Ivarmacitinib i avanserte solide tumorer: En prospektiv, to-kohort, to-fase utforskende studie i pasienter avbrutt på grunn av immunintoleranse

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. ECOG ytelsesstatus score 0-1.
3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
4. Pasienter med fast tumor som har avsluttet behandling med immun-sjekkpunkthemmere (ICI).
5. Behandling med ICI kan gis som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier (inkludert, men ikke begrenset til, stråleterapi, kjemoterapi, målrettet terapi, etc.).

6. Nåværende status for irAE:

   Kohort I:

   1. Pasienter som for øyeblikket er diagnostisert med steroid-resistente eller steroid-avhengige immun-relaterte bivirkninger (immun-myokarditt, immun-kolitt, immun-myositt-artritt, immun-hudreaksjoner, immun-hepatitt, etc.);
   2. Pasienter med kontraindikasjoner for steroidbruk, eller som nekter fortsatt steroidterapi på grunn av bivirkninger etter steroidadministrering.

   Kohort II:

   1. Pasienter som avbrøt immunterapi på grunn av irAE (CTCAE 5.0) etter å ha mottatt ≥1 behandlingslinje inkludert ICI;
   2. Tid siden avbrudd av immunterapi på grunn av irAE ≤3 måneder;
   3. irAE har bedret seg til ≤Grad 1.

7. Pasienten har fortsatt visse organ- og beinmargsfunksjoner:

   Kohort 1:

   1. Hemoglobin ≥90 g/L, neutrofilantall ≥1,0 × 10^9/L, trombocyttantall ≥75 × 10^9/L; lymfocyttantall ≥0,5 × 10^9/L; koagulasjonsfunksjon: INR, APTT, og PT alle ≤1,5 × UNL;
   2. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN. For pasienter med immun-hepatitt, er spesifikke leverfunksjons-biokjemiske parametere ikke begrenset; tilstrekkelig leverfunksjon er definert som Child-Pugh klasse A-B;
   3. Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min;
   4. Eller pasienter vurdert av forskeren til å ha tilstrekkelig organfunksjon.

   Kohort II:

   Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring eller hematopoietisk vekstfaktorterapi innen 2 uker før blodprøvetaking):

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1,0 × ULN;
   5. ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
   6. BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN.
8. Alle kvinner med barnepotensial må ha en negativ serum graviditetstest i screeningsperioden og må bruke pålitelig prevensjon fra signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter siste dose.
9. Deltakere deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykkeerklæring før screeningsprosessen, viser god samarbeidsvilje, og samarbeider med sikkerhetsoppfølging.
10. Deltakeren vurderes av forskeren til å kunne følge studieforskningsprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Personer med allergiske sykdommer, en historie med alvorlige legemiddelallergier, eller potensiell overfølsomhet for Ivarmacitinib eller dets komponenter; 2) Pasienter diagnostisert med en embolisk hendelse innen 3 måneder før inkludering, unntatt overfladisk venetrombose (f.eks., dyp venetrombose, lungeemboli, embolisk slag, hjerteinfarkt, eller perifer arteriell insuffisiens); 3) Pasienter med alvorlige ikke-irAE-relaterte hjerte-, lever-, nyre- eller systemiske sykdommer; 4) Pasienter med aktiv tuberkulose eller som mottok levende vaksiner i sykdomsperioden; 5) Pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer; 6) Pasienter med moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA Klasse III/IV); 7) Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv, med hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) over 500 IU/mL eller 1000 kopier per milliliter (cps/mL); Hepatitt C virus (HCV) antistoff (HCV-Ab) positiv med HCV RNA kvantitative nivåer over øvre normalgrense for analysen; HIV antistoff (Anti-HIV) positiv; aktiv syfilis. Oppfyller et hvilket som helst av kriteriene ovenfor.

  8) Tidligere behandling med JAK-hemmere før inkludering (for Kohort 1: ≤30 dager med tidligere JAK-hemmerbruk, irAE bedring ≤ Grad 1, og forskervurdering som tillater ICI-gjenoppstart; kvalifisert for Kohort 2); 9) Kohort 2 deltakere med tidligere ICI-gjenoppstartsterapi, inkludert, men ikke begrenset til, PD-1/PD-L1-hemmere, CTLA-4-hemmere, etc.; 10) Pasienter som mottar intravenøs biologisk terapi for andre grunnleggende autoimmunsykdommer; 11) Gravide eller ammende kvinner, og menn eller kvinner som ikke ønsker å bruke prevensjon; 12) Psykiske lidelser som svekker studieoverholdelse; 13) Deltakere vurdert som upassende for denne studien av forskeren skal ekskluderes, slik som de som vurderes å ha andre faktorer som kan nødvendiggjøre for tidlig avslutning av studien. Disse inkluderer: - Samtidig behandling for andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) - Alvorlige laboratorieavvik - Familie- eller sosiale omstendigheter som kan kompromittere deltakersikkerhet eller forstyrre data-/prøveinnsamling.