Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pre-DLI eller Pro-DLI vid återfallande/refraktära myeloida neoplasi efter HSCT

21 december 2025 uppdaterad av: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Klinisk studie om optimerad behandling vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation vid recidiverande/refraktära myeloida neoplasi

Donorlymfocyttransfusion (DLI) baserad på minimal residual sjukdom (MRD) har anammats i stor utsträckning över hela världen för att förstärka graft-versus-leukemia-effekten efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). Det finns dock en brist på studier som jämför effektiviteten och säkerheten hos profylaktisk kontra förebyggande DLI hos patienter med refraktär/återfall (R/R) akut myeloisk leukemi (AML), och dess effektivitet i andra myeloida neoplasi (MN, såsom myelodysplastiska syndrom med överskott av blaster, MDS-IB) förblir okänd, särskilt med brist på data från randomiserade kontrollerade studier. Denna multcentriska, randomiserade kontrollerade studie syftar till att prospektivt jämföra effektiviteten och säkerheten hos profylaktisk kontra förebyggande DLI hos patienter med R/R myeloida neoplasi som genomgår allo-HSCT. Studien kommer att rekrytera patienter med MN (inklusive AML och MDS-IB, exklusive Ph+ fall) som genomgår allo-HSCT, som är i R/R-status vid tidpunkten för transplantation och uppnår MRD-negativ remission 1 månad efter transplantation. Behöriga patienter måste ha inga tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller kontrollerad GVHD, inga allvarliga infektioner och ingen organsvikt inom 30-60 dagar efter transplantation. Ett hundra patienter kommer att rekryteras i både experimentgruppen och kontrollgruppen. Den primära slutpunkten är återfallsgraden 1 år efter randomisering. Sekundära slutpunkter inkluderar: 1-års leukemifri överlevnad och total överlevnad, samt förekomsten av benmärgssuppression, pancytopeni, GVHD och infektioner efter DLI. Denna studie syftar till att utforska strategier för att minska återfallsgraden och förbättra överlevnaden hos patienter med R/R MN efter allo-HSCT.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Berättigade patienter var de som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) för myeloida neoplasi (MN), exklusive Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sjukdom, oavsett ålder. MN inkluderade akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom med ökade blastceller (MDS-IB). Patienterna var tvungna att ha refraktär eller återkommande sjukdom vid tidpunkten för transplantationen, definierad som >5 % blastceller i benmärgen efter räddningskemoterapi och före transplantationskonditioneringsbehandlingen. Dessutom måste patienterna ha uppnått minimal residual sjukdom (MRD)-negativ remission inom 1 månad efter transplantationen. Alla deltagare lämnade frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Tidig dödlighet eller återfall inom 30 dagar efter transplantationen.
  • Aktiv graft-versus-host sjukdom (GVHD) som inte är under kontroll mellan 30 och 60 dagar efter transplantationen.
  • Förekomst av allvarliga eller okontrollerade infektioner.
  • Förekomst av betydande organdysfunktion, definierad som:

Leverdysfunktion: Känd svår cirros, portalt hypertoni eller aktiv leversjukdom; eller laboratoriebekräftad alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3.0 × övre referensgränsen (ULN) och/eller totalt bilirubin (TBIL) > 1.5 × ULN.

Njurdysfunktion: Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1.73m² (beräknad med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ekvationen) eller serumkreatinin > 1.5 × ULN; eller behov av regelbunden hemodialys eller peritonealdialys.

Hjärtdysfunktion: New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III eller IV; instabil angina, akut hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan koronar intervention (PCI) inom 6 månader före inkludering; vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 % (bekräftad med ekokardiografi eller annat Doppler-undersökning); kliniskt signifikant, okontrollerad arytmi.

Respiratorisk dysfunktion: Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan lungsjukdom som kräver långtids syrgasbehandling; viltsyremättnad (SpO₂) < 92 % på rumsluft.

  • Deltagande i ett annat undersökningsläkemedelsförsök inom 3 månader före inkludering.
  • Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Profylaktisk DLI
DLI utförs mellan dag +45 och dag +60 efter transplantationen. Perifera blodets hematopoietiska stamceller infunderas, med kortvarig immunosuppressiv terapi som administreras efter DLI. De infunderade mononukleära cell- och CD3⁺ cell-doserna är 1,0×10⁸/kg respektive 3,0×10⁷/kg. Efter DLI administreras graft-versus-host disease (GVHD)-profylax med cyklosporin A eller metotrexat. För patienter som genomgår fullständigt matchade transplantationer varar profylaxen 4-6 veckor; för de som får haploididentiska transplantationer varar den 6-8 veckor.
Övrig: Profylaktisk DLI
DLI utförs mellan dag +45 och dag +60 efter transplantationen. Perifera blodets hematopoietiska stamceller infunderas, med kortvarig immunosuppressiv terapi som administreras efter DLI. De infunderade mononukleära cellerna och CD3⁺ cell doserna är 1.0×10⁸/kg respektive 3.0×10⁷/kg. Efter DLI administreras graft-versus-host disease (GVHD) profylax med cyklosporin A eller metotrexat. För patienter som genomgår fullt matchade transplantationer varar profylaxen 4-6 veckor; för de som får haploidentala transplantationer varar den 6-8 veckor.
Aktiv komparator: Preemptiv DLI
DLI initieras om patienten uppfyller kriterierna för MRD-positivitet. Regimen inkluderar kemoterapi följt av DLI. Kemoterapi administreras 48-72 timmar före perifer blodstamcellinfusion, med något av följande regimen: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) eller VA (venetoklax + azacitidin). Principerna för cellinfusion och efterföljande korttidsimmunsuppressiv terapi är desamma som i den profylaktiska DLI-gruppen.
Övrig: Preemptiv DLI
DLI initieras om patienten uppfyller kriterierna för MRD-positivitet. Regimen inkluderar kemoterapi följt av DLI. Kemoterapi administreras 48-72 timmar före perifer blodstamcellstransfusion, med en av följande regimer: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) eller VA (venetoklax + azacitidin). Principerna för cellinfusion och efterföljande kortvarig immunosuppressiv terapi är desamma som i den profylaktiska DLI-gruppen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfall
Tidsram: Från studierekrytering till 1-årsuppföljningen
Den kumulativa incidensen av återfall 1 år efter randomisering.
Från studierekrytering till 1-årsuppföljningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
LFS
Tidsram: Från studieinskrivning till ettårsuppföljningen
1 års leukemifri överlevnad
Från studieinskrivning till ettårsuppföljningen
OS
Tidsram: Från studierekrytering fram till ettårsuppföljningen
1-års total överlevnad
Från studierekrytering fram till ettårsuppföljningen
Förekomst av benmärgssuppression
Tidsram: Från studierekrytering till 1-årsuppföljningen
Förekomst av benmärgssuppression, inklusive neutropeni, anemi, trombocytopeni och pancytopeni
Från studierekrytering till 1-årsuppföljningen
GVHD
Tidsram: Från studierekryteringen fram till 1-årsuppföljningen
1-årig akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom
Från studierekryteringen fram till 1-årsuppföljningen
Infektion
Tidsram: Från studieinkoppling till ettårsuppföljningen
1-års incidens av infektioner (bakteriella, virala och svampinfektioner)
Från studieinkoppling till ettårsuppföljningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2025

Första postat (Faktisk)

6 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-z240

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera