Pre-DLI eller Pro-DLI ved tilbakefall/refraktær myelogen neoplasi etter HSCT
21. desember 2025 oppdatert av: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Klinisk studie om optimalisert behandling for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved tilbakefallende/refraktære myeløse neoplasi
Donorlymfocyttinfusjon (DLI) basert på minimal residual sykdom (MRD) har blitt vidt tatt i bruk over hele verden for å forsterke graft-versus-leukemi-effekten etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
Imidlertid mangler det studier som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til profylaktisk versus preemptiv DLI hos pasienter med refraktær/relapserende (R/R) akutt myelogen leukemi (AML), og dens effektivitet i andre myelogene neoplasi (MN, som myelodysplastiske syndromer med overskytende blaster, MDS-IB) forblir ukjent, spesielt med mangel på data fra randomiserte kontrollerte studier.
Denne multiseentre, randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å prospektivt sammenligne effektiviteten og sikkerheten til profylaktisk versus preemptiv DLI hos pasienter med R/R myelogene neoplasi som gjennomgår allo-HSCT.
Studien vil inkludere pasienter med MN (inkludert AML og MDS-IB, unntatt Ph+ tilfeller) som gjennomgår allo-HSCT, som er i R/R-status ved transplantasjonstidspunktet og oppnår MRD-negativ remisjon 1 måned etter transplantasjon.
Kvalifiserte pasienter må ikke ha tegn på graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller kontrollert GVHD, ingen alvorlige infeksjoner, og ingen organfeil innen 30-60 dager etter transplantasjon.
Ett hundre pasienter vil bli inkludert i både eksperimentgruppen og kontrollgruppen.
Primærendepunktet er tilbakefallsraten 1 år etter randomisering.
Sekundære endepunkter inkluderer: 1-års leukemifri overlevelse og total overlevelse, og forekomsten av beinmarghemming, pancytopeni, GVHD og infeksjoner etter DLI.
Denne studien tar sikte på å utforske strategier for å redusere tilbakefallsrater og forbedre overlevelsen hos pasienter med R/R MN etter allo-HSCT.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yu Wang, MD
- Telefonnummer: 01088326000
- E-post: ywyw3172@sina.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiaolu Zhu, MD
- Telefonnummer: 01088326000
- E-post: zhuxl0614@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som var kvalifiserte var de som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (allo-HSCT) for myeloid neoplasi (MN), med unntak av Philadelphia-kromosom-positiv (Ph+) sykdom, uavhengig av alder. MN inkluderte akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom med økt blastantall (MDS-IB). Pasientene måtte ha refraktær eller tilbakevendende sykdom ved transplantasjonstidspunktet, definert som >5% blaster i beinmargen etter redningskjemoterapi og før transplantasjonsforberedelsesregimet. I tillegg måtte pasientene ha oppnådd minimal resterende sykdom (MRD)-negativ remisjon innen 1 måned etter transplantasjonen. Alle deltakere ga frivillig skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Tidlig dødelighet eller tilbakefall innen 30 dager etter transplantasjon.
- Aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) ikke under kontroll mellom 30 og 60 dager etter transplantasjon.
- Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte infeksjoner.
- Tilstedeværelse av betydelig organdysfunksjon, definert som:
Leversvikt: Kjent alvorlig cirrose, portalt hypertensjon, eller aktiv leversykdom; eller laboratoriebekreftet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3,0 × den øvre normale grensen (ULN) og/eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN.
Nyresvikt: Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73m² (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen) eller serumkreatinin > 1,5 × ULN; eller behov for regelmessig hemodialyse eller peritonealdialyse.
Hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV; ustabil angina, akutt hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon (CABG), eller perkutan koronarintervensjon (PCI) innen 6 måneder før inkludering; venstreventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% (bekreftet ved ekkokardiografi eller annen Doppler-undersøkelse); klinisk signifikant, ukontrollert arytmi.
Respiratorisk svikt: Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen lungesykdom som krever langtidsoksygenterapi; hvileoksygenmetning (SpO₂) < 92% på romluft.
- Deltakelse i et annet undersøkelsesmedikamentforsøk innen 3 måneder før inkludering.
- Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør pasienten uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Profylaktisk DLI
DLI utføres mellom dag +45 og dag +60 etter transplantasjon. Perifere blodhematopoietiske stamceller infunderes, med kortvarig immunsuppressiv terapi gitt etter DLI.
De infunderte mononukleære celle- og CD3⁺ celledosene er henholdsvis 1,0×10⁸/kg og 3,0×10⁷/kg.
Etter DLI gis profylakse mot graft-versus-host-sykdom (GVHD) ved bruk av cyclosporin A eller metotrexat.
For pasienter som gjennomgår fullt matchede transplantasjoner, varer profylaksen 4–6 uker; for de som mottar haploidentiske transplantasjoner, varer den 6–8 uker.
|
DLI utføres mellom dag +45 og dag +60 etter transplantasjon. Perifert blod hematopoietiske stamceller infunderes, med kortvarig immunsuppressiv terapi gitt etter DLI.
De infunderte mononukleære celle- og CD3⁺ celledosene er henholdsvis 1,0×10⁸/kg og 3,0×10⁷/kg.
Etter DLI administreres graft-versus-host-sykdom (GVHD) profylakse med syklosporin A eller metotreksat.
For pasienter som gjennomgår fullt matchede transplantater, varer profylaksen i 4–6 uker; for de som mottar haploidentiske transplantater, varer den i 6–8 uker.
|
|
Aktiv komparator: Forebyggende DLI
DLI initieres hvis pasienten oppfyller kriteriene for MRD-positivitet.
Regimet inkluderer kjemoterapi etterfulgt av DLI.
Kjemoterapi gis 48-72 timer før perifert blod hematopoietisk stamcelleinfusjon, ved bruk av ett av følgende regime: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) eller VA (venetoklaks + azasitidin).
Prinsippene for celleinfusjon og påfølgende kortvarig immunsuppressiv terapi er de samme som i den profylaktiske DLI-gruppen.
|
DLI initieres hvis pasienten oppfyller kriteriene for MRD-positivitet.
Regimet inkluderer kjemoterapi etterfulgt av DLI.
Kjemoterapi administreres 48-72 timer før perifer blod hematopoietisk stamcelleinfusjon, ved bruk av ett av følgende regime: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + cytarabin), AA (aklarubicin + cytarabin), HA (homoharringtonin + cytarabin) eller VA (venetoklaks + azasitidin).
Prinsippene for celleinfusjon og påfølgende kortvarig immunsuppressiv terapi er de samme som i den profylaktiske DLI-gruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefall
Tidsramme: Fra studieinnmelding til ettårs oppfølgingen
|
Den kumulative forekomsten av tilbakefall 1 år etter randomisering.
|
Fra studieinnmelding til ettårs oppfølgingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LFS
Tidsramme: Fra studierekruttering til 1-års oppfølgingen
|
1 års leukemifri overlevelse
|
Fra studierekruttering til 1-års oppfølgingen
|
|
OS
Tidsramme: Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
1-års overlevelse totalt
|
Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
|
Forekomst av beinmarghemning
Tidsramme: Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
Forekomst av beinmargssuppresjon, inkludert nøytropeni, anemi, trombocytopeni og pansytopeni
|
Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
|
GVHD
Tidsramme: Fra studierekruttering til 1-års oppfølging
|
1-års akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom
|
Fra studierekruttering til 1-års oppfølging
|
|
Infeksjon
Tidsramme: Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
1-års forekomst av infeksjoner (bakterielle, virale og soppinfeksjoner)
|
Fra studieinnmelding til 1-års oppfølgingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
6. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-z240
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .