伊伐玛替尼治疗晚期实体瘤：一项针对因免疫不耐受而停药患者的前瞻性、双队列、双阶段探索性研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18岁。
2. ECOG体能状态评分0-1分。
3. 预期生存期 ≥ 12周。
4. 已停用免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的实体瘤患者。
5. ICI治疗可为单药或联合其他疗法（包括但不限于放疗、化疗、靶向治疗等）。

6. irAE当前状态：

   队列I：

   1. 当前诊断为类固醇耐药或类固醇依赖的免疫相关不良事件（免疫性心肌炎、免疫性结肠炎、免疫性肌炎-关节炎、免疫性皮肤反应、免疫性肝炎等）的患者；
   2. 存在类固醇使用禁忌症，或因类固醇给药后出现不良反应而拒绝继续类固醇治疗的患者。

   队列II：

   1. 接受过≥1线包含ICI的治疗后因irAE（CTCAE 5.0）停用免疫治疗的患者；
   2. 因irAE停用免疫治疗的时间≤3个月；
   3. irAE已缓解至≤1级。

7. 患者仍具备一定的器官和骨髓功能：

   队列1：

   1. 血红蛋白 ≥ 90 g/L，中性粒细胞计数 ≥ 1.0 × 10^9/L，血小板计数 ≥ 75 × 10^9/L；淋巴细胞计数 ≥ 0.5 × 10^9/L；凝血功能：INR、APTT和PT均 ≤ 1.5 × UNL；
   2. 肝功能：血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 3 × ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3 × ULN。对于免疫性肝炎患者，特定肝功能生化参数不受限制；充足的肝功能定义为Child-Pugh分级A-B级；
   3. 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；
   4. 或经研究者评估认为具有充足器官功能的患者。

   队列II：

   器官功能水平需满足以下要求（血液筛查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：

   1. ANC ≥ 1.5 × 10^9/L；
   2. PLT ≥ 100 × 10^9/L；
   3. Hb ≥ 90 g/L；
   4. TBIL ≤ 1.0 × ULN；
   5. ALT和AST ≤ 2.5 × ULN；
   6. BUN和Cr ≤ 1.5 × ULN。
8. 所有有生育能力的女性在筛选期必须血清妊娠试验阴性，且从签署知情同意书至末次给药后3个月内必须使用可靠的避孕措施。
9. 受试者自愿参加本研究，在筛选流程前签署知情同意书，表现出良好的依从性，并配合安全性随访。
10. 受试者经研究者判断能够遵守研究方案。

排除标准：

• 1) 患有过敏性疾病、有严重药物过敏史或对Ivarmacitinib或其成分存在潜在超敏反应的个体；2) 入组前3个月内诊断有栓塞事件的患者，浅表静脉血栓除外（如深静脉血栓、肺栓塞、栓塞性卒中、心肌梗死或外周动脉供血不足）；3) 患有严重非irAE相关的心脏、肝脏、肾脏或全身性疾病的患者；4) 患有活动性结核或在疾病期间接种过活疫苗的患者；5) 患有未控制的感染性疾病的患者；6) 患有中重度心力衰竭（NYHA III/IV级）的患者；7) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）超过500 IU/mL或1000拷贝/毫升（cps/mL）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA定量水平超过检测正常值上限；HIV抗体（Anti-HIV）阳性；活动性梅毒。符合上述任一标准。

  8) 入组前既往接受过JAK抑制剂治疗（对于队列1：既往JAK抑制剂使用≤30天，irAE缓解≤1级，且经研究者评估允许重启ICI；符合队列2资格）；9) 队列2参与者既往接受过ICI重启治疗，包括但不限于PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等；10) 因其他基线自身免疫性疾病接受静脉生物疗法的患者；11) 妊娠或哺乳期女性，以及不愿使用避孕措施的男性或女性；12) 存在影响研究依从性的精神障碍；13) 经研究者判断不适合本研究的受试者应被排除，例如判断存在其他可能导致研究提前终止的因素。这些因素包括：- 同时治疗其他严重疾病（包括精神疾病）- 严重的实验室异常- 可能危及受试者安全或干扰数据/样本采集的家庭或社会情况。