透明质酸在治疗唾液分泌过少中的应用
使用非交联透明质酸和氨基酸溶液治疗唾液分泌过少
本临床试验的目的是了解含有非交联透明质酸和氨基酸溶液(Sunecos-200)的药物是否可用于治疗成人唾液分泌减少。 同时还将了解药物Sunecos-200的安全性。 旨在回答的主要问题有:
- Sunecos-200是否能改善唾液分泌并提高生活舒适度?
- 参与者服用Sunecos-200时会出现哪些医疗问题? 研究人员将比较含有非交联透明质酸和氨基酸溶液(Sunecos-200)的药物与对照组(无干预),以确定Sunecos-200是否有效治疗唾液分泌减少。
参与者将:
- 每两周通过口腔黏膜注射或不进行任何干预的方式服用药物Sunecos-200,共4次。
- 每两周前往诊所进行一次检查和测试
- 记录注射后的症状日记,并填写初始和最终问卷。
研究概览
详细说明
口干是患者中最常见的主诉之一,无论是在牙科还是全科医疗实践中,尤其是在老年人群中。 口干症(或口干)是一个医学术语,用于描述主观的口干感觉,通常由于唾液流量减少(唾液分泌不足)而发生。 尽管这两个术语不对应相同的状况,不应互换使用,但许多医生这样做,因为大多数口干症患者也存在唾液分泌不足。
大约30%的人口抱怨有某种程度的口干。 当偶尔发生,如在脱水或压力期间,这不是令人担忧的原因。 如果发生得更频繁,例如每天,情况就更严重。 它也可能指向潜在的健康问题。 在未治疗的患者中,唾液分泌不足增加了他们对蛀牙、牙龈炎和口腔黏膜感觉的易感性。 口干与疼痛、有时失眠和心理问题相关,并导致生活幸福感的恶化。
唾液由主要唾液腺(MaSGs)——腮腺、下颌下腺和舌下腺——以及位于口腔黏膜下层的约600至1000个次要唾液腺(MiSGs)产生。 MaSGs贡献了总唾液分泌的90%,而MiSGs贡献了剩余的10%。 MiSGs对于防止主观的口干感觉很重要,因为这些腺体产生的唾液形成了一层润滑的微米厚薄膜,保护口腔黏膜。 此外,MiSGs在睡眠期间的唾液产生中扮演关键角色;因此,MiSG流量减少似乎是夜间口干的一个原因。
唾液是一种低渗溶液,由98.5%的水、1%的有机成分和0.5%的无机成分组成。 唾液的有机和无机成分浓度较低,但一些在腺体中合成的蛋白质(如α-淀粉酶)浓度相对较高。 在唾液中检测到的其他有机成分包括维生素C、麦芽糖酶、尿素、尿酸、乳糖酶、激素(睾酮、皮质醇)、白蛋白、肌酐、氨基酸、黏蛋白和免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。 唾液α-淀粉酶和脂肪酶在淀粉消化和甘油三酯分解中起作用。 唾液黏蛋白润滑口腔内结构,并有助于形成抵御微生物入侵的屏障。 唾液免疫球蛋白,尤其是分泌型IgA(SIgA),在中和毒素、凝集细菌以及防止其粘附到黏膜表面方面扮演关键角色。
通过湿润口腔黏膜,唾液促进咀嚼、吞咽和言语。 此外,持续的唾液流促进食物残渣和微生物的机械清除,并调节口腔pH值,防止细菌代谢的酸性副产物。 这种缓冲能力对于维持健康的口腔微生物群和防止牙釉质脱矿至关重要。 唾液还因其多种有机成分而作为抵御感染的保护因素。 口干的人不仅咀嚼和吞咽食物有困难,而且在味觉、言语和对义齿的耐受性方面也存在问题。 此外,口干症增加了龋齿、牙周病、念珠菌病、口腔溃疡和吞咽困难的风险,这可能对营养状况和生活质量产生负面影响。
个体唾液流量存在很大差异。 全唾液的日均流量在0.5至1.5升之间变化。正常未刺激唾液流量的可接受范围高于0.1毫升/分钟。 任何低于0.1毫升/分钟的未刺激流量被认为是功能减退。 刺激唾液占每日唾液产量的80%至90%,刺激流量从1到3毫升/分钟变化。
几项研究考虑了整个生命周期中唾液数量和质量的改变。 关于唾液流量随年龄下降的问题尚未达成共识。 尽管如此,Vandenberghe-Descamps等人的最近研究显示,与年轻受试者相比,老年受试者的静息唾液流量减少了38.5%,刺激唾液流量减少了38.0%。 唾液流量下降的原因与腺泡细胞的丢失有关;分泌组织的丢失和脂肪增加,以及神经生理退化。 此外,一些研究报告了唾液成分随年龄的变化。 最值得注意的是,黏蛋白浓度下降,这促进了口腔黏膜疾病和口干的发展。
鉴于唾液流量减少对生活质量和口腔健康的影响,评估唾液功能应成为常规牙科检查的一部分,特别是因为唾液采样简单且无创。 诊断唾液腺功能障碍最被提倡的临床方法是量化未刺激和刺激的全唾液流量(唾液测定法)。 最近,开发了临床口干评分(CODS)来客观量化唾液流量减少的临床体征。 CODS旨在提供一种快速、简单和客观的方法,在临床环境中评估唾液腺功能。 CODS通过基于几个干燥体征的口腔临床和视觉检查来评估口干,例如泡沫状唾液、干燥的口腔黏膜以及口镜粘附到舌头或颊褶上。
尽管口干症有多种病因因素,可用的治疗选择并不根据原因而不同,且主要是对症治疗——除了药物引起的口干症,其治疗涉及停止全身用药。
迄今为止,为管理口干症而实施的治疗策略,无论其病因如何,都未能产生确定或持续有效的结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Greater Poland Voivodeship
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Poznan、Greater Poland Voivodeship、波兰、60-812
- Department of Periodontology and Oral Mucosa Diseases, Poznan University of Medical Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 因唾液缺乏导致的主观口干感至少持续3个月,
- 患者签署知情同意书,
- 其他主诉包括进食、说话或吞咽困难,味觉障碍,佩戴假牙困难,舌头黏附上颚感,口臭和失眠,夜间口干导致入睡困难或无法入睡。
排除标准:
- 吸烟,
- 饮酒,
- 怀孕,
- 哺乳,
- 糖尿病,
- 免疫抑制治疗,
- 肿瘤疾病,
- 干燥综合征,
- 口腔活动性炎症,
- 过去3个月内参与其他临床试验,
- 对透明质酸或氨基酸过敏或超敏,
- 研究期间无计划住院
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:研究组使用Sunecos-200干预;注射用HA和AA溶液
50名年龄在38至78岁之间、患有唾液分泌减少和口干症状的患者被随机选中,并应用了治疗方案。 排除标准:吸烟、怀孕、哺乳、糖尿病、免疫抑制治疗和肿瘤性疾病。 干燥综合征和口腔内的活动性炎症也被排除在外。 在研究组中,使用Sunecos-200;透明质酸和氨基酸溶液作为干预措施,每两周一次,共四次。 在研究开始时(资格访问)和研究结束时(最后一次干预后两周),患者完成了自编问卷。 疼痛水平通过VAS量表进行测量。 患者还在资格访问和最终访问时完成了口腔内检查,包括“镜子测试”以评估非刺激性唾液流量。 为了评估非刺激性和刺激性唾液的特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。 患者被要求不要改变卫生方案,也不要使用唾液刺激剂。 |
在干预研究组中,将总计 2 mL(每侧 1 mL)的 Sunecos-200 溶液(HA 和 AAs)注射到颊黏膜中,每隔两周注射一次,共注射四次。
注射点之间的距离约为 10 mm。
每侧的注射点总数为 5 个。注射使用美容注射器(1 ml)和 30 G 4 mm 针头。
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无干预:无干预对照组
50名患有唾液分泌减少和口干症状的患者(年龄38-78岁)被随机选为对照组。 排除标准:吸烟、怀孕、哺乳、糖尿病、免疫抑制治疗和肿瘤性疾病。 干燥综合征和口腔活动性炎症也被排除在外。在研究开始(资格访视)和研究结束时(研究组最后一次干预后2周),患者完成了自编问卷。 使用VAS量表测量疼痛水平。 患者还在资格访视和最终访视时完成了口腔内检查,包括评估非刺激性唾液流量的“镜子测试”。 为评估非刺激性和刺激性唾液特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。 要求患者不改变卫生方案并停止使用唾液刺激剂。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者使用视觉模拟评分法(VAS)报告与口腔干燥相关的疼痛
大体时间:基线
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视觉模拟评分法(VAS)用于评估疼痛强度,评分范围为0至10分,其中0分表示无疼痛;1-3分表示轻度疼痛;4-6分表示中度疼痛;7-9分表示重度疼痛;10分表示难以忍受的疼痛。
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基线
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患者使用视觉模拟量表(VAS)报告与口腔干燥相关的疼痛
大体时间:基线后8周
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视觉模拟评分法(VAS)通过0到10的等级评估疼痛强度,其中0表示无痛;1-3表示轻度疼痛;4-6表示中度疼痛;7-9表示重度疼痛;10表示无法忍受的疼痛。
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基线后8周
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使用自主问卷评估患者报告的口干评分改善情况
大体时间:基线
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该作者设计的问卷基于口干症量表测试,包含10个问题。
采用5级李克特量表进行回答:1-从不,2-很少,3-有时,4-经常,5-总是。 得分11-20表示轻度口干;21-35表示中度口干;36-50表示重度口干。 得分变化达到5分或以上被视为具有临床意义的疗效指标,表明治疗成功。 |
基线
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使用自编问卷改善患者报告的口干评分
大体时间:基线后8周。
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该作者设计的问卷包含基于口干症量表测试的10个问题。
采用5级李克特量表进行回答:1-从不,2-很少,3-有时,4-经常,5-总是。
得分11-20表示轻度口干;21-35表示中度口干;36-50表示重度口干。
得分变化5分或以上被视为具有临床意义的结果,表明治疗成功。
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基线后8周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HA与AAs注射前非刺激性唾液变化 - 镜像测试
大体时间:基线
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“镜面测试”评估未受刺激的唾液流量。
该检查评估牙科镜在口腔黏膜上的移动性。
结果被描述为可移动或不可移动的牙科镜。
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基线
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透明质酸和氨基酸注射后未刺激唾液的变化 - 镜像测试。
大体时间:基线后8周
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"镜子测试"用于评估未受刺激的唾液流量。
该检查评估牙科镜子在口腔黏膜上的移动性。
结果被描述为可移动或不可移动的牙科镜子。
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基线后8周
