Ivarmacitinib bij gevorderde solide tumoren: een prospectieve, twee-cohort, twee-fase verkennende studie bij patiënten gestopt vanwege immunologische intolerantie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. ECOG prestatiestatus score 0-1.
3. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
4. Patiënten met solide tumoren die zijn gestopt met behandeling met immuuncheckpointremmers (ICR's).
5. Behandeling met ICR's kan worden toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, etc.).

6. Huidige status van irAE:

   Cohort I:

   1. Patiënten momenteel gediagnosticeerd met steroïd-resistente of steroïd-afhankelijke immuungerelateerde bijwerkingen (immuunmyocarditis, immuuncolitis, immuunmyositis-artritis, immuunhuidreacties, immuunhepatitis, etc.);
   2. Patiënten met contra-indicaties voor steroïdgebruik, of die voortgezette steroïdtherapie weigeren vanwege bijwerkingen na steroïdtoediening.

   Cohort II:

   1. Patiënten die zijn gestopt met immunotherapie vanwege irAE (CTCAE 5.0) na ontvangst van ≥1 behandelingslijn inclusief ICR's;
   2. Tijd sinds stopzetting van immunotherapie vanwege irAE ≤3 maanden;
   3. irAE is opgelost tot ≤Graad 1.

7. De patiënt beschikt nog over bepaalde orgaan- en beenmergfuncties:

   Cohort 1:

   1. Hemoglobine ≥90 g/L, neutrofielentelling ≥1,0 × 10^9/L, bloedplaatjestelling ≥75 × 10^9/L; lymfocyttentelling ≥0,5 × 10^9/L; stollingsfunctie: INR, APTT en PT allen ≤1,5 × UNL;
   2. Leverfunctie: Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN. Voor patiënten met immuunhepatitis zijn specifieke leverfunctie biochemische parameters niet beperkt; adequate leverfunctie wordt gedefinieerd als Child-Pugh klasse A-B;
   3. Nierfunctie: Serum creatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min;
   4. Of patiënten beoordeeld door de onderzoeker als voldoende orgaanfunctie hebbend.

   Cohort II:

   Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactor therapie binnen 2 weken voor bloedonderzoek):

   1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1,0 × ULN;
   5. ALT en AST ≤ 2,5 × ULN;
   6. BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN.
8. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode en moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis.
9. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan het screeningsproces, tonen goede therapietrouw en werken mee aan veiligheidsopvolging.
10. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als in staat om zich aan het studieprotocol te houden.

Exclusiecriteria:

• 1) Personen met allergische aandoeningen, een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergieën of potentiële overgevoeligheid voor Ivarmacitinib of de componenten ervan; 2) Patiënten bij wie binnen 3 maanden voor inclusie een embolische gebeurtenis is vastgesteld, exclusief oppervlakkige veneuze trombose (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, embolische beroerte, myocardinfarct of perifere arteriële insufficiëntie); 3) Patiënten met ernstige niet-irAE-gerelateerde cardiale, hepatische, renale of systemische ziekten; 4) Patiënten met actieve tuberculose of die levende vaccins ontvingen tijdens de ziekteperiode; 5) Patiënten met ongecontroleerde infectieziekten; 6) Patiënten met matig tot ernstig hartfalen (NYHA Klasse III/IV); 7) Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb) positief, met hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) hoger dan 500 IU/mL of 1000 kopieën per milliliter (cps/mL); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (HCV-Ab) positief met HCV RNA kwantitatieve niveaus hoger dan de bovengrens normaal voor de test; HIV-antilichaam (Anti-HIV) positief; actieve syfilis. Voldoen aan één van bovenstaande criteria.

  8) Eerdere behandeling met JAK-remmers voorafgaand aan inclusie (voor Cohort 1: ≤30 dagen eerdere JAK-remmer gebruik, irAE-oplossing ≤ Graad 1, en onderzoekersbeoordeling die ICR-herstart toestaat; in aanmerking komend voor Cohort 2); 9) Cohort 2 deelnemers met eerdere ICR-herstarttherapie, inclusief maar niet beperkt tot PD-1/PD-L1-remmers, CTLA-4-remmers, etc.; 10) Patiënten die intraveneuze biologische therapie ontvangen voor andere basale auto-immuunziekten; 11) Zwangere of zogende vrouwen, en mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken; 12) Psychiatrische stoornissen die studietherapietrouw belemmeren; 13) Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor deze studie worden beoordeeld, worden uitgesloten, zoals degenen waarvan wordt geoordeeld dat ze andere factoren hebben die vroegtijdige beëindiging van de studie kunnen vereisen. Deze omvatten: - Gelijktijdige behandeling voor andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische stoornissen) - Ernstige laboratoriumafwijkingen - Gezins- of sociale omstandigheden die de veiligheid van de proefpersoon kunnen compromitteren of gegevens-/monsterverzameling kunnen verstoren.