Ivarmacitinib haladó szilárd daganatokban: prospektív, két kohortos, kétfázisú feltáró vizsgálat az immunintolerancia miatt abbahagyott betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. ECOG teljesítményállapot pontszám 0-1.
3. Várható túlélés ≥ 12 hét.
4. Szilárd daganatos betegek, akik abbahagyták az immunellenőrzőpont-gátlókkal (ICIk) való kezelést.
5. Az ICI-kezelés monoterápiaként vagy más terápiákkal kombinálva alkalmazható (ideértve, de nem kizárólagosan a sugárkezelést, kemoterápiát, célzott terápiát stb.).

6. irAE aktuális állapota:

   Kohorsz I:

   1. Szteroid-rezisztens vagy szteroid-függő immünrelációjú mellékhatásokkal (immun myocarditis, immun colitis, immun myositis-arthritis, immun bőrreakciók, immun hepatitis stb.) jelenleg diagnosztizált betegek;
   2. Szteroidhasználat ellenjavallataival rendelkező betegek, vagy akik a szteroid beadása utáni mellékhatások miatt megtagadják a szteroidterápia folytatását.

   Kohorsz II:

   1. Az immunterápia abbahagyása irAE (CTCAE 5.0) miatt ICI-ket tartalmazó ≥1 kezelési vonal után;
   2. Az immunterápia irAE miatti abbahagyása óta eltelt idő ≤3 hónap;
   3. Az irAE ≤1-es fokozatúvá oldódott.

7. A beteg még rendelkezik bizonyos szerv- és csontvelő-funkciókkal:

   Kohorsz 1:

   1. Hemoglobin ≥90 g/L, neutrofil szám ≥1,0 × 10^9/L, trombocita szám ≥75 × 10^9/L; limfocita szám ≥0,5 × 10^9/L; véralvadási funkció: INR, APTT és PT mind ≤1,5 × UNL;
   2. Májfunkció: Szerum teljes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN. Az immun hepatitises betegeknél a specifikus májfunkciós biokémiai paraméterek nincsenek korlátozva; megfelelő májfunkció a Child-Pugh A-B osztály;
   3. Vesefunkció: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc;
   4. Vagy a vizsgálatvezető által megfelelő szervfunkcióval rendelkezőként értékelt betegek.

   Kohorsz II:

   A szervfunkció szintjeinek meg kell felelniük a következő követelményeknek (vértranszfúzió vagy hematopoetikus növekedési faktor terápia nélkül a vérmintavétel előtti 2 héten belül):

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1,0 × ULN;
   5. ALT és AST ≤ 2,5 × ULN;
   6. BUN és Cr ≤ 1,5 × ULN.
8. Minden gyermekvállalásra képes nőnek negatív szerum terhességi tesztet kell végezni a szűrési időszakban, és megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia a tájékoztatott beleegyezés aláírásától az utolsó adag utáni 3 hónapig.
9. A résztvevők önkéntesen vesznek részt ebben a tanulmányban, aláírják a tájékoztatott beleegyezést a szűrési folyamat előtt, jó megbízhatóságot mutatnak és együttműködnek a biztonsági követésben.
10. A vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a résztvevő képes betartani a vizsgálati protokollt.

Kizárási kritériumok:

• 1) Allergiás betegségekkel, súlyos gyógyszerallergiás anamnézissel rendelkező egyének, vagy potenciális túlérzékenységgel az Ivarmacitinibre vagy annak összetevőire; 2) A bevonást megelőző 3 hónapon belül embóliás eseménnyel diagnosztizált egyének, kivéve felszíni vénás trombózist (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia, embóliás stroke, myocard infarctus vagy perifériás artériás elégtelenség); 3) Súlyos, nem irAE-kapcsolatos szív-, máj-, vese- vagy szisztémás betegségekkel rendelkező betegek; 4) Aktív tuberkulózissal rendelkező betegek vagy akik élő vakcinákat kaptak a betegség időszakában; 5) Kontrollálatlan fertőző betegségekkel rendelkező betegek; 6) Mérsékelt vagy súlyos szívelégtelenségben (NYHA III/IV osztály) szenvedő betegek; 7) Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) pozitív, hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) meghaladja az 500 IU/mL-t vagy 1000 másolat per milliliter (cps/mL); Hepatitis C vírus (HCV) antitest (HCV-Ab) pozitív HCV RNS kvantitatív szintje meghaladja a teszt normál felső határát; HIV antitest (Anti-HIV) pozitív; aktív szifilisz. A fenti kritériumok bármelyikének teljesülése.

  8) Korábbi JAK gátló kezelés a bevonás előtt (Kohorsz 1 esetén: ≤30 nap korábbi JAK gátló használat, irAE feloldódása ≤1-es fokozat, és a vizsgálatvezető értékelése szerint ICI újraindítás megengedett; jogosult Kohorsz 2-re); 9) Korábbi ICI újraindítási terápiával rendelkező Kohorsz 2 résztvevők, ideértve, de nem kizárólagosan PD-1/PD-L1 gátlókat, CTLA-4 gátlókat stb.; 10) Más alapvető autoimmun betegségek miatt intravénás biológiai terápiát kapó betegek; 11) Terhes vagy szoptató nők, és férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni; 12) A vizsgálati megbízhatóságot befolyásoló pszichiátriai zavarok; 13) A vizsgálatvezető által nem alkalmasnak ítélt résztvevők e tanulmányra, például akikről úgy ítéli meg, hogy más tényezők miatt szükség lehet a vizsgálat korai befejezésére. Ezek közé tartoznak: - Egyidejű kezelés más súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai zavarokat) miatt - Súlyos laboratóriumi eltérések - Családi vagy társadalmi körülmények, amelyek veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát vagy zavarhatják az adatok/minták gyűjtését.