Ivarmacitinib i avancerade solida tumörer: En prospektiv, två-kohort, två-fas utforskande studie hos patienter avbrutna på grund av immunintolerans

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. ECOG prestandastatus 0-1.
3. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
4. Patienter med solid tumör som har avslutat behandling med immuncheckpoint-hämmare (ICI).
5. Behandling med ICI kan ges som monoterapi eller i kombination med andra terapier (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, kemoterapi, målinriktad terapi, etc.).

6. Aktuell status för irAE:

   Kohort I:

   1. Patienter som för närvarande har diagnostiserats med steroidresistenta eller steroidberoende immunsystemrelaterade biverkningar (immunmyokardit, immunkolit, immunmyosit-artrit, immunsystemrelaterade hudreaktioner, immunhepatit, etc.);
   2. Patienter med kontraindikationer för steroidanvändning, eller som vägrar fortsatt steroidterapi på grund av biverkningar efter steroidbehandling.

   Kohort II:

   1. Patienter som avbröt immunterapi på grund av irAE (CTCAE 5.0) efter att ha fått ≥1 behandlingslinje inklusive ICI;
   2. Tid sedan avbrott av immunterapi på grund av irAE ≤3 månader;
   3. irAE har återgått till ≤Grad 1.

7. Patienten har fortfarande viss organ- och benmärgsfunktion:

   Kohort 1:

   1. Hemoglobin ≥90 g/L, neutrofilt antal ≥1,0 × 10^9/L, trombocytantal ≥75 × 10^9/L; lymfocytantal ≥0,5 × 10^9/L; koagulationsfunktion: INR, APTT och PT alla ≤1,5 × UNL;
   2. Leverfunktion: Serumbilirubin totalt ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN. För patienter med immunhepatit är specifika leverfunktionsparametrar inte begränsade; adekvat leverfunktion definieras som Child-Pugh klass A-B;
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   4. Eller patienter som bedöms av undersökaren ha adekvat organfunktion.

   Kohort II:

   Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion eller hematopoetisk tillväxtfaktorbehandling inom 2 veckor före blodprovstagning):

   1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L;
   3. Hb ≥ 90 g/L;
   4. TBIL ≤ 1,0 × ULN;
   5. ALT och AST ≤ 2,5 × ULN;
   6. BUN och Cr ≤ 1,5 × ULN.
8. Alla kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden och måste använda pålitligt preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 3 månader efter sista dosen.
9. Studiedeltagare deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtycke före screeningsprocessen, visar god följsamhet och samarbetar med säkerhetsuppföljning.
10. Studiedeltagaren bedöms av undersökaren kunna följa studieförfarandet.

Exklusionskriterier:

• 1) Personer med allergiska sjukdomar, tidigare allvarliga läkemedelsallergier eller potentiell överkänslighet mot Ivarmacitinib eller dess komponenter; 2) Patienter diagnostiserade med embolihändelse inom 3 månader före inkludering, exklusive ytlig venös trombos (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, embolisk stroke, hjärtinfarkt eller perifer arteriell otillräcklighet); 3) Patienter med allvarliga icke-irAE-relaterade hjärt-, lever-, njur- eller systemiska sjukdomar; 4) Patienter med aktiv tuberkulos eller som fick levande vacciner under sjukdomsperioden; 5) Patienter med okontrollerade infektionssjukdomar; 6) Patienter med måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV); 7) Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv, med hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) över 500 IU/mL eller 1000 kopior per milliliter (cps/mL); Hepatit C-virus (HCV) antikropp (HCV-Ab) positiv med HCV RNA kvantitativa nivåer över övre normalgräns för analysen; HIV-antikropp (Anti-HIV) positiv; aktiv syfilis. Uppfyller något av ovanstående kriterier.

  8) Tidigare behandling med JAK-hämmare före inkludering (för Kohort 1: ≤30 dagars tidigare JAK-hämmare användning, irAE-återgång ≤ Grad 1, och undersökarutvärdering som tillåter ICI-återstart; berättigad för Kohort 2); 9) Kohort 2-deltagare med tidigare ICI-återstartsterapi, inklusive men inte begränsat till PD-1/PD-L1-hämmare, CTLA-4-hämmare, etc.; 10) Patienter som får intravenös biologisk terapi för andra basala autoimmuna sjukdomar; 11) Gravida eller ammande kvinnor, och män eller kvinnor ovilliga att använda preventivmedel; 12) Psykiatriska störningar som försämrar studieefterlevnad; 13) Studiedeltagare som bedöms av undersökaren olämpliga för denna studie ska uteslutas, såsom de som bedöms ha andra faktorer som kan kräva förtida studieavslut. Dessa inkluderar: - Samtidig behandling för andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) - Allvarliga laboratorieavvikelser - Familje- eller sociala omständigheter som kan äventyra studiedeltagarsäkerhet eller störa data/provinsamling.