
  • Pyrotinibi
  • Dalpiciclib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Määrätietoisen leikkauksen aikana, noin 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole invasiivista syöpää rinnassa ja kainalon imusolmukkeissa (ypT0/is ypN0) lopullisessa leikkauksessa.
Määrätietoisen leikkauksen aikana, noin 24 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5-vuoden tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
5 vuoden tapahtumavapaa selviytyminen leikkauksen jälkeen
60 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vastauksen (CR + PR) RECIST 1.1:n mukaisesti neoadjuvanttisen hoidon jälkeen.
18 viikkoa
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään.
Osallistumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva biomarkerianalyysi
Aikaikkuna: 1) Kasvainkudosta (lähtötilanteen biopsia) kerätään lähtötilanteessa; 2) Perifeerista verikudosta kerätään lähtötilanteessa, neljän hoidonjakson jälkeen (jokainen jakso on 21 päivää) ja ennen leikkausta;
  1. Yhteys perustason molekyylialatyyppien (luminaalinen vs. ei-luminaalinen) välillä;
  2. Soluvapaa syöpä-DNA (ctDNA) seurataan dynaamisesti perustasolla, neljän hoidonjakson jälkeen ja ennen leikkausta;
  3. Monigeeniprofilointi genominen ominaisuuksien tunnistamiseksi, jotka ennustavat hyötyä neoadjuvantista SHR-A1811:n ja pertuzumabin yhdistelmästä HR-positiivisessa/HER2-positiivisessa rintasyövässä.
1) Kasvainkudosta (lähtötilanteen biopsia) kerätään lähtötilanteessa; 2) Perifeerista verikudosta kerätään lähtötilanteessa, neljän hoidonjakson jälkeen (jokainen jakso on 21 päivää) ja ennen leikkausta;

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 20. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OBU-BC-II-280

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Varhainen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset SHR- A1811

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa