D-SPARK: Kliininen tutkimus D-serinin vaikutuksesta Parkinsonin taudin etenemismuutoksiin (D-SPARK)
D-SPARK: Satunnaistettu kaksoissokkokliininen tutkimus D-seriinin vaikutuksesta Parkinsonin taudin etenemiseen
Tämä satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa käytetään lumelääkettä kontrolliryhmänä, on suunniteltu selvittämään, onko N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDAR) modulaatiolla sen koagonistin D-seriinin avulla terapeuttisia hyötyjä Parkinsonin taudissa (PD). Kaikki potilaat saavat sekä lumelääkettä että D-seriiniä tutkimuksen eri ajanjaksoina.
Kliinistä tutkimusta edeltävät tutkimukset ovat osoittaneet, että glysiinikuljettajien esto, joka nostaa endogeenisen glysiinin pitoisuuksia, voi palauttaa NMDAR-toiminnan ja parantaa motorisia vajeita PD-malleissa. Kliininen tutkimus osoitti, että suun kautta annosteltu D-seriini (30 mg/kg/päivä 6 viikon ajan) vähensi merkittävästi ekstrapyramidaalisia ja epänormaaleja tahattomia liikkeitä PD-potilailla verrattuna lumelääkkeeseen, ja parannuksia havaittiin sekä motorisissa että ei-motorisissa oireissa. D-seriinilisäyksellä on osoitettu olevan hyväksyttävä turvallisuusprofiili, ja annokset jopa 120 mg/kg eivät aiheuttaneet merkittäviä haittavaikutuksia kliinisissä tutkimuksissa.
D-SPARK-tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää D-seriinilisäyksen tehokkuus PD:n kliinisessä vakavuudessa mitattuna Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale -asteikolla (MDS-UPDRS).
Toissijaiset tavoitteet ovat määrittää D-seriinilisäyksen tehokkuus dopaminergisen nigrostriataalisen hermotuksen parantamisessa mitattuna dopamiinikuljettajan kuvantamisella (DaT-skannaus) yksifotoniemissiotomografialla (SPECT) sekä kognitiossa mitattuna California Verbal Learning Test version 2 -testillä (CLVT-II).
Tutkimukseen otetaan mukaan 100 Parkinsonin tautia sairastavaa henkilöä (PwPD), joilla tauti on diagnosoitu enintään 5 vuotta ennen perustamittauksia. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko D-seriiniä 4000 mg päivittäin tai lumelääkettä määrätyn ajanjakson ajan 58 viikon hoitojakson aikana, jota seuraa 12 viikon peseytymisjakso.
Osallistujille tehdään:
- Kliiniset arvioinnit, mukaan lukien kliiniset arviointiasteikot ja kyselylomakkeet.
- Kognitiiviset arvioinnit.
- Biologiset näytteet kokoverestä ja veriplasmasta.
- Dopamiinikuljettajapitoisuuksien kuvantaminen (DaT-skannaus) yksifotoniemissiotomografialla (SPECT)
Tämän tutkimuksen tulokset voivat mahdollisesti osoittaa, että D-seriini vähentää Parkinsonin taudin oireiden vakavuutta ja/tai vaikuttaa Parkinsonin taudin kliiniseen kehityskulkuun, mikä hyödyttää Parkinsonin tautia sairastavia henkilöitä, heidän perheitään ja yhteiskuntaa kokonaisuudessaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe.
Kokeessa on 3 vaihetta, joiden jälkeen on puhdistusjakso.
Seulonta ja antiparkinsonilääkehoitojen optimointi:
--- Mahdolliset osallistujat seulotaan kelpoisuuden perusteella ja heiltä hankitaan suostumus osallistumiseen. Parkinsonin taudin hoitoa dopaminergisillä lääkkeillä aloitetaan/säädetään, kunnes saavutetaan optimaalinen, vakaa hoidon vaikutus. Tätä hoitosuunnitelmaa noudatetaan interventiovaiheen ensimmäisten 32 viikon ajan, minkä jälkeen muutokset ovat sallittuja. Jos optimaalista, vakaa annosta ei saavuteta seulonnan aikana, nämä osallistujat eivät etene pidemmälle eivätkä sisälly tutkimukseen.
Interventiovaihe:
--- Osallistujat satunnaistetaan ja heille määrätään joko lumelääke tai D-seriiiniä interventiovaiheen eri osissa. Osallistujat saavat tutkimuslääkettä (lumelääke tai D-seriiini) yhteensä 58 viikon ajan. Kolmenkymmenenkahden viikon kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta osallistujien dopaminergisiä lääkkeitä voidaan tarvittaessa säätää.
Puhdistusvaihe:
- Interventiojakson päätyttyä osallistujat lopettavat tutkimuslääkkeen ja heitä seurataan vielä 12 viikkoa. Loppututkimuskäynti tapahtuu 12 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charalampos Tzoulis, MD, PhD
- Puhelinnumero: +47 55975061
- Sähköposti: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Haakon Berven, MD
- Puhelinnumero: +47 55975045
- Sähköposti: haakon.berven@helse-bergen.no
Opiskelupaikat
-
-
Agder
-
Arendal, Agder, Norja, 4838
- Rekrytointi
- Nevro Arendal Soerlandsklinikken
-
Päätutkija:
- Karen Herlofson, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Karen Herlofson, MD, PhD
- Sähköposti: Karen.Herlofson@nevroarendal.no
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norja, 1478
- Ei vielä rekrytointia
- Akershus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Krisztina Kunszt Johansen, MD, PhD
- Sähköposti: krisztina.johansen@ahus.no
-
Päätutkija:
- Krisztina Kunszt Johansen, MD, PhD
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norja, 3004
- Ei vielä rekrytointia
- Vestre Viken Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kari Anne Bjørnarå, MD, PhD
- Sähköposti: kari.anne.bjornara@vestreviken.no
-
Päätutkija:
- Kari Anne Bjørnarå, MD, PhD
-
-
Møre og Romsdal
-
Molde, Møre og Romsdal, Norja, 6412
- Ei vielä rekrytointia
- Molde Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eldbjørg Hustad, MD, PhD
- Sähköposti: Eldbjorg.Hustad@helse-mr.no
-
Päätutkija:
- Eldbjørg Hustad, MD, PhD
-
-
Nordland
-
Bodø, Nordland, Norja, 8006
- Ei vielä rekrytointia
- Bodø Hospital (Nordland Hospital)
-
Ottaa yhteyttä:
- Espen Benjaminsen, MD, PhD
- Sähköposti: Epen.benjaminsen@nordlandssykehuset.no
-
Päätutkija:
- Espen Benjaminsen, MD, PhD
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Norja, 0450
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
- Sähköposti: lasse.pihlstrom@medisin.uio.no
-
Päätutkija:
- Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norja, 5528
- Ei vielä rekrytointia
- Haugesund Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Roelfien Ida HøgenEsch, MD, PhD
- Sähköposti: roelfien.ida.hogenesch@helse-fonna.no
-
Päätutkija:
- Roelfien Ida HøgenEsch, MD, PhD
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norja, 9019
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of North Norway
-
Ottaa yhteyttä:
- Hallvard Lilleng, MD, PhD
- Sähköposti: Hallvard.Lilleng@unn.no
-
Päätutkija:
- Hallvard Lilleng, MD, PhD
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norja, 5021
- Rekrytointi
- Haukeland University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Charalampos Tzoulis, MD, PhD
- Puhelinnumero: +47 55975061
- Sähköposti: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
Ottaa yhteyttä:
- Haakon Berven, MD
- Puhelinnumero: +47 55755045
- Sähköposti: haakon.berven@helse-bergen.no
-
Päätutkija:
- Haakon Berven, MD
-
Päätutkija:
- Geir Olve Skeie, MD, PhD
-
Førde, Vestland, Norja, 6812
- Ei vielä rekrytointia
- Førde hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aliaksei Labusau, MD, PhD
- Sähköposti: aliaksei.labusau@helse-forde.no
-
Päätutkija:
- Aliaksei Labusau, MD, PhD
-
-
Østfold fylke
-
Sarpsborg, Østfold fylke, Norja, 1714
- Ei vielä rekrytointia
- Østfold Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriela Fortes, MD
- Sähköposti: Gabriela.Fortes@so-hf.no
-
Päätutkija:
- Gabriela Fortes, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Kliininen PD* -diagnoosi MDS:n kliinisissä diagnostiikkakriteereissä Parkinsonin taudille määritellyn mukaisesti viiden vuoden sisällä.
- [¹²³I]FP-CIT-yksifotoniemissiotomografia (DaTscan), joka vahvistaa dopaminergisen nigrostriataalisen denervaation.
- Hoehnin ja Yahrin luokitus < 3 rekrytoinnin yhteydessä.
- Optimaalinen oireita lievittävä PD-hoito, joka ei vaadi muutoksia vähintään 2 viikon ajan.
- Ikä ≥40 ja ≤ 80 vuotta rekrytointiaikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Dementia tai muu neurodegeneratiivinen häiriö kuin PD perustarkastuksessa.
- Epätyypillinen parkinsonismi (PSP, MSA, CBD, verenkiertoelimistön parkinsonismi tai lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi).
- Mikä tahansa tunnettu monogeeninen PD:n syy (GBA1-muunnos hyväksytään).
- Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka häiritsee tutkimuksen noudattamista.
- Mikä tahansa vakava somaattinen sairaus, joka estäisi henkilön osallistumisen ja noudattamisen tutkimuksessa.
- D-seriinilisän käyttö 90 päivän sisällä rekrytoinnista.
- Metabolinen, kasvain- tai muu fyysisesti tai henkisesti heikentävä häiriö perustarkastuksessa.
- Aktiivinen tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana.
- Kognitiivinen heikentyminen Mini Mental Status Exam (MMSE) -testillä < 20.
- Paino < 45 kg.
- Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde ≥ 20 mg/mmol rekrytointiaikana.
Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on CKD-vaihe 3 tai korkeampi, määriteltynä:
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² seulonnassa, laskettuna käyttäen CKD-EPI 2021 kreatiniiniyhtälöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Varhainen aloitus
Tämän ryhmän osallistujat saavat D-seriiniä aikaisemmassa vaiheessa kuin lumelääkeryhmä.
Kaikki osallistujat saavat lumelääkettä ja D-seriiniä tutkimuksen eri vaiheissa.
|
D-seriiniä 2 x 500 mg ja 2 x Placebo-oral-kapselia annostellaan kahdesti päivässä interventiokauden ensimmäisenä viikkona, jonka jälkeen annostelua lisätään D-seriiniin 4 x 500 mg kahdesti päivässä loppuun interventiokauden ajaksi.
Placebo 2 x suun kautta annettavaa kapselia kahdesti päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Viivästynyt aloitus
Tämän ryhmän osallistujat saavat D-seriiniä myöhemmässä vaiheessa kuin varhaisen aloituksen ryhmä.
Kaikki osallistujat saavat lumelääkettä ja D-seriiniä tutkimuksen eri osissa
|
D-seriiniä 2 x 500 mg ja 2 x Placebo-oral-kapselia annostellaan kahdesti päivässä interventiokauden ensimmäisenä viikkona, jonka jälkeen annostelua lisätään D-seriiniin 4 x 500 mg kahdesti päivässä loppuun interventiokauden ajaksi.
Placebo 2 x suun kautta annettavaa kapselia kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MDS-UPDRS-kokonaispisteessä (osien I–III summa).
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Hoitoryhmien välinen ero (DSR vs lumelääke) Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) kokonaispisteiden (osat I–III yhteenlaskettuna) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta viikkoon 26, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa III testattiin lääkityksen OFF-tilassa. MDS-UPDRS osat I–III yhteenlaskettuna: Parkinsonin taudin motoristen ja ei-motoristen oireiden kliininen arviointiasteikko. Osa I (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii ei-motorisia kokemuksia, osa II (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii päivittäisen elämän motorisia kokemuksia, osa III (33 kohdetta; pisteet 0–132) tutkii keskeisiä motorisia vajaatoimintoja. Jokaisessa osassa on 0–4 arviointiasteikot, joissa 0 (ei ongelmia) – 4 (vaikeat ongelmat) ja kunkin osan pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi, joka vaihtelee välillä 0–236. Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta. |
26 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos molempien puolten putamenin keskimääräisessä striataalisessa sitoutumissuhteessa (SBR), mitattuna [¹²³I] FP-CIT Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) -kuvauksella dopamiinikuljettajasta (DaT-scan).
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs. Placebo) keskiarvomuutoksessa lähtötasosta viikkoon 26 keskimääräisessä striataalisessa sitoutumissuhteessa (SBR) putamenissa molemmin puolin, mitattuna [¹²³I] FP-CIT Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) -kuvannuksella dopamiinikuljettajasta (DaT-skannaus). Arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoidonkäytäntöstrategian mukaisesti.
|
26 viikkoa.
|
|
Muutos MDS-UPDRS osan III pisteissä.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta 26. viikkoon Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) osassa III, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoidon noudattamisstrategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa III testattiin lääkityksen vaikutuksen ulkopuolella olevassa tilassa. MDS-UPDRS osa III: Parkinsonin taudin motoristen oireiden kliininen arviointiasteikko (33 kohdetta; pistemäärä 0-132). Korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia. |
26 viikkoa.
|
|
Muutos EQ-5D-5L-indeksiarvossa.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta viikolle 26 EQ-5D-5L-indeksiarvossa, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti.
Asteikko mittaa elämänlaatua 5-komponenttisella asteikolla, jonka vaikeusaste vaihtelee 0–5.
Näistä lasketaan indeksi maakohtaisten viitedatojen perusteella, ja sen arvoalue on 0–1. Korkeampi indeksipistemäärä osoittaa parempaa tulosta.
|
26 viikkoa.
|
|
Muutos CVLT-II:n kokonaispisteissä ja ala-pisteissä.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta 26. viikkoon California Verbal Learning Test version II -testissä (CVLT-II; kokonaispisteet ja osapisteet erikseen), arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. CVLT-II: Verbaalinen oppimistesti, joka arvioi lyhyen viiveen ja pitkän viiveen muistamista ja tunnistamista. Jaettu seuraavasti: Kokonaispisteet: Välitön muistaminen (Listan A testien 1-5 summa). Osapisteet: Lyhyen viiveen vapaa muistaminen, Lyhyen viiveen vihjeellinen muistaminen, Pitkän viiveen vapaa muistaminen, Pitkän viiveen vihjeellinen muistaminen, Pitkän viiveen tunnistaminen, Pakotettu tunnistaminen. Korkeammat CVLT-II-pisteet osoittavat parempaa tulosta. |
26 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MDS-UPDRS osan I pisteissä.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs. lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtötasosta 26. viikkoon Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) osassa I, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikka-strategian mukaisesti.
MDS-UPDRS on Parkinsonin taudin motoristen ja ei-motoristen oireiden kliininen arviointiasteikko.
Osa I (13 kohdetta; pisteet 0-52) tarkastelee ei-motorisia kokemuksia.
Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta.
|
26 viikkoa.
|
|
Muutos MDS-UPDRS osan II pisteissä.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta viikkoon 26 Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) osassa II, arvioitu kaikille satunnaistetuille osallistujille hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa II: Kliininen arviointiasteikko päivittäisen elämän motorisista kokemuksista (13 kohdetta; pistemäärä 0-52). Korkeammat pisteet osoittavat huonompia tuloksia. |
26 viikkoa.
|
|
MDS-UPDRS osan IV pistemäärän muutos.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs. lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta 26. viikkoon Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) osassa IV, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa IV arvioi Parkinsonin taudin liittyviä motorisia komplikaatioita ja sisältää 6 kohtaa, jotka kliinikko pisteyttää potilaan edellisen viikon historian perusteella (arvoalue 0–24). Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa tulosta. |
26 viikkoa.
|
|
MoCA-kokonaisarvon muutos.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs. lumelääke) Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) kokonaisarvon keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta 26. viikkoon, arvioitu kaikille satunnaistetuille osallistujille hoitopolitiikan strategian mukaisesti. MoCA on validoitu kokonaisvaltainen kognitiivisen kyvykkyyden mittari. Kokonaisarvon alue on 0–30, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta. |
26 viikkoa.
|
|
Muutos Hoehn- ja Yahr -asteikolla.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Hoeryhmien (DSR vs lumelääke) välinen ero keskimääräisessä muutoksessa Hoehn ja Yahr -asteikon perustasosta 26. viikkoon, arvioitu kaikilla satunnaistetuilla osallistujilla hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. Hoehn ja Yahr -asteikko erottelee viisi PD-vaihetta, yksipuolisesta toimintahäiriöstä (vaihe 1) kaksipuoliseen toimintahäiriöön ilman asentosäätelyn vaikeuksia, asentovakauden menetykseen (vaihe 3), vaikeaan vammauttavaan tautiin; vielä kykenee kävelemään tai seisomaan ilman apua (vaihe 4) ja lopulta sänkyyn tai pyörätuoliin sidottuna ilman apua (vaihe 5). |
26 viikkoa.
|
|
Muutos B-SIT-kokonaisarvoskalassa.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskimääräisessä muutoksessa lähtöarvosta viikolle 26 ja viikolle 52 Brief Smell Identification Test (B-SIT) -kokonaispisteissä, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti.
Mittari arvioo hajuaistia ja sen arvoalue on 0–12, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta. |
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Muutos keskimääräisessä kävelynopeudessa, mitattuna Axivity Ax06 -anturilla.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Hoitoryhmien välinen ero (DSR vs. lumelääke) keskiarvon muutoksessa lähtötasolta 26. viikolle ja 52. viikolle keskimääräisessä kävelynopeudessa m/s, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikan strategian mukaisesti.
Mitattu käyttäen Axivity Ax06-kiihtyvyysanturiantureita, jotka on sijoitettu ranteeseen, lannenivelen alueelle ja reiteen. Keskimääräinen kävelynopeus lasketaan keskiarvona kävelynopeudesta 7 päivän havaintojakson aikana ennen jokaista tutkimuskäyntiä. |
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Veren/plasman dopamiinitasojen ja siihen liittyvien metaboliittitasojen muutos.
Aikaikkuna: 26 viikkoa.
|
Hoitoryhmien välinen ero (DSR vs. lumelääke) veren/plasman dopamiinin ja siihen liittyvien metaboliittitasojen keskiarvon muutoksessa perustasosta 26. viikkoon, arvioitu kaikilla satunnaistetuilla osallistujilla hoitopolitiikan strategian mukaisesti.
|
26 viikkoa.
|
|
MDS-UPDRS-osien I, II ja III muutos (kokonais- ja alapisteet).
Aikaikkuna: 52 viikkoa.
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta hoitoryhmien sisällä ja välillä (varhainen aloitus ja viivästetty aloitus) viikkoon 52 asti Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) osissa I, II ja III (kokonais- ja osapisteet), arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoidon politiikka -strategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa III testattiin lääkityksen ulkopuolisessa tilassa. MDS-UPDRS osat I-III: Kliininen arviointiasteikko Parkinsonin taudin motorisista ja ei-motorisista oireista. Osa I (13 kohdetta; pistemäärä 0-52) tutkii ei-motorisia kokemuksia, osa II (13 kohdetta; pistemäärä 0-52) tutkii päivittäisen elämän motorisia kokemuksia, osa III (33 kohdetta; pistemäärä 0-132) tutkii keskeisiä motorisia vajaatoimintoja. Jokaisessa osassa on 0-4 arviointia, missä 0 (ei ongelmia) - 4 (vakavia ongelmia) ja kunkin osan pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi, joka vaihtelee 0-236. Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta. |
52 viikkoa.
|
|
MDS-UPDRS-kokonaispisteiden muutos (osien I–III summa).
Aikaikkuna: 52 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (varhainen aloitus vs. viivästetyn aloituksen hoitoryhmät) keskiarvon muutoksessa lähtöarvosta 52. viikkoon Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) kokonaispisteissä (osien I, II ja III summa), arvioituna kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitokäytäntöstrategian alaisuudessa. MDS-UPDRS osa III testattiin lääkitystilassa OFF. MDS-UPDRS osien I–III summa: Kliininen arviointiasteikko Parkinsonin taudin motorisista ja ei-motorisista oireista. Osa I (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii ei-motorisia kokemuksia, osa II (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii päivittäisen elämän motorisia kokemuksia, osa III (33 kohdetta; pisteet 0–132) tutkii perusmotorisia vajaatoimintoja. Jokaisessa osassa on 0–4 arviointia, missä 0 (ei ongelmia) – 4 (vaikeat ongelmat) ja kunkin osan pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi, joka vaihtelee välillä 0–236. Korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia kussakin osassa ja kokonaispistemäärässä. |
52 viikkoa.
|
|
Levodopan päiväannoksen ekvivalentin muutos.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs Placebo) keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta 26. ja 52. viikkoon levodopaekvivalenttia päiväannosta (LEDD) mitattuna kaikilta satunnaistetuilla osallistujilta hoitopoliittisen strategian mukaisesti.
|
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Muutos seerumin tulehdussytokiinien pitoisuuksissa.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Ero hoitoryhmien välillä (DSR vs lumelääke) keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta 26. viikkoon ja 52. viikkoon seerumin sytokiineissa, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti.
Seerumin sytokiinit sisältävät: TNF-a, IL-1b, IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ. |
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Muutos neurofilamenttien kevytketjutason määrissä.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Hoitoryhmien välinen ero (DSR vs. lumelääke) keskimääräisessä muutoksessa lähtöarvosta viikkoon 26 ja viikkoon 52 seerumin neurofilamenttikevytketjun (NfL) tasoissa, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian alaisuudessa.
|
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Seerumin DSR-pitoisuuksien muutos.
Aikaikkuna: 26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
Seerumin D-seriini (DSR) tasot viikolla 26 ja viikolla 52.
|
26 viikkoa ja 52 viikkoa.
|
|
Muutos MDS-UPDRS-kokonaispisteessä (osien I–III summa).
Aikaikkuna: 64 viikkoa.
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta hoitoryhmien sisällä ja välillä (varhainen aloitus ja viivästynyt aloitus) viikkoon 64 (12 viikkoa IP-lääkityksen keskeyttämisen jälkeen) Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) -kokonaispisteissä (osien I, II ja III summa), arvioitu kaikilla satunnaistetuilla osallistujilla hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. MDS-UPDRS osa III testattiin lääkityksen vaikutuksen ulkopuolella (OFF-tilassa). MDS-UPDRS osien I–III summa: Parkinsonin taudin motoristen ja ei-motoristen oireiden kliininen arviointiasteikko. Osa I (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii ei-motorisia kokemuksia, osa II (13 kohdetta; pisteet 0–52) tutkii päivittäisen elämän motorisia kokemuksia, osa III (33 kohdetta; pisteet 0–132) tutkii keskeisiä motorisia vammoja. Jokaisessa osassa on 0–4 arviointia, joissa 0 (ei ongelmia) – 4 (vakavia ongelmia), ja kunkin osan pisteet lasketaan yhteen laskeakseen kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0–236. Korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia kussakin osassa ja kokonaispisteissä. |
64 viikkoa.
|
|
CVLT-II:n kokonaispisteen ja alipisteiden muutos.
Aikaikkuna: 64 viikkoa.
|
Keskiarvoinen muutos lähtötasosta hoitoryhmien sisällä ja välillä (varhainen aloitus ja viivästetty aloitus) viikkoon 64 (12 viikkoa IP-lääkityksen keskeyttämisen jälkeen) California Verbal Learning Test version II (CVLT-II; kokonaispistemäärä ja alapistemäärät) ja Montreal Cognitive Assessment (MoCA) keskiarvoinen kokonaispistemäärä, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti. CVLT-II: Verbaalinen oppimistesti, joka arvioi lyhyen viiveen ja pitkän viiveen muistamista ja tunnistamista. Jaettu: Kokonaispistemäärä: Välitön muistaminen (Lista A testien 1-5 summa). Alapistemäärät: Lyhyen viiveen vapaa muistaminen, lyhyen viiveen vihjattu muistaminen, pitkän viiveen vapaa muistaminen, pitkän viiveen vihjattu muistaminen, pitkän viiveen tunnistaminen, pakotettu tunnistaminen. Korkeammat CVLT-II-pisteet osoittavat parempaa lopputulosta. MoCA on validoitu globaali kognitiivisen kyvyn mittari. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-30, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta. |
64 viikkoa.
|
|
Muutos EQ-5D-5L-indeksiarvossa.
Aikaikkuna: 64 viikkoa.
|
Keskiarvoinen muutos lähtöarvosta hoitoryhmien sisällä ja välillä (aikainen aloitus ja viivästetty aloitus) 64. viikkoon (12 viikkoa IP-lääkityksen keskeyttämisen jälkeen) EQ-5D-5L-indeksiarvossa, arvioitu kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa hoitopolitiikkastrategian mukaisesti.
Asteikko mittaa elämänlaatua 5-komponenttisella asteikolla, jonka vaikeusaste vaihtelee 0-5.
Näistä lasketaan indeksi maakohtaisten viiteaineistojen perusteella, ja sen arvot vaihtelevat 0:sta 1:een. Korkeampi indeksipisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
|
64 viikkoa.
|
|
Lievien, kohtalaisten ja vakavien haittatapahtumien (AE) sekä vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus.
Aikaikkuna: 64 viikkoa.
|
Lievojen, kohtalaisten ja vakavien haittavaikutusten sekä vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus, jotka ilmaantuvat ensimmäisestä seulontakäynnistä osallistujan suostumisen jälkeen tutkimukseen osallistumisesta aina tutkimuksen päätöskäyntiin asti viikolla 64 (12 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen).
Luokitellaan hoidon seurauksena esiintyviksi, jos ne ilmaantuvat satunnaistamisen jälkeen. |
64 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REK: 929216
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .