Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pre-DLI of Pro-DLI bij Recidiverende/Refractaire Myeloïde Neoplasieën na HSCT

21 december 2025 bijgewerkt door: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Klinische studie naar geoptimaliseerde behandeling voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij recidiverende/refractaire myeloïde neoplasieën

Donorlymfocyteninfusie (DLI) gebaseerd op minimaal residuaal ziekte (MRD) is wereldwijd op grote schaal geadopteerd om het graft-versus-leukemie-effect te versterken na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT). Er is echter een gebrek aan studies die de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van profylactische versus pre-emptieve DLI bij patiënten met refractaire/recidiverende (R/R) acute myeloïde leukemie (AML), en de effectiviteit ervan bij andere myeloïde neoplasieën (MN, zoals myelodysplastische syndromen met excessieve blasten, MDS-IB) blijft onbekend, met name gezien het schaarse aantal gegevens uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Deze multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel prospectief de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van profylactische versus pre-emptieve DLI bij patiënten met R/R myeloïde neoplasieën die een allo-HSCT ondergaan. De studie zal patiënten met MN (inclusief AML en MDS-IB, exclusief Ph+ gevallen) die een allo-HSCT ondergaan, inschrijven die zich in R/R-status bevinden op het moment van transplantatie en MRD-negatieve remissie bereiken 1 maand na transplantatie. In aanmerking komende patiënten moeten geen bewijs hebben van graft-versus-hostziekte (GVHD) of gecontroleerde GVHD, geen ernstige infecties en geen orgaanfalen binnen 30-60 dagen na transplantatie. Honderd patiënten zullen worden ingeschreven in zowel de experimentele als de controlegroep. Het primaire eindpunt is het recidiefpercentage 1 jaar na randomisatie. Secundaire eindpunten omvatten: 1-jaars leukemievrije overleving en algehele overleving, en de incidentie van beenmergdepressie, pancytopenie, GVHD en infecties na DLI. Deze studie heeft tot doel strategieën te onderzoeken om recidiefpercentages te verminderen en de overleving te verbeteren bij patiënten met R/R MN na allo-HSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • In aanmerking komende patiënten waren degenen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergingen voor myeloïde neoplasieën (MN), exclusief Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ziekte, ongeacht leeftijd. MN omvatte acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom met verhoogde blasten (MDS-IB). Patiënten moesten refractaire of teruggekeerde ziekte hebben op het moment van transplantatie, gedefinieerd als >5% blasten in het beenmerg na salvage-chemotherapie en vóór het transplantatie-conditioneringsregime. Bovendien moesten patiënten binnen 1 maand na transplantatie minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve remissie hebben bereikt. Alle deelnemers gaven vrijwillig schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Vroege mortaliteit of terugval binnen 30 dagen na transplantatie.
  • Actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) niet onder controle tussen 30 en 60 dagen na transplantatie.
  • Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde infecties.
  • Aanwezigheid van significante orgaandysfunctie, gedefinieerd als:

Leverdysfunctie: Bekende ernstige cirrose, portale hypertensie of actieve leverziekte; of laboratoriumbevestigde alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3.0 × de bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine (TBIL) > 1.5 × ULN.

Nierdysfunctie: Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min/1.73m² (berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking) of serumcreatinine > 1.5 × ULN; of behoefte aan reguliere hemodialyse of peritoneale dialyse.

Hartdysfunctie: New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV; onstabiele angina, acuut myocardinfarct, coronaire bypass-chirurgie (CABG) of percutane coronaire interventie (PCI) binnen 6 maanden voor inclusie; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% (bevestigd door echocardiografie of ander Doppler-onderzoek); klinisch significante, ongecontroleerde aritmie.

Respiratoire dysfunctie: Chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere longziekte die langdurige zuurstoftherapie vereist; rustende zuurstofsaturatie (SpO₂) < 92% op kamertemperatuur.

  • Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen de 3 maanden voor inclusie.
  • Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prophylactische DLI
DLI wordt uitgevoerd tussen dag +45 en dag +60 na transplantatie. Perifere bloed hematopoëtische stamcellen worden toegediend, met kortdurende immunosuppressieve therapie na DLI. De toegediende mononucleaire cel- en CD3⁺-celdoses zijn respectievelijk 1,0×10⁸/kg en 3,0×10⁷/kg. Na DLI wordt graft-versus-hostziekte (GVHD)-profylaxe toegediend met cyclosporine A of methotrexaat. Voor patiënten met volledig gematchte transplantaties duurt de profylaxe 4-6 weken; voor patiënten die haploïdentieke transplantaties ondergaan, duurt deze 6-8 weken.
Ander: Prophylactische DLI
DLI wordt uitgevoerd tussen dag +45 en dag +60 na transplantatie. Perifere bloedhematopoëtische stamcellen worden toegediend, met kortdurende immunosuppressieve therapie na DLI. De toegediende doses mononucleaire cellen en CD3⁺-cellen zijn respectievelijk 1,0×10⁸/kg en 3,0×10⁷/kg. Na DLI wordt profylaxe voor graft-versus-hostziekte (GVHD) toegediend met cyclosporine A of methotrexaat. Voor patiënten die volledig gematchte transplantaties ondergaan, duurt de profylaxe 4-6 weken; voor patiënten die haploïdente transplantaties ontvangen, duurt deze 6-8 weken.
Actieve vergelijker: Preventieve DLI
DLI wordt gestart als de patiënt voldoet aan de criteria voor MRD-positiviteit. Het behandelingsschema omvat chemotherapie gevolgd door DLI. Chemotherapie wordt 48-72 uur vóór de infusie van hematopoëtische stamcellen uit perifeer bloed toegediend, met behulp van een van de volgende schema's: HAA (homoharringtonine + aclarubicine + cytarabine), AA (aclarubicine + cytarabine), HA (homoharringtonine + cytarabine) of VA (venetoclax + azacitidine). De principes van celinfusie en daaropvolgende kortdurende immunosuppressieve therapie zijn hetzelfde als in de profylactische DLI-groep.
Ander: Preventieve DLI
DLI wordt gestart als de patiënt voldoet aan de criteria voor MRD-positiviteit. Het regime omvat chemotherapie gevolgd door DLI. Chemotherapie wordt 48-72 uur vóór de infusie van hematopoëtische stamcellen uit perifeer bloed toegediend, met een van de volgende regimes: HAA (homoharringtonine + aclarubicine + cytarabine), AA (aclarubicine + cytarabine), HA (homoharringtonine + cytarabine) of VA (venetoclax + azacitidine). De principes van celinfusie en daaropvolgende kortdurende immunosuppressieve therapie zijn hetzelfde als in de profylactische DLI-groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval
Tijdsspanne: Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up
De cumulatieve incidentie van terugval op 1 jaar na randomisatie.
Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LFS
Tijdsspanne: Van inschrijving voor de studie tot de 1-jaars follow-up
1 jaar leukemievrije overleving
Van inschrijving voor de studie tot de 1-jaars follow-up
OS
Tijdsspanne: Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up
1-jaar algehele overleving
Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up
Incidentie van beenmergdepressie
Tijdsspanne: Van inschrijving voor de studie tot aan de 1-jaar follow-up
Incidentie van beenmergonderdrukking, inclusief neutropenie, anemie, trombocytopenie en pancytopenie
Van inschrijving voor de studie tot aan de 1-jaar follow-up
GVHD
Tijdsspanne: Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up
1-jaar acute en chronische graft-versus-hostziekte
Van inschrijving in de studie tot de 1-jaar follow-up
Infectie
Tijdsspanne: Van inschrijving in de studie tot de 1-jaars follow-up
1-jaar incidentie van infecties (bacterieel, viraal en schimmel)
Van inschrijving in de studie tot de 1-jaars follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-z240

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren