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D-SPARK：D-丝氨酸调节帕金森病进展的临床试验 (D-SPARK)

2026年6月3日 更新者：Haukeland University Hospital

D-SPARK：一项关于D-丝氨酸调节帕金森病进展的随机双盲临床试验

这项临床研究设计为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探讨通过N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的共激动剂D-丝氨酸进行调节是否对帕金森病（PD）具有治疗益处。 在研究期间，所有患者将在不同时间段接受安慰剂和D-丝氨酸治疗。

临床前研究表明，阻断甘氨酸转运体（可提高内源性甘氨酸水平）能够恢复NMDAR功能并改善PD模型中的运动缺陷。 一项临床试验证实，与安慰剂相比，口服D-丝氨酸（30毫克/公斤/天，持续6周）能显著减少PD患者的锥体外系和异常不自主运动，并在运动和非运动症状方面均观察到改善。 在临床研究中，D-丝氨酸补充剂显示出可接受的安全性，剂量高达120毫克/公斤时未出现显著不良反应。

D-SPARK试验主要旨在通过运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）评估D-丝氨酸补充对PD临床严重程度的疗效。

次要目标包括通过基于多巴胺转运体（DaT-scan）的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像评估D-丝氨酸补充对改善多巴胺能黑质纹状体神经支配的疗效，以及通过加州言语学习测试第二版（CLVT-II）评估对认知功能的改善效果。

本研究将纳入100名基线前确诊不超过5年的帕金森病患者（PwPD）。 在58周的治疗期内，参与者将被随机分配接受每日4000毫克D-丝氨酸或安慰剂治疗特定时间段，随后进行12周的洗脱期。

参与者将接受：

  • 临床评估，包括临床评定量表和问卷调查。
  • 认知评估。
  • 全血和血浆的生物样本采集。
  • 多巴胺转运体水平（DaT-scan）的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像

本研究的结果可能证明D-丝氨酸能够降低帕金森病的症状严重程度和/或影响帕金森病的临床病程，从而惠及帕金森病患者、其家庭乃至整个社会。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计。

试验包括3个阶段，随后为洗脱期。

  • 筛选和抗帕金森病治疗优化：

    --- 潜在参与者将接受资格筛选并签署知情同意书。 将开始/调整多巴胺能药物治疗帕金森病，直至建立最佳、稳定的治疗效果。 该治疗方案将在干预阶段的前32周内持续维持，之后允许进行调整。 若在筛选期间未能达到最佳稳定剂量，这些参与者将不再继续参与且不会被纳入研究。

  • 干预阶段：

    --- 参与者将接受随机分组，在干预阶段的不同时间段被分配接受安慰剂或D-丝氨酸。 参与者将总共接受研究药物（安慰剂或D-丝氨酸）58周。 开始使用研究药物32周后，必要时可调整参与者的多巴胺能药物。

  • 洗脱阶段：

    • 干预期结束后，参与者将停用研究药物并接受额外12周的随访。 最终研究访视将在停用研究药物12周后进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 挪威
    • Agder
      • Arendal、Agder、挪威、4838
        • 招聘中
        • Nevro Arendal Soerlandsklinikken
        • 首席研究员：
          • Karen Herlofson, MD, PhD
        • 接触：
    • Akershus
      • Lørenskog、Akershus、挪威、1478
        • 尚未招聘
        • Akershus University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Krisztina Kunszt Johansen, MD, PhD
    • Buskerud
      • Drammen、Buskerud、挪威、3004
        • 尚未招聘
        • Vestre Viken Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kari Anne Bjørnarå, MD, PhD
    • Møre og Romsdal
      • Molde、Møre og Romsdal、挪威、6412
        • 尚未招聘
        • Molde Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eldbjørg Hustad, MD, PhD
    • Nordland
      • Bodø、Nordland、挪威、8006
    • Oslo
      • Oslo、Oslo、挪威、0450
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
    • Rogaland
      • Haugesund、Rogaland、挪威、5528
    • Troms
      • Tromsø、Troms、挪威、9019
        • 尚未招聘
        • University Hospital of North Norway
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hallvard Lilleng, MD, PhD
    • Vestland
      • Bergen、Vestland、挪威、5021
        • 招聘中
        • Haukeland University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Haakon Berven, MD
        • 首席研究员：
          • Geir Olve Skeie, MD, PhD
      • Førde、Vestland、挪威、6812
    • Østfold fylke
      • Sarpsborg、Østfold fylke、挪威、1714
        • 尚未招聘
        • Østfold Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gabriela Fortes, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据临床确定的MDS帕金森病临床诊断标准，在5年内诊断为帕金森病（PD*）。
  • [¹²³I]FP-CIT单光子发射计算机断层扫描（DaTscan）确认多巴胺能黑质纹状体去神经支配。
  • 入组时Hoehn和Yahr评分<3。
  • 至少2周内无需调整的最佳症状性帕金森病治疗。
  • 入组时年龄≥40岁且≤80岁。

