Ivarmacitinib kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa: prospektiivinen, kaksikohortinen, kaksivaiheinen tutkimus potilailla, joiden hoito on keskeytetty immunologisen sietämättömyyden vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. ECOG-toimintakykyasteikko 0–1.
3. Odotettu elinikä ≥ 12 viikkoa.
4. Kiinteän kasvaimen potilaat, jotka ovat lopettaneet immuunipistetarkastusestäjien (ICI) hoidon.
5. ICI-hoitoa voidaan antaa yksilöhoitona tai yhdistettynä muihin hoitoihin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoitoon, kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon jne.).

6. irAE:n nykyinen tila:

   Kohortti I:

   1. Potilaat, joilla on tällä hetkellä steroidiresistenttejä tai steroidiriippuvaisia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia (immuuni-myokardiitti, immuuni-koliitti, immuuni-myosiitti-arthritis, immuuni-ihoreaktiot, immuuni-hepatiitti jne.);
   2. Potilaat, joilla on steroidien käytön vasta-aiheita, tai jotka kieltäytyvät jatkuvasta steroidihoidosta steroidien antamisen jälkeen ilmaantuneiden haittareaktioiden vuoksi.

   Kohortti II:

   1. Potilaat, jotka ovat keskeyttäneet immunoterapian irAE:n vuoksi (CTCAE 5.0) saatuaan ≥1 hoitolinjan, joka sisältää ICI:ta;
   2. Aika immunoterapian keskeyttämisestä irAE:n vuoksi ≤3 kuukautta;
   3. irAE on parantunut tasolle ≤1. aste.

7. Potilaalla on edelleen tietyt elimet ja luuydintoiminta:

   Kohortti 1:

   1. Hemoglobiini ≥90 g/L, neutrofiilien lukumäärä ≥1,0 × 10^9/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 10^9/L; lymfosyyttien lukumäärä ≥0,5 × 10^9/L; hyytymistoiminta: INR, APTT ja PT kaikki ≤1,5 × UNL;
   2. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN. Potilaille, joilla on immuuni-hepatiitti, tietyt maksatoiminnan biokemialliset parametrit eivät ole rajoitettuja; riittävä maksatoiminta määritellään Child-Pugh luokassa A–B;
   3. Munuaistoiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min;
   4. Tai potilaat, joilla tutkijan arvioimana on riittävä elimen toiminta.

   Kohortti II:

   Elimen toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa tai hemopoieettista kasvutekijähoitoa 2 viikkoa ennen veriseulontaa):

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1,0 × ULN;
   5. ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
   6. BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN.
8. Kaikilla lastenlapsikykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja tietoisuustietolomakkeen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen.
9. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisuustietolomakkeen ennen seulontaprosessia, osoittavat hyvää noudattamista ja tekevät yhteistyötä turvallisuusseurannan kanssa.
10. Tutkija arvioi, että koehenkilö pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Henkilöt, joilla on allergisia sairauksia, vakavia lääkeallergioita tai mahdollista herkkyyttä Ivarmacitinibiä tai sen ainesosia kohtaan; 2) Potilaat, joilla on diagnosoitu veritulppa tapahtuma 3 kuukautta ennen rekrytointia, pois lukien pinnallinen laskimotukos (esim. syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa, embolinen aivohalvaus, sydäninfarkti tai ääreisvaltimoinen vajaatoiminta); 3) Potilaat, joilla on vakavia ei-irAE-liittyviä sydän-, maksa-, munuais- tai systeemisiä sairauksia; 4) Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai jotka saivat eläviä rokotteita sairauden aikana; 5) Potilaat, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja; 6) Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III/IV); 7) Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) positiivinen, hepatiitti B-viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) ylittää 500 IU/ml tai 1000 kopiota millilitrassa (cps/ml); Hepatiitti C-viruksen (HCV) antigeeni (HCV-Ab) positiivinen HCV RNA-määrällisten tasojen ylittäessä testin normaalin ylärajan; HIV-antigeeni (Anti-HIV) positiivinen; aktiivinen kuppa. Yllä olevista kriteereistä täyttyy mikä tahansa yksi.

  8) Aiempi hoito JAK-estäjillä ennen rekrytointia (Kohortille 1: ≤30 päivää aiempaa JAK-estäjäkäyttöä, irAE:n parantuminen ≤1. aste, ja tutkijan arvio sallii ICI:n uudelleenaloittamisen; kelvollinen Kohorttiin 2); 9) Kohortin 2 osallistujat, joilla on aiempaa ICI:n uudelleenaloitushoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, PD-1/PD-L1-estäjiin, CTLA-4-estäjiin jne.; 10) Potilaat, jotka saavat intravenoosista biologista hoitoa muihin perustautotautisairauksiin; 11) Raskaana olevat tai imettävät naiset, sekä miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisykeinoja; 12) Psykiatriset häiriöt, jotka heikentävät tutkimuksen noudattamista; 13) Tutkija pitää koehenkilöitä sopimattomina tähän tutkimukseen, kuten arvioidaan olevan muita tekijöitä, jotka voivat edellyttää tutkimuksen ennenaikaista lopettamista. Nämä sisältävät: - Samanaikainen hoito muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien psykiatriset häiriöt) - Vakavat laboratorio-poikkeavuudet - Perhe- tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä tietojen/näytteiden keräämistä.