HSCT后复发/难治性髓系肿瘤的DLI前或DLI后治疗
2025年12月21日 更新者:Xiao-Jun Huang、Peking University People's Hospital
复发性/难治性髓系肿瘤异基因造血干细胞移植优化治疗的临床研究
基于微小残留病(MRD)的供体淋巴细胞输注(DLI)已在全球广泛采用,以增强异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的移植物抗白血病效应。
然而,目前缺乏比较预防性与抢先性DLI在难治/复发(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中疗效和安全性的研究,且其在其他髓系肿瘤(MN,如原始细胞过多的骨髓增生异常综合征,MDS-IB)中的有效性仍不明确,尤其是随机对照试验数据稀缺。
这项多中心随机对照研究旨在前瞻性比较预防性与抢先性DLI在接受allo-HSCT的R/R髓系肿瘤患者中的疗效和安全性。
研究将纳入接受allo-HSCT的MN患者(包括AML和MDS-IB,排除Ph+病例),这些患者在移植时处于R/R状态,并在移植后1个月达到MRD阴性缓解。
符合条件的患者必须在移植后30-60天内无移植物抗宿主病(GVHD)证据或GVHD得到控制,无严重感染,无器官衰竭。
实验组和对照组将各纳入100名患者。
主要终点是随机化后1年的复发率。
次要终点包括:1年无白血病生存率和总生存率,以及DLI后骨髓抑制、全血细胞减少、GVHD和感染的发生率。
本研究旨在探索降低allo-HSCT后R/R MN患者复发率并提高生存率的策略。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Yu Wang, MD
- 电话号码:01088326000
- 邮箱:ywyw3172@sina.com
研究联系人备份
- 姓名:Xiaolu Zhu, MD
- 电话号码:01088326000
- 邮箱:zhuxl0614@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 符合资格的患者为接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗髓系肿瘤(MN)的患者,排除费城染色体阳性(Ph+)疾病,年龄不限。 MN包括急性髓系白血病(AML)和原始细胞增多的骨髓增生异常综合征(MDS-IB)。 患者需在移植时患有难治性或复发性疾病,定义为在挽救性化疗后且移植预处理方案前,骨髓中原始细胞>5%。 此外,患者必须在移植后1个月内达到微小残留病(MRD)阴性缓解。 所有参与者均自愿提供书面知情同意。
排除标准:
- 移植后30天内早期死亡或复发。
- 移植后30至60天内活动性移植物抗宿主病(GVHD)未得到控制。
- 存在严重或未控制的感染。
- 存在显著器官功能障碍,定义为:
肝功能障碍:已知的严重肝硬化、门静脉高压或活动性肝病;或实验室证实的丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)>正常值上限(ULN)的3.0倍和/或总胆红素(TBIL)>ULN的1.5倍。
肾功能障碍:估算肾小球滤过率(eGFR)< 60 mL/min/1.73m² (使用慢性肾脏病流行病学协作组(CKD-EPI)方程计算)或血清肌酐>ULN的1.5倍;或需要定期血液透析或腹膜透析。
心功能障碍:纽约心脏协会(NYHA)功能分级III或IV级;入组前6个月内不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术(CABG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI);左心室射血分数(LVEF)< 50%(经超声心动图或其他多普勒检查确认);临床上显著且未控制的心律失常。
呼吸功能障碍:慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其他需要长期氧疗的肺部疾病;室内空气下静息血氧饱和度(SpO₂)< 92%。
- 入组前3个月内参与另一项研究性药物试验。
- 研究者认为患者不适合参与研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:预防性供者淋巴细胞输注
供体淋巴细胞输注(DLI)在移植后第+45天至第+60天之间进行。输注外周血造血干细胞,并在DLI后给予短程免疫抑制治疗。
输注的单核细胞和CD3⁺细胞剂量分别为1.0×10⁸/kg和3.0×10⁷/kg。
DLI后,使用环孢素A或甲氨蝶呤进行移植物抗宿主病(GVHD)预防。
对于接受全相合移植的患者,预防持续4-6周;对于接受单倍体相合移植的患者,则持续6-8周。
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DLI在移植后第+45天至第+60天之间进行。输注外周血造血干细胞,并在DLI后给予短期免疫抑制治疗。
输注的单核细胞和CD3⁺细胞剂量分别为1.0×10⁸/kg和3.0×10⁷/kg。
DLI后,使用环孢素A或甲氨蝶呤进行移植物抗宿主病(GVHD)预防。
对于接受完全匹配移植的患者,预防持续4-6周;对于接受单倍体相合移植的患者,预防持续6-8周。
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有源比较器:抢先性供者淋巴细胞输注
如果患者符合MRD阳性标准,则启动DLI。
治疗方案包括化疗后接DLI。
化疗在外周血造血干细胞输注前48-72小时进行,采用以下方案之一:HAA(高三尖杉酯碱+阿柔比星+阿糖胞苷)、AA(阿柔比星+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)或VA(维奈托克+阿扎胞苷)。
细胞输注原则及后续短程免疫抑制治疗与预防性DLI组相同。
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若患者符合微小残留病阳性标准,则启动供者淋巴细胞输注。
治疗方案包括化疗后进行供者淋巴细胞输注。
化疗在外周血造血干细胞输注前48-72小时实施,采用以下方案之一:HAA(高三尖杉酯碱+阿克拉霉素+阿糖胞苷)、AA(阿克拉霉素+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)或VA(维奈托克+阿扎胞苷)。
细胞输注原则及后续短程免疫抑制治疗与预防性供者淋巴细胞输注组相同。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发
大体时间:从研究入组至1年随访期
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随机化后1年的累积复发率。
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从研究入组至1年随访期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LFS
大体时间:从研究入组至1年随访期
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1年无白血病生存率
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从研究入组至1年随访期
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总生存期
大体时间:从研究入组至1年随访期
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1年总生存率
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从研究入组至1年随访期
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骨髓抑制的发生率
大体时间:从研究入组至1年随访期
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骨髓抑制的发生率,包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和全血细胞减少症
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从研究入组至1年随访期
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GVHD
大体时间:从研究入组至1年随访期
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1年急性和慢性移植物抗宿主病
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从研究入组至1年随访期
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感染
大体时间:从研究入组至1年随访期
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1年感染发生率(细菌性、病毒性和真菌性)
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从研究入组至1年随访期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Xiaojun Huang, MD、Peking University People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2025年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月21日
首次发布 (实际的)
2026年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月21日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-z240
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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