排除标准：

  • 基线访视时患有痴呆或除帕金森病外的神经退行性疾病。
  • 非典型帕金森综合征（进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、血管性帕金森病或药物诱导的帕金森病）。
  • 任何已知的帕金森病单基因病因（接受GBA1变异）。
  • 任何可能干扰研究依从性的精神疾病。
  • 任何严重躯体疾病导致个体无法遵守并参与研究。
  • 入组前90天内使用D-丝氨酸补充剂。
  • 基线访视时患有代谢性、肿瘤性或其他身体或精神衰弱性疾病。
  • 试验期间处于妊娠期或计划怀孕。
  • 通过简易精神状态检查（MMSE）测量认知功能<20分。
  • 体重<45公斤。
  • 入组时尿白蛋白/肌酐比值≥20毫克/毫摩尔。

  • 如果参与者患有3期或更高级别的慢性肾病（CKD），将被排除，定义为：

    • 筛查时估算肾小球滤过率（eGFR）<60毫升/分钟/1.73平方米，使用CKD-EPI 2021肌酐方程计算。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：早期启动
该组的参与者将在比安慰剂组更早的时间点接受D-丝氨酸治疗。 所有参与者将在研究的不同阶段分别接受安慰剂和D-丝氨酸。
膳食补充剂：D-丝氨酸
干预第一周每日两次口服D-丝氨酸2×500毫克和2×安慰剂胶囊，随后在干预剩余期间递增至D-丝氨酸4×500毫克每日两次。
膳食补充剂：安慰剂
安慰剂 2 x 口服胶囊，每日两次服用。
安慰剂比较：延迟启动
该组参与者将在比早期启动组更晚的时间点接受D-丝氨酸治疗。 所有参与者都将在研究的不同阶段接受安慰剂和D-丝氨酸
膳食补充剂：D-丝氨酸
干预第一周每日两次口服D-丝氨酸2×500毫克和2×安慰剂胶囊，随后在干预剩余期间递增至D-丝氨酸4×500毫克每日两次。
膳食补充剂：安慰剂
安慰剂 2 x 口服胶囊，每日两次服用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MDS-UPDRS总分（第I-III部分之和）的变化。
大体时间：26周。

治疗组（DSR 对比安慰剂）之间在运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）总分（第 I-III 部分之和）从基线至第 26 周平均变化的差异，在所有随机参与者中根据治疗策略进行评估。 MDS-UPDRS 第 III 部分在停药状态下测试。

MDS-UPDRS 第 I-III 部分总和：帕金森病运动和非运动症状的临床评定量表。 第 I 部分（13 个项目；评分 0-52）评估非运动体验，第 II 部分（13 个项目；评分 0-52）评估日常生活中的运动体验，第 III 部分（33 个项目；评分 0-132）评估主要运动功能障碍。 每个部分采用 0-4 级评分，其中 0（无问题）至 4（严重问题），各部分得分相加计算总分，范围为 0-236。 分数越高表示结果越差。
26周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过[¹²³I] FP-CIT 多巴胺转运蛋白单光子发射计算机断层扫描（DaT-scan）成像测量的双侧壳核平均纹状体结合比（SBR）的变化。
大体时间：26周。
治疗组（DSR 对比安慰剂）之间在平均纹状体结合比（SBR）从基线到第 26 周的平均变化差异，双侧壳核，通过多巴胺转运蛋白（DaT 扫描）的 [¹²³I] FP-CIT 单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像测量。 在治疗策略下对所有随机参与者进行评估。
26周。
MDS-UPDRS 第三部分评分的变化。
大体时间：26周。

治疗组间（DSR vs 安慰剂）在基线至第26周运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分平均变化的差异，采用治疗策略在所有随机参与者中进行评估。 MDS-UPDRS第三部分在停药状态下测试。

MDS-UPDRS第三部分：帕金森病运动症状的临床评定量表（33个项目；评分0-132）。 分数越高代表结果越差。
26周。
EQ-5D-5L指数值的变化。
大体时间：26周。
治疗组间（DSR与安慰剂）在EQ-5D-5L指数值从基线至第26周平均变化的差异，在所有随机化参与者中采用治疗策略进行评估。 该量表通过5个维度的严重程度（范围0-5）评估生活质量。 基于各国特定参考数据计算得出0至1的指数，指数越高表示结果越好。
26周。
CVLT-II总分及子分的变化。
大体时间：26周。

治疗组（DSR 对比安慰剂）在加州言语学习测试第二版（CVLT-II；总分及各子项分数）中从基线到第26周平均变化差异的评估，采用治疗策略在所有随机参与者中进行评估。

CVLT-II：评估短延迟和长延迟回忆及识别的言语学习测试。 分为：总分：即时回忆（列表A测试1-5的总和）。 子项分数：短延迟自由回忆、短延迟提示回忆、长延迟自由回忆、长延迟提示回忆、长延迟识别、强制识别。

较高的CVLT-II分数表示更好的结果。
26周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
MDS-UPDRS第一部分评分的变化。
大体时间：26 周。
治疗组之间（DSR与安慰剂）在基线至第26周运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第一部分平均变化的差异，采用治疗策略在所有随机参与者中评估。 MDS-UPDRS是帕金森病运动和非运动症状的临床评定量表。 第一部分（13个项目；评分0-52）评估非运动症状体验。 评分越高代表结果越差。
26 周。
MDS-UPDRS 第二部分评分的变化。
大体时间：26 周。

治疗组（DSR与安慰剂）之间从基线至第26周在运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第二部分平均变化的差异，基于治疗策略在所有随机参与者中评估。

MDS-UPDRS第二部分：日常生活运动体验的临床评分量表（13个项目；分数0-52）。分数越高表示结果越差。
26 周。
MDS-UPDRS第四部分评分的变化。
大体时间：26周。

治疗组（DSR 对比安慰剂）在基线至第 26 周时，运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第四部分平均变化的差异，采用治疗策略对所有随机参与者进行评估。

MDS-UPDRS 第四部分评估与帕金森病相关的运动并发症，包含 6 个项目，由临床医生根据患者前一周的病史进行评分（范围 0-24）。 分数越高表明结果越差。
26周。
MoCA总分的变化。
大体时间：26周。

治疗组（DSR vs 安慰剂）在蒙特利尔认知评估（MoCA）总分从基线至第26周的平均变化差异，采用治疗策略对所有随机参与者进行评估。

MoCA是经过验证的认知能力全局评估工具。总分范围为0-30分，分数越高表明结果越好。
26周。
Hoehn和Yahr分期变化。
大体时间：26周。

治疗组（DSR vs 安慰剂）之间在 Hoehn 和 Yahr 分期中从基线到第 26 周的平均变化差异，根据治疗策略在所有随机参与者中进行评估。

Hoehn 和 Yahr 量表区分了帕金森病的五个阶段，从单侧受损（第 1 阶段）到双侧受损但无姿势控制困难，再到姿势不稳定（第 3 阶段），到严重致残性疾病；但仍能独立行走或站立（第 4 阶段），最后是除非得到帮助，否则需卧床或坐轮椅（第 5 阶段）。
26周。
B-SIT总分的变化。
大体时间：26周和52周。
在随机分组的所有参与者中，根据治疗策略评估从基线到第26周和第52周，治疗组（DSR对比安慰剂）在简明嗅觉识别测试（B-SIT）总分平均变化上的差异。该量表评估嗅觉功能，范围为0-12分，分数越高表示结果越好。
26周和52周。
使用Axivity Ax06传感器测量的平均步行速度变化。
大体时间：26 周和 52 周。
治疗组（DSR 与安慰剂）之间在平均步行速度（米/秒）从基线到第26周和第52周的平均变化差异，采用治疗策略在所有随机参与者中进行评估。 使用置于手腕、腰背和大腿的 Axivity Ax06 加速度传感器测量。 平均步行速度将计算为每次研究访视前7天观察期间的平均步行速度。
26 周和 52 周。
血液/血浆中多巴胺及相关代谢物水平的变化。
大体时间：26周。
治疗组之间（DSR与安慰剂）在血液/血浆多巴胺及相关代谢物水平上从基线至第26周平均变化的差异，按照治疗策略在所有随机参与者中进行评估。
26周。
MDS-UPDRS 第一部分、第二部分和第三部分（总分和子分数）的变化。
大体时间：52周。

在治疗政策策略下，对所有随机参与者进行评估，从基线到第52周，早期启动和延迟启动治疗组内及组间在运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第一部分、第二部分和第三部分（总分及子评分）的平均变化。 MDS-UPDRS第三部分在停药状态下进行测试。

MDS-UPDRS第一部分至第三部分：帕金森病运动和非运动症状的临床评定量表。 第一部分（13个项目；评分0-52）检查非运动体验，第二部分（13个项目；评分0-52）检查日常生活的运动体验，第三部分（33个项目；评分0-132）检查主要运动功能障碍。 每个部分的评分为0-4分，其中0分（无问题）至4分（严重问题），各部分的评分相加计算总分，总分范围为0-236。 分数越高代表结果越差。
52周。
MDS-UPDRS总分（第I-III部分总和）的变化。
大体时间：52周。

治疗组间（早期启动治疗组与延迟启动治疗组）在基线至第52周时运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）总分（第I、II和III部分之和）的平均变化差异，在所有随机参与者中采用治疗策略进行评估。 MDS-UPDRS第III部分在停药状态下进行测试。

MDS-UPDRS第I-III部分总和：帕金森病运动和非运动症状的临床评定量表。 第I部分（13个项目；评分0-52）评估非运动体验，第II部分（13个项目；评分0-52）评估日常生活中的运动体验，第III部分（33个项目；评分0-132）评估核心运动功能障碍。 每个部分采用0-4级评分，其中0（无问题）至4（严重问题），各部分的评分相加计算总分，范围从0-236。 评分越高代表每个部分和总分的结果越差。
52周。
左旋多巴等效日剂量变化。
大体时间：26周和52周。
治疗组（DSR vs 安慰剂）在左旋多巴等效日剂量（LEDD）从基线到第26周和第52周的平均变化差异，在治疗策略下所有随机参与者中进行评估。
26周和52周。
血清炎症细胞因子水平的变化。
大体时间：26周和52周。
治疗组（DSR 对比安慰剂）在血清细胞因子从基线至第 26 周和第 52 周平均变化的差异，在所有随机化参与者中根据治疗策略进行评估。 血清细胞因子包括：TNF-a、IL-1b、IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ。
26周和52周。
神经丝轻链水平的变化。
大体时间：26周和52周。
在所有随机受试者中，采用治疗策略评估从基线至第26周和第52周时血清神经丝轻链（NfL）水平的平均变化，比较治疗组（DSR与安慰剂）之间的差异。
26周和52周。
血清DSR水平的变化。
大体时间：26周和52周。
第26周和第52周的血清D-丝氨酸（DSR）水平。
26周和52周。
MDS-UPDRS总分变化（第I-III部分之和）。
大体时间：64周。

在运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）总分（第I、II、III部分之和）中，从基线至第64周（研究药物停药后12周）在治疗组内（早期起始组和延迟起始组）及组间的平均变化，采用治疗策略在所有随机参与者中进行评估。 MDS-UPDRS第III部分在停药状态下测试。

MDS-UPDRS第I-III部分总和：帕金森病运动和非运动症状的临床评定量表。 第I部分（13个项目；评分0-52）评估非运动体验，第II部分（13个项目；评分0-52）评估日常生活的运动体验，第III部分（33个项目；评分0-132）评估主要运动功能障碍。 每个部分采用0-4级评分，其中0（无问题）至4（严重问题），各部分评分相加计算总分，范围0-236。 较高评分代表各部分及总分的结果较差。
64周。
CVLT-II总评分和子评分的变化。
大体时间：64周。

在加利福尼亚言语学习测试第二版（CVLT-II；总分和子分数）和蒙特利尔认知评估（MoCA）总分中，早期启动组和延迟启动组治疗组内和治疗组间从基线至第64周（研究药物停药后12周）的平均变化，根据治疗策略在所有随机参与者中评估。

CVLT-II：评估短延迟和长延迟回忆与识别的言语学习测试。分为：总分：即刻回忆（列表A测试1-5的总和）。子分数：短延迟自由回忆、短延迟线索回忆、长延迟自由回忆、长延迟线索回忆、长延迟识别、强制识别。CVLT-II分数越高表示结果越好。

MoCA是经过验证的认知能力整体测量工具。总分范围为0-30，分数越高表示结果越好。
64周。
EQ-5D-5L指数值的变化。
大体时间：64周。
在EQ-5D-5L指数值中，从基线至第64周（试验药物停药后12周）在治疗组内（早启动组和延迟启动组）及治疗组间的平均变化，通过治疗策略在所有随机参与者中评估。 该量表通过5个组成部分测量生活质量，严重程度范围为0-5。 基于国家特定参考数据计算得出指数，范围从0到1。指数得分越高表明结果越好。
64周。
轻度、中度和重度不良事件（AE）以及严重不良事件（SAE）的发生频率和严重程度。
大体时间：64周。
从参与者同意参与研究后的首次筛选访视至第64周（研究药物停药后12周）研究结束访视期间，发生的轻度、中度和重度不良事件以及严重不良事件的频率和严重程度。 若发生在随机分组后，则归类为治疗期间出现的不良事件。
64周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Haukeland University Hospital

合作者

University of Bergen
SPARK NS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月20日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月16日

首次发布 (实际的)

2025年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月3日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REK: 929216

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据遵循欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的数据传输协议，将以假名化格式与协作者共享个体参与者数据用于分析。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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