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HA和AAs注射前未受刺激唾液中一致性变化。
大体时间:基线
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为评估未受刺激唾液的特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。
同一位牙医通过视觉评估了未受刺激唾液的一致性。
根据Saliva-Check Buffer GC测试套件的说明,一致性被描述为水样、粘稠或泡沫状。
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基线
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HA和AAs注射后未受刺激唾液的一致性变化。
大体时间:基线后8周
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为评估非刺激性唾液特性,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。
由同一位牙医通过视觉评估非刺激性唾液的一致性。
根据Saliva-Check Buffer GC测试套件的说明,将一致性描述为水样、粘稠或泡沫状。
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基线后8周
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HA和AAs注射前未刺激唾液中的pH值变化。
大体时间:基线
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为了评估非刺激唾液特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。 pH值测量方法是将pH试纸置于非刺激唾液样本中10秒,然后将结果与包装内含的测试图表进行比较。 样本被分为强酸性(pH 5.0-5.8)、 中度酸性(pH 6.0-6.6)和健康唾液(pH 6.8-7.8) 组别。 |
基线
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HA和AAs注射后未受刺激唾液中的pH变化。
大体时间:基线后8周
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为了评估未刺激唾液的特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。 pH测量通过将pH测试条置于未刺激唾液样本中10秒,并将结果与包装内含的测试图表进行比较来完成。样本被分为强酸性(pH 5.0-5.8)、中度酸性(pH 6.0-6.6)和健康唾液(pH 6.8-7.8)组。 |
基线后8周
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HA和AAs注射前刺激唾液分泌量的变化。
大体时间:基线
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为评估刺激唾液特征,使用了Saliva-Check Buffer GC测试试剂盒。 进行了刺激唾液的定量测试。 指导患者咀嚼一块蜡片以刺激唾液分泌, 持续5分钟。 通过观察容器壁上的毫升刻度测量唾液体积。 |
基线
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注射透明质酸和氨基酸后刺激唾液分泌量的变化。
大体时间:基线后8周
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为评估刺激唾液的特性,使用了Saliva-Check Buffer GC测试试剂盒。 进行了刺激唾液的数量测试。 指导患者咀嚼一块蜡以刺激唾液分泌, 持续5分钟。 通过检查容器壁上的毫升标记来测量唾液量。 |
基线后8周
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HA和AAs注射前受刺激唾液中缓冲能力的变化。
大体时间:基线
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为评估刺激唾液的特性,使用了Saliva-Check Buffer GC测试套件。 进行了刺激唾液的缓冲能力测试。 使用测试套件中包含的测试条检测缓冲能力。 根据套件中提供的转换表,在2分钟后计算结果。 |
基线
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HA 和 AAs 注射后受刺激唾液的缓冲能力变化。
大体时间:基线后8周
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为评估刺激唾液特性,使用了Saliva-Check Buffer GC测试试剂盒。 进行了刺激唾液的缓冲能力测试。 使用测试试剂盒中包含的测试条测试缓冲能力。 根据试剂盒提供的换算表,2分钟后计算结果。 |
基线后8周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Marzena Liliana Wyganowska, Professor、Poznan University of Medical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
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- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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