Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pre-DLI nebo Pro-DLI u relabovaných/refrakterních myeloidních neoplazií po HSCT

21. prosince 2025 aktualizováno: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Klinická studie o optimalizované léčbě alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u relabujících/refrakterních myeloidních neoplazií

Infuze donorových lymfocytů (DLI) založená na minimální reziduální nemoci (MRD) byla celosvětově široce přijata k posílení účinku štěpu proti leukémii po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Nicméně chybí studie srovnávající účinnost a bezpečnost profylaktické versus preemptivní DLI u pacientů s refrakterní/relabující (R/R) akutní myeloidní leukémií (AML) a její účinnost u jiných myeloidních neoplazií (MN, jako je myelodysplastický syndrom s nadbytkem blastů, MDS-IB) zůstává neznámá, zejména s nedostatkem dat z randomizovaných kontrolovaných studií. Tato multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl prospektivně porovnat účinnost a bezpečnost profylaktické versus preemptivní DLI u pacientů s R/R myeloidními neoplaziemi podstupujícími allo-HSCT. Do studie budou zařazeni pacienti s MN (včetně AML a MDS-IB, s výjimkou Ph+ případů) podstupující allo-HSCT, kteří jsou v R/R stavu v době transplantace a dosáhnou MRD-negativní remise 1 měsíc po transplantaci. Způsobilí pacienti nesmí mít žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo kontrolovanou GVHD, žádné závažné infekce a žádné orgánové selhání do 30–60 dnů po transplantaci. Do experimentální i kontrolní skupiny bude zařazeno sto pacientů. Primárním cílovým ukazatelem je míra relapsu 1 rok po randomizaci. Sekundární cílové ukazatele zahrnují: 1leté přežití bez leukémie a celkové přežití a výskyt útlumu kostní dřeně, pancytopenie, GVHD a infekcí po DLI. Tato studie si klade za cíl prozkoumat strategie ke snížení míry relapsu a zlepšení přežití u pacientů s R/R MN po allo-HSCT.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria:

  • Způsobilí pacienti byli ti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) pro myeloidní neoplazie (MN), s výjimkou Philadelphia chromozom-pozitivního (Ph+) onemocnění, bez ohledu na věk. MN zahrnovaly akutní myeloidní leukémii (AML) a myelodysplastický syndrom se zvýšeným počtem blastů (MDS-IB). U pacientů bylo vyžadováno, aby měli refrakterní nebo relabující onemocnění v době transplantace, definované jako >5 % blastů v kostní dřeni po záchranné chemoterapii a před přípravným režimem transplantace. Dále pacienti museli dosáhnout remise bez minimální reziduální nemoci (MRD) do 1 měsíce po transplantaci. Všichni účastníci poskytli dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Exkluzní kritéria:

  • Časná úmrtnost nebo relaps do 30 dnů po transplantaci.
  • Aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) nekontrolované mezi 30. a 60. dnem po transplantaci.
  • Přítomnost závažných nebo nekontrolovaných infekcí.
  • Přítomnost významné orgánové dysfunkce, definované jako:

Jaterní dysfunkce: Známá těžká cirhóza, portální hypertenze nebo aktivní onemocnění jater; nebo laboratorně potvrzená alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3,0 × horní hranice normálu (ULN) a/nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN.

Renální dysfunkce: Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73m² (vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) nebo sérový kreatinin > 1,5 × ULN; nebo nutnost pravidelné hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.

Srdeční dysfunkce: Funkční třída III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, aortokoronární bypass (CABG) nebo perkutánní koronární intervence (PCI) v průběhu 6 měsíců před zařazením; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (potvrzená echokardiografií nebo jiným Dopplerovým vyšetřením); klinicky významná, nekontrolovaná arytmie.

Respirační dysfunkce: Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiné plicní onemocnění vyžadující dlouhodobou kyslíkovou terapii; saturace kyslíkem v klidu (SpO₂) < 92 % při pokojovém vzduchu.

  • Účast v jiné klinické studii s experimentálním léčivem v průběhu 3 měsíců před zařazením.
  • Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Profylaktická DLI
DLI se provádí mezi dnem +45 a dnem +60 po transplantaci. Podávají se periferní hematopoetické kmenové buňky a po DLI se aplikuje krátkodobá imunosupresivní léčba. Podávané dávky mononukleárních buněk a CD3⁺ buněk jsou 1,0×10⁸/kg a 3,0×10⁷/kg. Po DLI se profylaxe graft-versus-host disease (GVHD) podává pomocí cyklosporinu A nebo metotrexátu. U pacientů s plně shodnými transplantacemi profylaxe trvá 4-6 týdnů; u pacientů s haploidetickými transplantacemi trvá 6-8 týdnů.
Jiný: Profilaktická DLI
DLI se provádí mezi 45. a 60. dnem po transplantaci. Podávají se periferní hematopoetické kmenové buňky a po DLI následuje krátkodobá imunosupresivní terapie. Dávky podávaných mononukleárních buněk a CD3⁺ buněk jsou 1,0×10⁸/kg a 3,0×10⁷/kg. Po DLI se jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) podává cyklosporin A nebo metotrexát. U pacientů s plně shodnými transplantáty profylaxe trvá 4–6 týdnů; u těch, kteří podstupují haploidenční transplantaci, trvá 6–8 týdnů.
Aktivní komparátor: Preemptivní DLI
DLI je zahájeno, pokud pacient splňuje kritéria pro pozitivitu MRD. Režim zahrnuje chemoterapii následovanou DLI. Chemoterapie se podává 48-72 hodin před infuzí periferních krvetvorných kmenových buněk pomocí jednoho z následujících režimů: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) nebo VA (venetoklax + azacitidin). Principy infuze buněk a následné krátkodobé imunosupresivní terapie jsou stejné jako v profylaktické skupině DLI.
Jiný: Preemptivní DLI
DLI je zahájeno, pokud pacient splňuje kritéria pro MRD pozitivitu. Režim zahrnuje chemoterapii následovanou DLI. Chemoterapie je podána 48–72 hodin před infuzí periferních krvetvorných kmenových buněk pomocí jednoho z následujících režimů: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) nebo VA (venetoklax + azacitidin). Zásady infuze buněk a následné krátkodobé imunosupresivní terapie jsou stejné jako v profylaktické skupině DLI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relaps
Časové okno: Od zápisu do studie až do 1ročního sledování
Kumulativní incidence relapsu 1 rok po randomizaci.
Od zápisu do studie až do 1ročního sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LFS
Časové okno: Od zápisu do studie až do ročního sledování
1 rok bez leukémie
Od zápisu do studie až do ročního sledování
OS
Časové okno: Od zápisu do studie až do ročního sledování
1-leté celkové přežití
Od zápisu do studie až do ročního sledování
Výskyt útlumu kostní dřeně
Časové okno: Od zařazení do studie až do 1letého sledování
Výskyt útlumu kostní dřeně včetně neutropenie, anémie, trombocytopenie a pancytopenie
Od zařazení do studie až do 1letého sledování
GVHD
Časové okno: Od zápisu do studie až po 1leté sledování
1-leté akutní a chronické onemocnění štěpu proti hostiteli
Od zápisu do studie až po 1leté sledování
Infekce
Časové okno: Od zařazení do studie až do 1letého sledování
1roční incidence infekcí (bakteriálních, virových a plísňových)
Od zařazení do studie až do 1letého sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-z240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Profilaktická DLI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit