Ivarmacitinib dans les Tumeurs Solides Avancées : Une Étude Exploratoire Prospective, à Deux Cohortes et Deux Phases, chez les Patients Interrompus pour Intolérance Immunitaire

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Score de performance ECOG 0-1.
3. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
4. Patients atteints de tumeurs solides ayant interrompu le traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs).
5. Le traitement par les ICIs peut être administré en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, etc.).

6. État actuel des irAE :

   Cohorte I :

   1. Patients actuellement diagnostiqués avec des événements indésirables liés à l'immunité (irAE) résistants aux stéroïdes ou dépendants des stéroïdes (myocardite immunitaire, colite immunitaire, myosite-arthrite immunitaire, réactions cutanées immunitaires, hépatite immunitaire, etc.) ;
   2. Patients présentant des contre-indications à l'utilisation de stéroïdes, ou qui refusent une thérapie stéroïdienne continue en raison d'effets indésirables suite à l'administration de stéroïdes.

   Cohorte II :

   1. Patients ayant interrompu l'immunothérapie en raison d'irAE (CTCAE 5.0) après avoir reçu ≥ 1 ligne de traitement incluant des ICIs ;
   2. Temps écoulé depuis l'interruption de l'immunothérapie due aux irAE ≤ 3 mois ;
   3. Les irAE se sont résolus à ≤ Grade 1.

7. Le patient conserve certaines fonctions organiques et de la moelle osseuse :

   Cohorte 1 :

   1. Hémoglobine ≥ 90 g/L, numération des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L, numération des plaquettes ≥ 75 × 10^9/L ; numération des lymphocytes ≥ 0,5 × 10^9/L ; fonction de coagulation : INR, APTT et PT tous ≤ 1,5 × LNS ;
   2. Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN. Pour les patients atteints d'hépatite immunitaire, les paramètres biochimiques spécifiques de la fonction hépatique ne sont pas restreints ; une fonction hépatique adéquate est définie comme classe A-B de Child-Pugh ;
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
   4. Ou patients évalués par l'investigateur comme ayant une fonction organique adéquate.

   Cohorte II :

   Les niveaux de fonction organique doivent répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ni de thérapie par facteurs de croissance hématopoïétique dans les 2 semaines précédant le dépistage sanguin) :

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L ;
   3. Hb ≥ 90 g/L ;
   4. TBIL ≤ 1,0 × LSN ;
   5. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
   6. BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN.
8. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage et doivent utiliser une contraception fiable de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
9. Les sujets participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé avant le processus de dépistage, démontrent une bonne observance et coopèrent avec le suivi de sécurité.
10. Le sujet est jugé par l'investigateur capable de respecter le protocole d'étude.

Critères d'exclusion :

• 1) Personnes atteintes de maladies allergiques, ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves ou présentant une hypersensibilité potentielle à l'Ivarmacitinib ou à ses composants ; 2) Patients diagnostiqués avec un événement embolique dans les 3 mois précédant l'inclusion, à l'exclusion de la thrombose veineuse superficielle (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral embolique, infarctus du myocarde ou insuffisance artérielle périphérique) ; 3) Patients atteints de maladies cardiaques, hépatiques, rénales ou systémiques graves non liées aux irAE ; 4) Patients atteints de tuberculose active ou ayant reçu des vaccins vivants pendant la période de maladie ; 5) Patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées ; 6) Patients présentant une insuffisance cardiaque modérée à sévère (classe III/IV NYHA) ; 7) Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif, avec l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) dépassant 500 UI/mL ou 1000 copies par millilitre (cps/mL) ; Anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) (HCV-Ab) positif avec des niveaux quantitatifs d'ARN du VHC dépassant la limite supérieure de la normale pour le test ; Anticorps anti-VIH (Anti-HIV) positif ; syphilis active. Répondre à l'un quelconque des critères ci-dessus.

  8) Traitement antérieur par des inhibiteurs de JAK avant l'inclusion (pour la Cohorte 1 : utilisation antérieure d'inhibiteurs de JAK ≤ 30 jours, résolution des irAE ≤ Grade 1, et évaluation de l'investigateur permettant la reprise des ICIs ; éligible pour la Cohorte 2) ; 9) Participants de la Cohorte 2 ayant eu une thérapie de reprise des ICIs antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de PD-1/PD-L1, des inhibiteurs de CTLA-4, etc. ; 10) Patients recevant une thérapie biologique intraveineuse pour d'autres maladies auto-immunes de base ; 11) Femmes enceintes ou allaitantes, et hommes ou femmes ne souhaitant pas utiliser de contraception ; 12) Troubles psychiatriques compromettant l'observance de l'étude ; 13) Les sujets jugés inappropriés pour cette étude par l'investigateur seront exclus, tels que ceux jugés avoir d'autres facteurs pouvant nécessiter une interruption prématurée de l'étude. Ceux-ci incluent : - Traitement concomitant pour d'autres maladies graves (y compris les troubles psychiatriques) - Anomalies de laboratoire graves - Circonstances familiales ou sociales pouvant compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec la collecte de données/échantillons.