D-SPARK: Een klinische studie van D-serine voor het beïnvloeden van de progressie van de ziekte van Parkinson (D-SPARK)
D-SPARK: Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie naar D-serine voor het beïnvloeden van de progressie van de ziekte van Parkinson
Deze klinische studie, ontworpen als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial, heeft als doel te onderzoeken of modulatie van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR) via zijn co-agonist D-serine therapeutische voordelen heeft bij de ziekte van Parkinson (PD). Alle patiënten zullen zowel placebo als D-serine ontvangen gedurende verschillende tijdsperioden tijdens de studie.
Preklinische studies hebben aangetoond dat het blokkeren van glycine-transporters, wat endogene glycine-niveaus verhoogt, de NMDAR-functie kan herstellen en motorische tekorten in PD-modellen kan verbeteren. Een klinische trial toonde aan dat orale D-serine (30 mg/kg/dag gedurende 6 weken) extrapiramidale en abnormale onvrijwillige bewegingen bij PD-patiënten significant verminderde in vergelijking met placebo, met verbeteringen waargenomen in zowel motorische als niet-motorische symptomen. D-serine-suppletie heeft een acceptabel veiligheidsprofiel getoond met doses tot 120 mg/kg zonder significante bijwerkingen in klinische studies.
De D-SPARK trial heeft primair als doel de effectiviteit van D-serine-suppletie op de klinische ernst van PD te bepalen, gemeten aan de hand van de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Secundaire doelen zijn het bepalen van de effectiviteit van D-serine-suppletie op het verbeteren van dopaminerge nigrostriatale innervatie, gemeten door single-photon emission tomography (SPECT) beeldvorming van de dopamine-transporter (DaT-scan), en cognitie, gemeten door de California Verbal Learning Test versie 2 (CLVT-II).
De studie zal 100 personen met de ziekte van Parkinson (PwPD) omvatten die niet langer dan 5 jaar voor de baseline zijn gediagnosticeerd. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om D-Serine 4000 mg dagelijks of placebo te ontvangen gedurende gedefinieerde perioden tijdens een 58 weken durende behandelperiode, gevolgd door een 12 weken durende wash-outperiode.
Deelnemers zullen ondergaan:
- Klinische evaluaties, inclusief klinische beoordelingsschalen en vragenlijsten.
- Cognitieve beoordelingen.
- Bio-bemonstering van volbloed en bloedplasma.
- Single-photon emission tomography (SPECT) beeldvorming van dopamine-transporter niveaus (DaT-scan)
De resultaten van deze studie zouden mogelijk kunnen aantonen dat D-serine de symptoomernst bij de ziekte van Parkinson vermindert en/of een impact heeft op het klinische traject van de ziekte van Parkinson, wat ten goede komt aan personen die leven met de ziekte van Parkinson, hun families en de samenleving als geheel.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studieopzet is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.
De studie bestaat uit 3 fasen gevolgd door een wash-outperiode.
Screenen en optimaliseren van antiparkinsonbehandeling:
--- Potentiële deelnemers worden gescreend op geschiktheid en geven toestemming voor deelname. Behandeling van de ziekte van Parkinson met dopaminerge medicatie wordt gestart/aangepast totdat een optimaal, stabiel effect van de behandeling is bereikt. Dit behandelingsregime wordt gedurende de eerste 32 weken van de interventiefase gehandhaafd, waarna wijzigingen zijn toegestaan. Als tijdens het screenen geen optimale, stabiele dosis wordt bereikt, gaan deze deelnemers niet verder en worden zij niet opgenomen in de studie.
Interventiefase:
--- Deelnemers ondergaan randomisatie en krijgen placebo of D-serine toegewezen tijdens verschillende delen van de interventiefase. Deelnemers krijgen gedurende in totaal 58 weken het studiegeneesmiddel (placebo of D-serine). Tweeëndertig weken na het starten van het studiegeneesmiddel mogen deelnemers, indien nodig, hun dopaminerge medicatie laten aanpassen.
Wash-outfase:
- Na voltooiing van de interventieperiode stoppen deelnemers met het studiegeneesmiddel en worden zij nog 12 weken gevolgd. Een laatste studiebezoek vindt plaats 12 weken na het stoppen van het studiegeneesmiddel.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charalampos Tzoulis, MD, PhD
- Telefoonnummer: +47 55975061
- E-mail: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
Studie Contact Back-up
- Naam: Haakon Berven, MD
- Telefoonnummer: +47 55975045
- E-mail: haakon.berven@helse-bergen.no
Studie Locaties
-
-
Agder
-
Arendal, Agder, Noorwegen, 4838
- Werving
- Nevro Arendal Soerlandsklinikken
-
Hoofdonderzoeker:
- Karen Herlofson, MD, PhD
-
Contact:
- Karen Herlofson, MD, PhD
- E-mail: Karen.Herlofson@nevroarendal.no
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Noorwegen, 1478
- Nog niet aan het werven
- Akershus University Hospital
-
Contact:
- Krisztina Kunszt Johansen, MD, PhD
- E-mail: krisztina.johansen@ahus.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Krisztina Kunszt Johansen, MD, PhD
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Noorwegen, 3004
- Nog niet aan het werven
- Vestre Viken Hospital
-
Contact:
- Kari Anne Bjørnarå, MD, PhD
- E-mail: kari.anne.bjornara@vestreviken.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Kari Anne Bjørnarå, MD, PhD
-
-
Møre og Romsdal
-
Molde, Møre og Romsdal, Noorwegen, 6412
- Nog niet aan het werven
- Molde Hospital
-
Contact:
- Eldbjørg Hustad, MD, PhD
- E-mail: Eldbjorg.Hustad@helse-mr.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Eldbjørg Hustad, MD, PhD
-
-
Nordland
-
Bodø, Nordland, Noorwegen, 8006
- Nog niet aan het werven
- Bodø Hospital (Nordland Hospital)
-
Contact:
- Espen Benjaminsen, MD, PhD
- E-mail: Epen.benjaminsen@nordlandssykehuset.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Espen Benjaminsen, MD, PhD
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Noorwegen, 0450
- Werving
- Oslo University Hospital
-
Contact:
- Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
- E-mail: lasse.pihlstrom@medisin.uio.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Noorwegen, 5528
- Nog niet aan het werven
- Haugesund Hospital
-
Contact:
- Roelfien Ida HøgenEsch, MD, PhD
- E-mail: roelfien.ida.hogenesch@helse-fonna.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Roelfien Ida HøgenEsch, MD, PhD
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Noorwegen, 9019
- Nog niet aan het werven
- University Hospital of North Norway
-
Contact:
- Hallvard Lilleng, MD, PhD
- E-mail: Hallvard.Lilleng@unn.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Hallvard Lilleng, MD, PhD
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Noorwegen, 5021
- Werving
- Haukeland University Hospital
-
Contact:
- Charalampos Tzoulis, MD, PhD
- Telefoonnummer: +47 55975061
- E-mail: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
Contact:
- Haakon Berven, MD
- Telefoonnummer: +47 55755045
- E-mail: haakon.berven@helse-bergen.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Haakon Berven, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Geir Olve Skeie, MD, PhD
-
Førde, Vestland, Noorwegen, 6812
- Nog niet aan het werven
- Førde hospital
-
Contact:
- Aliaksei Labusau, MD, PhD
- E-mail: aliaksei.labusau@helse-forde.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Aliaksei Labusau, MD, PhD
-
-
Østfold fylke
-
Sarpsborg, Østfold fylke, Noorwegen, 1714
- Nog niet aan het werven
- Østfold Hospital
-
Contact:
- Gabriela Fortes, MD
- E-mail: Gabriela.Fortes@so-hf.no
-
Hoofdonderzoeker:
- Gabriela Fortes, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een klinische diagnose van PD* volgens de klinisch vastgestelde MDS klinische diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson binnen 5 jaar.
- [¹²³I]FP-CIT single photon emission CT (DaTscan) bevestigende dopaminerge nigrostriatale denervatie.
- Hoehn en Yahr score < 3 bij inschrijving.
- Optimale symptomatische PD-behandeling, geen aanpassingen vereist, gedurende minimaal 2 weken.
- Leeftijd ≥40 en ≤ 80 jaar op het moment van inschrijving.
Exclusiecriteria:
- Dementie of neurodegeneratieve aandoening anders dan PD bij het basisbezoek.
- Atypisch parkinsonisme (PSP, MSA, CBD, vasculair parkinsonisme of door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme).
- Elke bekende monogene oorzaak van PD (GBA1-variatie wordt geaccepteerd).
- Elke psychiatrische aandoening die de naleving van het onderzoek zou verstoren.
- Elke ernstige somatische aandoening die het individu niet in staat zou maken om aan het onderzoek deel te nemen en dit na te leven.
- Gebruik van D-serine-suppletie binnen 90 dagen voor inschrijving.
- Metabole, neoplastische of andere fysiek of mentaal slopende aandoening bij het basisbezoek.
- Actieve of geplande zwangerschap tijdens de proefperiode.
- Cognitieve stoornis gemeten met de Mini Mental Status Exam (MMSE) < 20.
- Gewicht < 45 kg.
- Urine albumine/creatinine ratio ≥ 20 mg/mmol op het moment van inschrijving.
Deelnemers worden uitgesloten als zij CKD stadium 3 of hoger hebben, gedefinieerd als:
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min/1.73m² bij screening, berekend met de CKD-EPI 2021 creatinine-vergelijking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vroegtijdige start
Deelnemers in deze groep zullen D-serine op een eerder tijdstip ontvangen dan de placebogroep.
Alle deelnemers zullen placebo en D-serine op verschillende momenten tijdens de studie ontvangen.
|
D-serine 2 x 500 mg en 2 x Placebo orale capsules tweemaal daags toegediend gedurende de eerste week van de interventie, vervolgens opgetitreerd naar D-serine 4 x 500 mg tweemaal daags voor de rest van de interventie.
Placebo 2 x orale capsules tweemaal daags toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Uitgestelde start
Deelnemers in deze groep zullen D-serine op een later tijdstip ontvangen dan de vroege-startgroep.
Alle deelnemers zullen placebo en D-serine in verschillende delen van de studie ontvangen
|
D-serine 2 x 500 mg en 2 x Placebo orale capsules tweemaal daags toegediend gedurende de eerste week van de interventie, vervolgens opgetitreerd naar D-serine 4 x 500 mg tweemaal daags voor de rest van de interventie.
Placebo 2 x orale capsules tweemaal daags toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de totale MDS-UPDRS-score (som van onderdelen I-III).
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Totale Score (som van delen I-III), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelbeleidsstrategie. MDS-UPDRS deel III getest in de OFF-medicatiestatus. MDS-UPDRS som van deel I-III: Klinische beoordelingsschaal voor motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Deel I (13 items; Score 0-52) onderzoekt niet-motorische ervaringen, Deel II (13 items; Score 0-52) onderzoekt motorische ervaringen van het dagelijks leven, Deel III (33 items; Score 0-132) onderzoekt de kardinale motorische beperkingen. Elk deel heeft 0-4 beoordelingen, waar 0 (geen problemen) tot 4 (ernstige problemen) en scores voor elk deel worden opgeteld om de totale score te berekenen, die varieert van 0-236. Hogere scores vertegenwoordigen een slechtere uitkomst. |
26 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de gemiddelde striatale bindingsratio (SBR) van de putamen bilateraal, gemeten met [¹²³I] FP-CIT Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)-beeldvorming van de dopamine transporter (DaT-scan).
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de gemiddelde striatale bindingsratio (SBR) van de putamen, bilateraal, zoals gemeten met [¹²³I] FP-CIT Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)-beeldvorming van de dopaminetransporter (DaT-scan).
Beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
|
26 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS deel III-score.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 26 in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidstrategie. MDS-UPDRS Deel III getest in de OFF-medicatie toestand. MDS-UPDRS deel III: Klinische beoordelingsschaal voor motorische symptomen van de ziekte van Parkinson (33 items; Score 0-132). Hogere scores vertegenwoordigen slechtere uitkomsten. |
26 weken.
|
|
Verandering in EQ-5D-5L-indexwaarde.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de EQ-5D-5L-indexwaarde, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie.
De schaal meet kwaliteit van leven op een 5-componenten schaal met ernst variërend van 0-5.
Een index hiervan wordt berekend op basis van landspecifieke referentiegegevens en varieert van 0 tot 1. Een hogere indexscore duidt op een beter resultaat.
|
26 weken.
|
|
Verandering in CVLT-II totaalscore en subscores.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot Week 26 in de California Verbal Learning Test versie II (CVLT-II; Totale Score en Sub-scores afzonderlijk), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie. CVLT-II: Verbale leertest die korte vertraging en lange vertraging herinnering en herkenning beoordeelt. Onderverdeeld in: Totale score: Onmiddellijke Herinnering (som van Lijst A tests 1-5). Sub-scores: Korte Vertraging Vrije Herinnering, Korte Vertraging Gecue Herinnering, Lange Vertraging Vrije Herinnering, Lange Vertraging Gecue Herinnering, Lange Vertraging Herkenning, Geforceerde Herkenning. Hogere CVLT-II scores duiden op een beter resultaat. |
26 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MDS-UPDRS deel I-score.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 26 in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel I, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
MDS-UPDRS is een klinische beoordelingsschaal voor motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson.
Deel I (13 items; Score 0-52) onderzoekt niet-motorische ervaringen.
Hogere scores vertegenwoordigen een slechtere uitkomst.
|
26 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS deel II-score.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel II, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie. MDS-UPDRS deel II: Klinische beoordelingsschaal voor motorische ervaringen in het dagelijks leven (13 items; Score 0-52). Hogere scores duiden op slechtere uitkomsten. |
26 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS deel IV-score.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel IV, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie. MDS-UPDRS deel IV evalueert motorische complicaties gerelateerd aan PD en bevat 6 items die door de clinicus worden gescoord op basis van de patiëntgeschiedenis van de voorgaande week (bereik 0-24). Hogere scores duiden op een slechtere uitkomst. |
26 weken.
|
|
Verandering in MoCA totaalscore.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Totale Score, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie. MoCA is een gevalideerde globale maat voor cognitief vermogen. De totale score varieert van 0-30, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven. |
26 weken.
|
|
Verandering in Hoehn en Yahr-stadium.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in het Hoehn en Yahr-stadium, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie. De Hoehn en Yahr-schaal onderscheidt vijf stadia in PD, van unilaterale beperking (Stadium 1) tot bilaterale beperking zonder problemen met posturale controle, tot posturale instabiliteit (Stadium 3), tot ernstige invaliderende ziekte; nog steeds in staat om zonder hulp te lopen of staan (Stadium 4) en ten slotte beperking tot bed of rolstoel tenzij geholpen (Stadium 5). |
26 weken.
|
|
Verandering in B-SIT totaalscore.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in gemiddelde verandering vanaf baseline tot Week 26 en tot Week 52 in de totale score van de Brief Smell Identification Test (B-SIT), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
De schaal meet reukzin en heeft een bereik van 0-12, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven. |
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in gemiddelde loopsnelheid, gemeten met de Axivity Ax06-sensor.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in gemiddelde verandering van baseline tot week 26 en tot week 52 in gemiddelde loopsnelheid in m/s, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
Gemeten met de Axivity Ax06 accelerometersensoren geplaatst op de pols, lumbale rug en dij.
Gemiddelde loopsnelheid wordt berekend als de gemiddelde loopsnelheid over een observatieperiode van 7 dagen voor elk studebezoek.
|
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in bloed-/plasmaspiegels van dopamine en gerelateerde metabolietniveaus.
Tijdsspanne: 26 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 in bloed/plasma dopamine- en gerelateerde metabolietniveaus, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
|
26 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS delen I, II en III (Totaal- en sub-scores).
Tijdsspanne: 52 weken.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline binnen en tussen behandelingsgroepen (vroeg-start en vertraagd-start) tot week 52 in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) delen I, II en III (totaal- en subscores), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie. MDS-UPDRS deel III getest in de OFF-medicatie toestand. MDS-UPDRS deel I-III: Klinische beoordelingsschaal voor motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Deel I (13 items; Score 0-52) onderzoekt niet-motorische ervaringen, Deel II (13 items; Score 0-52) onderzoekt motorische ervaringen van het dagelijks leven, Deel III (33 items; Score 0-132) onderzoekt de belangrijkste motorische beperkingen. Elk deel heeft 0-4 beoordelingen, waarbij 0 (geen problemen) tot 4 (ernstige problemen) en scores voor elk deel worden opgeteld om de totale score te berekenen die varieert van 0-236. Hogere scores vertegenwoordigen een slechtere uitkomst. |
52 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS Totaalscore (som van delen I-III).
Tijdsspanne: 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (vroeg-start versus uitgestelde start behandelingsgroepen) in gemiddelde verandering van baseline tot week 52 in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Totale Score (som van delen I, II en III), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie. MDS-UPDRS Deel III getest in de OFF-medicatie toestand. MDS-UPDRS som van delen I-III: Klinische beoordelingsschaal van motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Deel I (13 items; Score 0-52) onderzoekt niet-motorische ervaringen, Deel II (13 items; Score 0-52) onderzoekt motorische ervaringen van dagelijks leven, Deel III (33 items; Score 0-132) onderzoekt de kardinale motorische beperkingen. Elk deel heeft 0-4 beoordelingen, waar 0 (geen problemen) tot 4 (ernstige problemen) en scores voor elk deel worden opgeteld om de totale score te berekenen die varieert van 0-236. Hogere scores vertegenwoordigen slechtere uitkomsten voor elk deel en totale score. |
52 weken.
|
|
Verandering in Levodopa-equivalente dagelijkse dosis.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in de gemiddelde verandering van baseline tot week 26 en week 52 in Levodopa Equivalent Dagelijkse Dosis (LEDD), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers onder een behandelingsbeleidsstrategie.
|
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in serum ontstekingscytokineniveaus.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in gemiddelde verandering vanaf baseline tot Week 26 en tot Week 52 in serumcytokinen, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
Serumcytokinen omvatten: TNF-a, IL-1b, IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ.
|
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in neurofilament light chain-niveaus.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Verschil tussen behandelingsgroepen (DSR versus placebo) in gemiddelde verandering van baseline tot week 26 en tot week 52 in serum neurofilament lichtketen (NfL) niveaus, beoordeeld in alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidsstrategie.
|
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in serum DSR-niveaus.
Tijdsspanne: 26 weken en 52 weken.
|
Serum D-serine (DSR)-niveaus op week 26 en week 52.
|
26 weken en 52 weken.
|
|
Verandering in MDS-UPDRS Totaalscore (som van onderdelen I-III).
Tijdsspanne: 64 weken.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline binnen en tussen behandelgroepen (vroeg-start en uitgesteld-start) tot week 64 (12 weken na stopzetting van het onderzoeksmiddel) in de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) totale score (som van delen I, II en III), beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelbeleidsstrategie. MDS-UPDRS deel III getest in de OFF-medicatie toestand. MDS-UPDRS som van delen I-III: Klinische beoordelingsschaal voor motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Deel I (13 items; Score 0-52) onderzoekt niet-motorische ervaringen, Deel II (13 items; Score 0-52) onderzoekt motorische ervaringen van het dagelijks leven, Deel III (33 items; Score 0-132) onderzoekt de kardinale motorische beperkingen. Elk deel heeft 0-4 beoordelingen, waarbij 0 (geen problemen) tot 4 (ernstige problemen) en scores voor elk deel worden opgeteld om de totale score te berekenen die varieert van 0-236. Hogere scores vertegenwoordigen slechtere uitkomsten voor elk deel en de totale score. |
64 weken.
|
|
Verandering in CVLT-II totaalscore en sub-scores.
Tijdsspanne: 64 weken.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde binnen en tussen behandelgroepen (vroege-start en uitgestelde-start) tot week 64 (12 weken na het stoppen van het onderzoeksmedicijn) in de California Verbal Learning Test versie II (CLVT-II; totaalscore en subscores) en gemiddelde Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totaalscore, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelbeleidstrategie. CVLT-II: Verbale leertest die het kort uitgestelde en lang uitgestelde herinneren en herkenning beoordeelt. Onderverdeeld in: Totaalscore: Directe herinnering (som van Lijst A tests 1-5). Subscores: Kort uitgestelde vrije herinnering, kort uitgestelde gecue herinnering, lang uitgestelde vrije herinnering, lang uitgestelde gecue herinnering, lang uitgestelde herkenning, geforceerde herkenning. Hogere CVLT-II scores duiden op een beter resultaat. MoCA is een gevalideerde globale maat voor cognitief vermogen. De totaalscore varieert van 0-30 waarbij hogere scores op een beter resultaat duiden. |
64 weken.
|
|
Verandering in EQ-5D-5L-indexwaarde.
Tijdsspanne: 64 weken.
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline binnen en tussen behandelingsgroepen (vroege-start en uitgestelde-start) tot week 64 (12 weken na IP-stopzetting) in de EQ-5D-5L-indexwaarde, beoordeeld bij alle gerandomiseerde deelnemers volgens een behandelingsbeleidstrategie.
De schaal meet de levenskwaliteit op een 5-componenten schaal met ernst variërend van 0-5.
Een index hiervan wordt berekend op basis van landspecifieke referentiegegevens en varieert van 0 tot 1. Een hogere indexscore duidt op een beter resultaat.
|
64 weken.
|
|
Frequentie en ernst van milde, matige en ernstige bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE).
Tijdsspanne: 64 weken.
|
Frequentie en ernst van milde, matige en ernstige bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die optreden vanaf het eerste screeningsbezoek nadat de deelnemer heeft ingestemd met deelname aan de studie tot aan het einde van het studiebezoek op week 64 (12 weken na stopzetting van het onderzoeksproduct).
Geclassificeerd als behandeling-gerelateerd indien optredend na randomisatie.
|
64 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REK: 929216
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .