고형 종양 진행 환자에서의 이바마시티닙: 면역 내성으로 인해 치료가 중단된 환자를 대상으로 한 두 개 코호트, 두 단계의 전향적 탐색 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. ECOG 활동 상태 점수 0-1.
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
4. 면역관문억제제(ICI) 치료를 중단한 고형암 환자.
5. ICI 치료는 단독 요법 또는 기타 치료(방사선 치료, 화학 요법, 표적 치료 등 포함)와의 병용으로 시행될 수 있음.

6. irAE의 현재 상태:

   코호트 I:

   1. 현재 스테로이드 내성 또는 스테로이드 의존성 면역관련 이상반응(면역 심근염, 면역 대장염, 면역 근염-관절염, 면역 피부 반응, 면역 간염 등)으로 진단된 환자;
   2. 스테로이드 사용에 대한 금기증이 있거나, 스테로이드 투여 후 이상반응으로 인해 지속적인 스테로이드 치료를 거부하는 환자.

   코호트 II:

   1. ICI를 포함한 ≥1차 치료 후 irAE(CTCAE 5.0)로 인해 면역 요법을 중단한 환자;
   2. irAE로 인한 면역 요법 중단 후 경과 시간 ≤3개월;
   3. irAE가 ≤등급 1로 해소됨.

7. 환자가 여전히 특정 장기 및 골수 기능을 보유함:

   코호트 1:

   1. 헤모글로빈 ≥90 g/L, 호중구 수 ≥1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥75 × 10^9/L; 림프구 수 ≥0.5 × 10^9/L; 응고 기능: INR, APTT, PT 모두 ≤1.5 × UNL;
   2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN. 면역 간염 환자의 경우, 특정 간 기능 생화학적 지표는 제한되지 않음; 적절한 간 기능은 Child-Pugh 등급 A-B로 정의됨;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
   4. 또는 연구자가 적절한 장기 기능을 보유한 것으로 평가한 환자.

   코호트 II:

   장기 기능 수준은 다음 요구사항을 충족해야 함(혈액 검사 2주 전 수혈 또는 조혈 성장 인자 치료 없음):

   1. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1.0 × ULN;
   5. ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN;
   6. BUN 및 Cr ≤ 1.5 × ULN.
8. 가임 가능한 모든 여성은 선별 기간 중 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 동의서 서명 시부터 마지막 투여 후 3개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 함.
9. 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하며, 선별 절차 전에 동의서에 서명하고, 순응도가 양호하며, 안전성 추적 관찰에 협조함.
10. 대상자는 연구자가 연구 계획서를 준수할 수 있다고 판단함.

제외 기준:

• 1) 알레르기 질환, 심각한 약물 알레르기 병력, 또는 이바마시티닙 또는 그 성분에 대한 과민 반응 가능성이 있는 개인; 2) 등록 전 3개월 이내에 색전증 사건으로 진단된 환자(표재성 정맥 혈전증 제외, 예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 색전성 뇌졸중, 심근 경색 또는 말초 동맥 기능 부전); 3) 심각한 비-irAE 관련 심장, 간, 신장 또는 전신 질환을 가진 환자; 4) 활동성 결핵 또는 질병 기간 중 생백신을 접종받은 환자; 5) 조절되지 않은 감염성 질환을 가진 환자; 6) 중등도에서 중증 심부전(NYHA 등급 III/IV)을 가진 환자; 7) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성, B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA)이 500 IU/mL 또는 1000 copies per milliliter(cps/mL) 초과; C형 간염 바이러스(HCV) 항체(HCV-Ab) 양성, HCV RNA 정량 수치가 검사 상한 정상치 초과; HIV 항체(Anti-HIV) 양성; 활동성 매독. 위 기준 중 하나라도 충족.

  8) 등록 전 JAK 억제제 이전 치료(코호트 1: 이전 JAK 억제제 사용 ≤30일, irAE 해소 ≤등급 1, 연구자 평가로 ICI 재개 허용; 코호트 2 적격); 9) 이전 ICI 재개 요법(PD-1/PD-L1 억제제, CTLA-4 억제제 등 포함)을 받은 코호트 2 참가자; 10) 기타 기초 자가면역 질환에 대한 정맥 생물학적 요법을 받는 환자; 11) 임신 중이거나 수유 중인 여성, 피임법 사용을 원하지 않는 남성 또는 여성; 12) 연구 순응도를 저해하는 정신 질환; 13) 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단한 대상자는 제외됨, 예: 연구 조기 종료가 필요할 수 있는 기타 요인을 가진 것으로 판단되는 대상자. 여기에는 다음이 포함됨: - 기타 중증 질환(정신 질환 포함)에 대한 동시 치료 - 심각한 검사실 이상 - 대상자 안전을 위협하거나 데이터/샘플 수집을 방해할 수 있는 가족 또는 사회적 상황.